地西他滨继以伊达比星和阿糖胞苷治疗复发或难治性 AML 和 MDS 患者

纳入标准：

• 书面知情同意书

• 除急性早幼粒细胞白血病 (APL) 患者外，根据世界卫生组织 (WHO) 诊断标准形态学诊断为骨髓增生异常综合征 (MDS) 难治性贫血伴原始细胞过多 (RAEB)-II 或 AML 且患有难治性或早期复发性疾病的所有患者;笔记：

  • 难治性或复发性疾病的诊断必须基于对骨髓 (BM) 抽吸物或外周血 (PB) 流式细胞术的评估；在开始 DAC 之前，强烈建议进行其他标准的 MDS 和 AML 预后研究，例如细胞遗传学、流式细胞术和分子检测
  • 如果华盛顿大学 (UW)/西雅图癌症护理联盟 (SSCA)/Fred Hutchinson 癌症研究中心认为结果足以确认诊断和分期，则可以接受之前来自外部机构的 BM 评估或 PB 流式细胞术(FHCRC) 审查
  • BM 活检不是常规要求的，但如果之前的评估被 UW/SCCA/FHCRC 审查认为不足以确认诊断和分期，则应进行活检
• 必须接受过至少一个先前周期的骨髓增生异常综合征 (MDS) 或 AML 治疗，并且难治性（定义为对该疗法无反应）或早期复发（定义为在获得 CR 后 12 个月内疾病复发）
• 如果这些去甲基化剂未与系统性蒽环类药物和 ARAC 化疗联合使用，则可能先前接受过去甲基化剂（例如 DAC、5-氮杂胞苷 [5AZA]）或组蛋白去乙酰化酶（例如辛二酰苯胺异羟肟酸）治疗 MDS 或 AML
• 可能已接受造血生长因子、沙利度胺/来那度胺、信号转导抑制剂或低剂量阿糖胞苷（=< 20 mg/m2/天）
• 在开始第一剂 DAC 之前至少 14 天，可能未接受除羟基脲或白细胞分离术以外的任何 MDS 或 AML 治疗；所有非血液学毒性必须已解决至 < 2 级
• 必须具有“简化的”治疗相关死亡率 (TRM) 评分 =< 9.2
• 有生育能力的女性在开始方案治疗之前必须进行阴性妊娠试验；如果女性已通过手术绝育（她们接受了子宫切除术、双侧输卵管结扎术或双侧卵巢切除术）或绝经后，则被认为没有生育潜力
• 从签署同意书到停止治疗后 12 周，有生育能力的女性和男性必须愿意使用有效的避孕方法（激素或屏障避孕方法；禁欲）
• 如果患有其他恶性肿瘤的患者的预计总生存期至少为 6 个月，则患有其他恶性肿瘤或有其他恶性肿瘤病史的患者符合条件
• 先前的激素治疗，例如芳香酶抑制剂、选择性雌激素受体调节剂、雌激素受体下调剂、促黄体激素释放激素 (LHRH) 激动剂和拮抗剂以及抗雄激素，必须在方案治疗开始前至少 30 天完成，并且必须停止激素治疗，直到患者完成 MDS-RAEBII 或 AML 化疗
• 直接胆红素 =< 2.5 mg/dL（在注册前 14 天内评估），除非升高被认为是由于 AML、吉尔伯特综合征或溶血引起的肝浸润
• 对地西他滨 (DAC)、三磷酸阿卡胞苷 (ARAC) 或盐酸伊达比星 (IDA) 没有已知的超敏反应
• 没有中枢神经系统 (CNS) 受累于白血病的临床证据，除非腰椎穿刺证实脑脊液 (CSF) 中没有白血病原始细胞
• 之前没有对人类免疫缺陷病毒 (HIV) 进行阳性检测
• 无不受控制的全身感染

排除标准：

• 既往使用去甲基化剂（例如 DAC、5AZA 等）或组蛋白脱乙酰酶（例如辛二酰苯胺异羟肟酸等）与柔红霉素 (DNR) 或 IDA 和 ARAC 联合治疗
• 急性早幼粒细胞白血病 (APL) 患者
• 已知对 DAC、ARAC 或 IDA 过敏
• CNS 受累于白血病的临床证据，除非腰椎穿刺证实 CSF 中没有白血病原始细胞
• 先前的 HIV 阳性检测
• 不受控制的全身性真菌、细菌、病毒或其他感染（定义为表现出与感染相关的持续体征/症状，并且尽管使用了适当的抗生素或其他治疗，但仍无改善）
• “简化”的 TRM 分数 > 9.2
• 胆红素 > 2.5 mg/dl（在注册前 14 天内评估），除非升高被认为是由于 AML、吉尔伯特综合征或溶血引起的肝浸润
• 由于 MDS 或 AML 以外的恶性肿瘤，预计总生存期 < 6 个月的患者
• 在开始地西他滨治疗前 21 天内，通过多门采集 (MUGA)、超声心动图或心导管评估，记录到有症状的充血性心力衰竭或记录到左心室射血分数 < 40%