Decitabin följt av Idarubicin och Cytarabin vid behandling av patienter med återfallande eller refraktär AML och MDS

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informerat samtycke

• Alla patienter utom de med akut promyelocytisk leukemi (APL) som har morfologisk diagnos av myelodysplastiska syndrom (MDS) refraktär anemi med excess blaster (RAEB)-II eller AML av Världshälsoorganisationens (WHO) diagnostiska kriterier och har antingen refraktär eller tidigt återfallande sjukdom ; NOTERA:

  • Diagnos av refraktär eller återfallande sjukdom måste baseras på utvärdering av benmärgsaspirat (BM) eller perifert blod (PB) flödescytometri; andra standardprognostiska MDS- och AML-studier såsom cytogenetik, flödes- och molekylära tester rekommenderas starkt innan DAC initieras
  • En tidigare BM-utvärdering eller PB-flödescytometri från en extern anläggning är acceptabla om resultaten har bedömts vara tillräckliga för att bekräfta diagnosen och stadieindelningen av University of Washington (UW)/Seattle Cancer Care Alliance (SSCA)/Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) granskning
  • En BM-biopsi krävs inte rutinmässigt men bör erhållas om den tidigare utvärderingen inte bedöms vara tillräcklig för att bekräfta diagnos och stadieindelning genom UW/SCCA/FHCRC granskning
• Måste ha fått minst en tidigare behandlingscykel för myelodysplastiskt syndrom (MDS) eller AML och vara antingen refraktär enligt definitionen som inte svarat på denna terapi eller i tidigt återfall enligt definitionen att utveckla återfall av sjukdomen inom 12 månader efter att ha erhållit en CR
• Kan tidigare ha fått demetyleringsmedel (t.ex. DAC, 5-azacytidin [5AZA]) eller histondeacetylaser (t.ex. suberoylanilidhydroxamsyra) för sin MDS eller AML om dessa demetylerande medel inte användes i kombination med systemisk antracyklin och ARAC-kemoterapi
• Kan ha fått hematopoetiska tillväxtfaktorer, talidomid/lenalidomid, signaltransduktionshämmare eller lågdos cytarabin (=<20 mg/m2/dag)
• Kanske inte har fått någon annan behandling för sin MDS eller AML än hydroxiurea eller leukaferes under minst 14 dagar före start av den första dosen av DAC; alla icke-hematologiska toxiciteter måste ha försvunnit till < grad 2
• Måste ha en "förenklad" behandlingsrelaterad dödlighet (TRM)-poäng =< 9,2
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest innan protokollbehandlingen påbörjas; kvinnor anses inte vara i fertil ålder om de är kirurgiskt sterila (de har genomgått en hysterektomi, bilateral äggledarligation eller bilateral ooforektomi) eller om de är postmenopausala
• Kvinnor i fertil ålder och män måste vara villiga att använda en effektiv preventivmetod (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) från det att samtycke undertecknats till 12 veckor efter avslutad behandling
• Patienter med en aktiv eller anamnes på andra maligniteter är berättigade om deras beräknade totala överlevnad för den maligniteten är minst 6 månader
• Tidigare hormonbehandling såsom aromatashämmare, selektiva östrogenreceptormodulatorer, östrogenreceptornedregulatorer, luteiniserande hormonfrisättande hormon (LHRH) agonister och antagonister, och antiandrogener, måste avslutas minst 30 dagar före initiering av protokollbehandling och måste förbli från hormonbehandling tills patienten har avslutat kemoterapi för sin MDS-RAEBII eller AML
• Direkt bilirubin =< 2,5 mg/dL (bedöms inom 14 dagar före registrering) såvida inte förhöjning tros bero på leverinfiltration av AML, Gilberts syndrom eller hemolys
• Ingen känd överkänslighet mot decitabin (DAC), aracytidintrifosfat (ARAC) eller idarubicinhydroklorid (IDA)
• Inga kliniska bevis för inblandning i centrala nervsystemet (CNS) med leukemi, såvida inte en lumbalpunktion bekräftar frånvaron av leukemiblaster i cerebrospinalvätskan (CSF)
• Inget tidigare positivt test för humant immunbristvirus (HIV)
• Ingen okontrollerad systemisk infektion

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandling med demetyleringsmedel (t.ex. DAC, 5AZA, etc.) eller histon-deacetylaser (t.ex. suberoylanilidhydroxamsyra, etc.) som kombinerats med daunorubicin (DNR) eller IDA och ARAC
• Patienter med akut promyelocytisk leukemi (APL)
• Känd överkänslighet mot DAC, ARAC eller IDA
• Kliniska bevis på CNS-inblandning med leukemi, om inte en lumbalpunktion bekräftar frånvaron av leukemiblaster i CSF
• Tidigare positivt test för HIV
• Okontrollerad systemisk svamp-, bakterie-, virus- eller annan infektion (definierad som att uppvisa pågående tecken/symtom relaterade till infektionen och utan förbättring, trots lämplig antibiotika eller annan behandling)
• En "förenklad" TRM-poäng > 9,2
• Bilirubin > 2,5 mg/dl (bedöms inom 14 dagar före registrering), såvida inte förhöjning tros bero på leverinfiltration av AML, Gilberts syndrom eller hemolys
• Patienter som har en beräknad total överlevnad < 6 månader på grund av andra maligniteter än MDS eller AML
• Dokumenterad symtomatisk kongestiv hjärtsvikt eller en dokumenterad vänsterkammarejektionsfraktion < 40 % bedömd genom multigated acquisition (MUGA), ekokardiografi eller hjärtkateterisering inom 21 dagar före start av decitabin