Decitabine gevolgd door idarubicine en cytarabine bij de behandeling van patiënten met recidiverende of refractaire AML en MDS

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming

• Alle patiënten behalve patiënten met acute promyelocytische leukemie (APL) die volgens de diagnostische criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) een morfologische diagnose hebben van myelodysplastische syndromen (MDS), refractaire anemie met overtollige blasten (RAEB)-II of AML en refractaire of vroeg gerecidiveerde ziekte hebben ; OPMERKING:

  • Diagnose van refractaire of recidiverende ziekte moet gebaseerd zijn op evaluatie van een beenmerg (BM) aspiraat of perifere bloed (PB) flowcytometrie; andere standaard MDS- en AML-prognostische onderzoeken, zoals cytogenetica, flow en moleculaire testen, worden ten zeerste aanbevolen voordat DAC wordt gestart
  • Een eerdere BM-evaluatie of PB-flowcytometrie van een externe faciliteit is acceptabel als de resultaten door de University of Washington (UW)/Seattle Cancer Care Alliance (SSCA)/Fred Hutchinson Cancer Research Center als voldoende worden beschouwd voor het bevestigen van de diagnose en stadiëring (FHCRC) beoordeling
  • Een BM-biopsie is niet routinematig vereist, maar moet worden verkregen als de eerdere evaluatie niet voldoende wordt geacht voor het bevestigen van de diagnose en stadiëring door UW/SCCA/FHCRC-beoordeling
• Moet ten minste één eerdere behandelingscyclus voor myelodysplastisch syndroom (MDS) of AML hebben ondergaan en ofwel refractair zijn, zoals gedefinieerd als niet reageren op deze therapie, ofwel in een vroege terugval komen, zoals gedefinieerd als het ontwikkelen van een recidief van de ziekte binnen 12 maanden na het verkrijgen van een CR
• Kan eerder demethyleringsmiddelen (bijv. DAC, 5-azacytidine [5AZA]) of histondeacetylasen (bijv. suberoylanilide hydroxamic acid) hebben gekregen voor hun MDS of AML als deze demethyleringsmiddelen niet werden gebruikt in combinatie met systemische anthracycline en ARAC-chemotherapie
• Kan hematopoëtische groeifactoren, thalidomide/lenalidomide, signaaltransductieremmers of een lage dosis cytarabine (=< 20 mg/m2/dag) hebben gekregen
• mogen gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de start van de eerste dosis DAC geen andere therapie voor hun MDS of AML hebben gekregen dan hydroxyurea of ​​leukaferese; alle niet-hematologische toxiciteiten moeten zijn verminderd tot <graad 2
• Moet een "vereenvoudigde" behandelingsgerelateerde mortaliteitsscore (TRM) hebben = < 9,2
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest hebben voordat de protocoltherapie wordt gestart; vrouwtjes worden beschouwd als niet in de vruchtbare leeftijd als ze chirurgisch steriel zijn (ze hebben een hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders of bilaterale ovariëctomie ondergaan) of ze zijn postmenopauzaal
• Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen moeten bereid zijn om een ​​effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) vanaf het moment dat de toestemming is ondertekend tot 12 weken na stopzetting van de behandeling
• Patiënten met een actieve of voorgeschiedenis van andere maligniteiten komen in aanmerking, als hun verwachte totale overleving voor die maligniteit ten minste 6 maanden is
• Voorafgaande hormonale therapie, zoals aromataseremmers, selectieve oestrogeenreceptormodulatoren, oestrogeenreceptor-downregulatoren, luteïniserend hormoon-releasing hormoon (LHRH)-agonisten en -antagonisten, en anti-androgenen, moet ten minste 30 dagen vóór aanvang van de protocoltherapie zijn voltooid en moeten van hormonale therapie afblijven totdat de patiënt klaar is met chemotherapie voor hun MDS-RAEBII of AML
• Directe bilirubine =< 2,5 mg/dL (beoordeeld binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie) tenzij wordt aangenomen dat de verhoging het gevolg is van leverinfiltratie door AML, het syndroom van Gilbert of hemolyse
• Geen bekende overgevoeligheid voor decitabine (DAC), aracytidinetrifosfaat (ARAC) of idarubicinehydrochloride (IDA)
• Geen klinisch bewijs van betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) bij leukemie, tenzij een lumbaalpunctie de afwezigheid van leukemische blasten in de cerebrospinale vloeistof (CSF) bevestigt
• Geen eerdere positieve test voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
• Geen ongecontroleerde systemische infectie

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere therapie met demethyleringsmiddelen (bijv. DAC, 5AZA, etc.) of histondeacetylasen (bijv. Suberoylanilide hydroxaminezuur, etc.) die werd gecombineerd met daunorubicine (DNR) of IDA en ARAC
• Patiënten met acute promyelocytische leukemie (APL)
• Bekende overgevoeligheid voor DAC, ARAC of IDA
• Klinisch bewijs van CZS-betrokkenheid bij leukemie, tenzij een lumbaalpunctie de afwezigheid van leukemische blasten in het CSF bevestigt
• Voorafgaande positieve test op HIV
• Ongecontroleerde systemische schimmel-, bacteriële, virale of andere infectie (gedefinieerd als het vertonen van aanhoudende tekenen/symptomen gerelateerd aan de infectie en zonder verbetering, ondanks geschikte antibiotica of andere behandeling)
• Een "vereenvoudigde" TRM-score > 9,2
• Bilirubine > 2,5 mg/dl (beoordeeld binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie), tenzij wordt aangenomen dat de verhoging het gevolg is van leverinfiltratie door AML, het syndroom van Gilbert of hemolyse
• Patiënten met een verwachte totale overleving < 6 maanden als gevolg van andere maligniteiten dan MDS of AML
• Gedocumenteerd symptomatisch congestief hartfalen of een gedocumenteerde linkerventrikel-ejectiefractie < 40% beoordeeld door multigated acquisitie (MUGA), echocardiografie of hartkatheterisatie binnen 21 dagen voorafgaand aan de start van decitabine