Децитабин с последующим применением идарубицина и цитарабина в лечении пациентов с рецидивирующим или рефрактерным ОМЛ и МДС

Критерии включения:

• Письменное информированное согласие

• Все пациенты, кроме пациентов с острым промиелоцитарным лейкозом (ОПЛ), у которых имеется морфологический диагноз миелодиспластических синдромов (МДС), рефрактерная анемия с избытком бластов (РАИБ)-II или ОМЛ по диагностическим критериям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), и у которых имеется рефрактерное или раннее рецидивирующее заболевание ; ПРИМЕЧАНИЕ:

  • Диагноз рефрактерного или рецидивирующего заболевания должен быть основан на оценке аспирата костного мозга (BM) или проточной цитометрии периферической крови (PB); другие стандартные прогностические исследования МДС и ОМЛ, такие как цитогенетика, поток и молекулярное тестирование, настоятельно рекомендуются до начала DAC.
  • Предыдущая оценка BM или проточная цитометрия PB из стороннего учреждения являются приемлемыми, если результаты были сочтены достаточными для подтверждения диагноза и стадирования Университетом Вашингтона (UW) / Сиэтлским альянсом по лечению рака (SSCA) / Центром исследования рака Фреда Хатчинсона. (FHCRC) обзор
  • Биопсия костного мозга обычно не требуется, но должна быть получена, если предыдущая оценка не считается адекватной для подтверждения диагноза и определения стадии по результатам обзора UW/SCCA/FHCRC.
• Должен пройти по крайней мере один предыдущий цикл лечения миелодиспластического синдрома (МДС) или ОМЛ и быть либо рефрактерным, как определено как отсутствие ответа на эту терапию, либо с ранним рецидивом, как определяется как развитие рецидива заболевания в течение 12 месяцев после получения CR.
• Возможно, ранее получали деметилирующие агенты (например, DAC, 5-азацитидин [5AZA]) или деацетилазы гистонов (например, субероиланилид гидроксамовой кислоты) для лечения МДС или ОМЛ, если эти деметилирующие агенты не использовались в сочетании с системным антрациклином и химиотерапией ARAC.
• Возможно, получали гемопоэтические факторы роста, талидомид/леналидомид, ингибиторы сигнальной трансдукции или низкие дозы цитарабина (=< 20 мг/м2/день)
• Возможно, они не получали какой-либо терапии по поводу МДС или ОМЛ, кроме гидроксимочевины или лейкафереза, по крайней мере, за 14 дней до начала приема первой дозы DAC; все негематологические проявления токсичности должны быть разрешены до < степени 2
• Должен иметь «упрощенную» оценку смертности, связанной с лечением (TRM) = < 9,2
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность до начала протокольной терапии; женщины считаются неспособными к деторождению, если они хирургически стерильны (они перенесли гистерэктомию, двустороннюю перевязку маточных труб или двустороннюю овариэктомию) или находятся в постменопаузе.
• Женщины детородного возраста и мужчины должны быть готовы использовать эффективный метод контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции; воздержание) с момента подписания согласия и до 12 недель после прекращения лечения.
• Пациенты с активными или другими злокачественными новообразованиями в анамнезе имеют право на участие, если их прогнозируемая общая выживаемость для этого злокачественного новообразования составляет не менее 6 месяцев.
• Предварительная гормональная терапия, такая как ингибиторы ароматазы, селективные модуляторы рецепторов эстрогена, блокаторы рецепторов эстрогена, агонисты и антагонисты рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона (ЛГРГ) и антиандрогены, должна быть завершена по крайней мере за 30 дней до начала протокольной терапии и должен воздерживаться от гормональной терапии до тех пор, пока пациент не закончит химиотерапию по поводу MDS-RAEBII или AML
• Прямой билирубин = < 2,5 мг/дл (оценивался в течение 14 дней до регистрации), если не предполагается, что повышение связано с печеночной инфильтрацией при ОМЛ, синдроме Жильбера или гемолизе.
• Гиперчувствительность к децитабину (DAC), арацитидинтрифосфату (ARAC) или гидрохлориду идарубицина (IDA) неизвестна.
• Отсутствие клинических признаков поражения центральной нервной системы (ЦНС) лейкемией, за исключением случаев, когда люмбальная пункция подтверждает отсутствие лейкемических бластов в спинномозговой жидкости (ЦСЖ).
• Отсутствие предварительного положительного теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Отсутствие неконтролируемой системной инфекции

Критерий исключения:

• Предшествующая терапия деметилирующими агентами (например, DAC, 5AZA и т. д.) или гистондеацетилазами (например, субероиланилид гидроксамовой кислоты и т. д.) в сочетании с даунорубицином (DNR) или IDA и ARAC.
• Пациенты с острым промиелоцитарным лейкозом (ОПЛ)
• Известная гиперчувствительность к DAC, ARAC или IDA
• Клинические признаки поражения ЦНС лейкемией, если люмбальная пункция не подтверждает отсутствие лейкемических бластов в спинномозговой жидкости.
• Предыдущий положительный тест на ВИЧ
• Неконтролируемая системная грибковая, бактериальная, вирусная или другая инфекция (определяемая как наличие продолжающихся признаков/симптомов, связанных с инфекцией, без улучшения состояния, несмотря на соответствующие антибиотики или другое лечение)
• «Упрощенная» оценка TRM> 9,2
• Билирубин > 2,5 мг/дл (оценивался в течение 14 дней до регистрации), если не предполагается, что повышение связано с печеночной инфильтрацией при ОМЛ, синдроме Жильбера или гемолизе.
• Пациенты с прогнозируемой общей выживаемостью < 6 месяцев из-за злокачественных новообразований, отличных от МДС или ОМЛ.
• Документально подтвержденная симптоматическая застойная сердечная недостаточность или документально подтвержденная фракция выброса левого желудочка < 40%, оцененная с помощью многоканального сбора данных (MUGA), эхокардиографии или катетеризации сердца в течение 21 дня до начала приема децитабина