Decitabina seguida de idarubicina y citarabina en el tratamiento de pacientes con LMA y SMD en recaída o refractarios

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito

• Todos los pacientes excepto aquellos con leucemia promielocítica aguda (APL) que tienen diagnóstico morfológico de síndromes mielodisplásicos (MDS) anemia refractaria con exceso de blastos (RAEB)-II o AML según los criterios de diagnóstico de la Organización Mundial de la Salud (OMS) y tienen enfermedad refractaria o recidivante temprana ; NOTA:

  • El diagnóstico de enfermedad refractaria o recidivante debe basarse en la evaluación de un aspirado de médula ósea (BM) o citometría de flujo de sangre periférica (PB); Se recomiendan encarecidamente otros estudios estándar de pronóstico de MDS y AML, como citogenética, flujo y pruebas moleculares antes de iniciar DAC.
  • Se acepta una evaluación previa de BM o citometría de flujo de PB de un centro externo si la Universidad de Washington (UW)/Seattle Cancer Care Alliance (SSCA)/Fred Hutchinson Cancer Research Center ha considerado que los resultados son adecuados para confirmar el diagnóstico y la estadificación (FHCRC) revisión
  • No se requiere rutinariamente una biopsia de MO, pero se debe obtener si la evaluación previa no se considera adecuada para confirmar el diagnóstico y la estadificación mediante la revisión de UW/SCCA/FHCRC
• Debe haber recibido al menos un ciclo previo de tratamiento para el síndrome mielodisplásico (MDS) o AML y ser refractario, como se define como que no respondió a esta terapia, o en recaída temprana, como se define como el desarrollo de recurrencia de la enfermedad dentro de los 12 meses posteriores a la obtención de una RC.
• Puede haber recibido previamente agentes desmetilantes (p. ej., DAC, 5-azacitidina [5AZA]) o histona desacetilasas (p. ej., ácido suberoilanilida hidroxámico) para su MDS o AML si estos agentes desmetilantes no se usaron en combinación con antraciclina sistémica y quimioterapia ARAC
• Puede haber recibido factores de crecimiento hematopoyético, talidomida/lenalidomida, inhibidores de la transducción de señales o dosis bajas de citarabina (=< 20 mg/m2/día)
• No haber recibido ninguna terapia para su MDS o AML que no sea hidroxiurea o leucaféresis durante al menos 14 días antes del comienzo de la primera dosis de DAC; todas las toxicidades no hematológicas deben haberse resuelto a < grado 2
• Debe tener una puntuación de mortalidad relacionada con el tratamiento (TRM) "simplificada" = < 9,2
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa antes de iniciar la terapia del protocolo; las mujeres no se consideran en edad fértil si son estériles quirúrgicamente (se han sometido a una histerectomía, ligadura de trompas bilateral u ovariectomía bilateral) o si son posmenopáusicas
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo eficaz (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) desde el momento en que se firma el consentimiento hasta 12 semanas después de la interrupción del tratamiento.
• Los pacientes con antecedentes de otras neoplasias malignas activas son elegibles, si su supervivencia general proyectada para esa neoplasia maligna es de al menos 6 meses.
• La terapia hormonal previa, como los inhibidores de la aromatasa, los moduladores selectivos de los receptores de estrógeno, los reguladores a la baja de los receptores de estrógeno, los agonistas y antagonistas de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH) y los antiandrógenos, debe completarse al menos 30 días antes del inicio de la terapia del protocolo y debe permanecer fuera de la terapia hormonal hasta que el paciente haya terminado la quimioterapia para su MDS-RAEBII o AML
• Bilirrubina directa = < 2,5 mg/dl (evaluada dentro de los 14 días anteriores al registro) a menos que se piense que la elevación se debe a infiltración hepática por LMA, síndrome de Gilbert o hemólisis
• Sin hipersensibilidad conocida a la decitabina (DAC), trifosfato de aracitidina (ARAC) o clorhidrato de idarubicina (IDA)
• No hay evidencia clínica de compromiso del sistema nervioso central (SNC) con leucemia, a menos que una punción lumbar confirme la ausencia de blastos leucémicos en el líquido cefalorraquídeo (LCR)
• Sin prueba previa positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Sin infección sistémica no controlada

Criterio de exclusión:

• Terapia previa con agentes desmetilantes (p. ej., DAC, 5AZA, etc.) o histona desacetilasas (p. ej., ácido suberoilanilida hidroxámico, etc.) que se combinó con daunorrubicina (DNR) o IDA y ARAC
• Pacientes con leucemia promielocítica aguda (APL)
• Hipersensibilidad conocida a DAC, ARAC o IDA
• Evidencia clínica de compromiso del SNC con leucemia, a menos que una punción lumbar confirme la ausencia de blastos leucémicos en el LCR
• Prueba previa positiva para VIH
• Infecciones fúngicas, bacterianas, virales u otras infecciones sistémicas no controladas (definidas como la presentación de signos/síntomas continuos relacionados con la infección y sin mejoría, a pesar de los antibióticos apropiados u otro tratamiento)
• Una puntuación TRM "simplificada" > 9,2
• Bilirrubina > 2,5 mg/dl (evaluada dentro de los 14 días anteriores al registro), a menos que se piense que la elevación se debe a infiltración hepática por LMA, síndrome de Gilbert o hemólisis
• Pacientes que tienen una supervivencia general proyectada < 6 meses debido a neoplasias malignas distintas de MDS o AML
• Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática documentada o una fracción de eyección del ventrículo izquierdo documentada < 40% evaluada mediante adquisición multigated (MUGA), ecocardiografía o cateterismo cardíaco dentro de los 21 días previos al inicio de decitabina