Decitabina seguida por idarrubicina e citarabina no tratamento de pacientes com LMA recidivante ou refratária e SMD

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito

• Todos os pacientes, exceto aqueles com leucemia promielocítica aguda (LPA) que têm diagnóstico morfológico de síndromes mielodisplásicas (SMD), anemia refratária com excesso de blastos (RAEB)-II ou AML pelos critérios diagnósticos da Organização Mundial da Saúde (OMS) e têm doença refratária ou recidivante precoce ; OBSERVAÇÃO:

  • O diagnóstico de doença refratária ou recidivante deve ser baseado na avaliação de aspirado de medula óssea (BM) ou citometria de fluxo de sangue periférico (PB); outros estudos prognósticos padrão de MDS e AML, como citogenética, fluxo e testes moleculares, são altamente recomendados antes de iniciar o DAC
  • Uma avaliação anterior de BM ou citometria de fluxo PB de uma instalação externa é aceitável se os resultados forem considerados adequados para confirmar o diagnóstico e estadiamento pela University of Washington (UW)/Seattle Cancer Care Alliance (SSCA)/Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) revisão
  • Uma biópsia de MO não é necessária rotineiramente, mas deve ser obtida se a avaliação anterior não for considerada adequada para confirmar o diagnóstico e estadiamento pela revisão UW/SCCA/FHCRC
• Deve ter recebido pelo menos um ciclo anterior de tratamento para síndrome mielodisplásica (SMD) ou LMA e ser refratário, definido como não respondeu a esta terapia, ou em recaída precoce, definida como desenvolvimento de recorrência da doença dentro de 12 meses após a obtenção de um CR
• Pode ter recebido anteriormente agentes desmetilantes (por exemplo, DAC, 5-azacitidina [5AZA]) ou histona desacetilases (por exemplo, ácido suberoilanilida hidroxâmico) para sua SMD ou LMA se esses agentes desmetilantes não foram usados ​​em combinação com antraciclina sistêmica e quimioterapia ARAC
• Pode ter recebido fatores de crescimento hematopoiéticos, talidomida/lenalidomida, inibidores de transdução de sinal ou citarabina em dose baixa (=< 20 mg/m2/dia)
• Não pode ter recebido nenhuma terapia para sua SMD ou LMA além de hidroxiureia ou leucaférese por pelo menos 14 dias antes do início da primeira dose de DAC; todas as toxicidades não hematológicas devem ser resolvidas para < grau 2
• Deve ter uma pontuação de mortalidade relacionada ao tratamento (TRM) "simplificada" = < 9,2
• Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo antes do início da terapia do protocolo; as mulheres são consideradas sem potencial para engravidar se forem cirurgicamente estéreis (foram submetidas a uma histerectomia, laqueadura bilateral ou ooforectomia bilateral) ou se estiverem na pós-menopausa
• Mulheres com potencial para engravidar e homens devem estar dispostos a usar um método eficaz de contracepção (método de controle de natalidade hormonal ou de barreira; abstinência) desde o momento em que o consentimento é assinado até 12 semanas após a descontinuação do tratamento
• Pacientes com história ativa ou de outras doenças malignas são elegíveis, se sua sobrevida global projetada para essa doença maligna for de pelo menos 6 meses
• A terapia hormonal anterior, como inibidores da aromatase, moduladores seletivos dos receptores de estrogênio, reguladores negativos dos receptores de estrogênio, agonistas e antagonistas do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH) e antiandrogênios, deve ser concluída pelo menos 30 dias antes do início da terapia de protocolo e deve permanecer sem terapia hormonal até que o paciente tenha terminado a quimioterapia para seu MDS-RAEBII ou AML
• Bilirrubina direta = < 2,5 mg/dL (avaliada até 14 dias antes do registro), a menos que se pense que a elevação se deve a infiltração hepática por LMA, síndrome de Gilbert ou hemólise
• Sem hipersensibilidade conhecida à decitabina (DAC), trifosfato de aracitidina (ARAC) ou cloridrato de idarrubicina (IDA)
• Nenhuma evidência clínica de envolvimento do sistema nervoso central (SNC) com leucemia, a menos que uma punção lombar confirme a ausência de blastos leucêmicos no líquido cefalorraquidiano (LCR)
• Nenhum teste anterior positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Nenhuma infecção sistêmica descontrolada

Critério de exclusão:

• Terapia anterior com agentes desmetilantes (por exemplo, DAC, 5AZA, etc.) ou histona desacetilases (por exemplo, ácido suberoilanilida hidroxâmico, etc.)
• Pacientes com leucemia promielocítica aguda (LPA)
• Hipersensibilidade conhecida a DAC, ARAC ou IDA
• Evidência clínica de envolvimento do SNC com leucemia, a menos que uma punção lombar confirme a ausência de blastos leucêmicos no LCR
• Teste prévio positivo para HIV
• Infecção fúngica, bacteriana, viral ou outra infecção sistêmica descontrolada (definida como a exibição contínua de sinais/sintomas relacionados à infecção e sem melhora, apesar de antibióticos apropriados ou outro tratamento)
• Uma pontuação TRM "simplificada" > 9,2
• Bilirrubina > 2,5 mg/dl (avaliada até 14 dias antes do registro), a menos que se pense que a elevação se deve a infiltração hepática por LMA, síndrome de Gilbert ou hemólise
• Pacientes com sobrevida global projetada < 6 meses devido a outras malignidades que não SMD ou LMA
• Insuficiência cardíaca congestiva sintomática documentada ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo documentada < 40% avaliada por aquisição multigatada (MUGA), ecocardiografia ou cateterismo cardíaco dentro de 21 dias antes do início da decitabina