Decitabina seguita da idarubicina e citarabina nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria e MDS

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto

• Tutti i pazienti ad eccezione di quelli con leucemia promielocitica acuta (LPA) che hanno una diagnosi morfologica di sindromi mielodisplastiche (MDS) anemia refrattaria con eccesso di blasti (RAEB)-II o AML secondo i criteri diagnostici dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) e hanno malattia refrattaria o con recidiva precoce ; NOTA:

  • La diagnosi di malattia refrattaria o recidivante deve essere basata sulla valutazione di un aspirato di midollo osseo (BM) o di una citometria a flusso di sangue periferico (PB); altri studi prognostici standard per MDS e AML come citogenetica, flusso e test molecolari sono altamente raccomandati prima di iniziare il DAC
  • Una precedente valutazione BM o citometria a flusso PB da una struttura esterna è accettabile se i risultati sono stati ritenuti adeguati per confermare la diagnosi e la stadiazione dall'Università di Washington (UW)/Seattle Cancer Care Alliance (SSCA)/Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) revisione
  • Una biopsia BM non è richiesta di routine ma dovrebbe essere ottenuta se la valutazione precedente non è ritenuta adeguata per confermare la diagnosi e la stadiazione mediante revisione UW/SCCA/FHCRC
• Deve aver ricevuto almeno un precedente ciclo di trattamento per la sindrome mielodisplastica (MDS) o AML ed essere refrattario come definito come non ha risposto a questa terapia o in recidiva precoce come definito come sviluppo di recidiva della malattia entro 12 mesi dall'ottenimento di una CR
• Potrebbe aver ricevuto in precedenza agenti demetilanti (ad es. DAC, 5-azacitidina [5AZA]) o istone deacetilasi (ad es. acido idrossamico suberoilanilide) per la loro MDS o AML se questi agenti demetilanti non sono stati usati in combinazione con antraciclina sistemica e chemioterapia ARAC
• Può aver ricevuto fattori di crescita ematopoietici, talidomide/lenalidomide, inibitori della trasduzione del segnale o citarabina a basso dosaggio (=< 20 mg/m2/die)
• Potrebbe non aver ricevuto alcuna terapia per la loro MDS o AML diversa dall'idrossiurea o dalla leucaferesi per almeno 14 giorni prima dell'inizio della prima dose di DAC; tutte le tossicità non ematologiche devono essersi risolte a < grado 2
• Deve avere un punteggio di mortalità correlata al trattamento (TRM) "semplificato" =< 9,2
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo prima dell'inizio della terapia del protocollo; le femmine sono considerate non in età fertile se sono chirurgicamente sterili (sono state sottoposte a isterectomia, legatura bilaterale delle tube o ovariectomia bilaterale) o sono in postmenopausa
• Le donne in età fertile e i maschi devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo efficace (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) dal momento della firma del consenso fino a 12 settimane dopo l'interruzione del trattamento
• I pazienti con una storia attiva o precedente di altri tumori maligni sono idonei, se la loro sopravvivenza globale prevista per quel tumore è di almeno 6 mesi
• Una precedente terapia ormonale come inibitori dell'aromatasi, modulatori selettivi del recettore degli estrogeni, down-regolatori del recettore degli estrogeni, agonisti e antagonisti dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH) e anti-androgeni, deve essere completata almeno 30 giorni prima dell'inizio della terapia del protocollo e deve rimanere fuori dalla terapia ormonale fino a quando il paziente non ha terminato la chemioterapia per la sua MDS-RAEBII o AML
• Bilirubina diretta =<2,5 mg/dL (valutata entro 14 giorni prima della registrazione) a meno che non si ritenga che l'aumento sia dovuto a infiltrazione epatica da AML, sindrome di Gilbert o emolisi
• Nessuna ipersensibilità nota alla decitabina (DAC), all'aracitidina trifosfato (ARAC) o all'idarubicina cloridrato (IDA)
• Nessuna evidenza clinica di coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) con leucemia, a meno che una puntura lombare non confermi l'assenza di blasti leucemici nel liquido cerebrospinale (CSF)
• Nessun precedente test positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
• Nessuna infezione sistemica incontrollata

Criteri di esclusione:

• Terapia precedente con agenti demetilanti (ad es. DAC, 5AZA, ecc.) o istone deacetilasi (ad es. suberoilanilide acido idrossamico, ecc.) combinati con daunorubicina (DNR) o IDA e ARAC
• Pazienti con leucemia promielocitica acuta (LPA)
• Ipersensibilità nota a DAC, ARAC o IDA
• Evidenza clinica di coinvolgimento del SNC con leucemia, a meno che una puntura lombare non confermi l'assenza di blasti leucemici nel liquido cerebrospinale
• Precedente test positivo per l'HIV
• Infezione fungina, batterica, virale o di altro tipo sistemica incontrollata (definita come presenza di segni/sintomi in corso correlati all'infezione e senza miglioramento, nonostante gli antibiotici appropriati o altri trattamenti)
• Un punteggio TRM "semplificato" > 9,2
• Bilirubina > 2,5 mg/dl (valutata entro 14 giorni prima della registrazione), a meno che non si ritenga che l'aumento sia dovuto a infiltrazione epatica da AML, sindrome di Gilbert o emolisi
• Pazienti con una sopravvivenza globale prevista <6 mesi a causa di tumori maligni diversi da MDS o AML
• Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica documentata o frazione di eiezione ventricolare sinistra documentata <40% valutata mediante acquisizione multigated (MUGA), ecocardiografia o cateterismo cardiaco entro 21 giorni prima dell'inizio della decitabina