Decitabin následovaný idarubicinem a cytarabinem v léčbě pacientů s relapsující nebo refrakterní AML a MDS

Kritéria pro zařazení:

• Písemný informovaný souhlas

• Všichni pacienti kromě pacientů s akutní promyelocytární leukémií (APL), kteří mají morfologickou diagnózu refrakterní anémie na myelodysplastické syndromy (MDS) s excesivními blasty (RAEB)-II nebo AML podle diagnostických kritérií Světové zdravotnické organizace (WHO) a mají buď refrakterní nebo časně relabující onemocnění ; POZNÁMKA:

  • Diagnóza refrakterního nebo recidivujícího onemocnění musí být založena na vyhodnocení aspirátu kostní dřeně (BM) nebo průtokové cytometrie periferní krve (PB); před zahájením DAC se důrazně doporučují další standardní prognostické studie MDS a AML, jako je cytogenetika, průtokové a molekulární testování
  • Předchozí hodnocení BM nebo průtoková cytometrie PB z externího zařízení jsou přijatelné, pokud byly výsledky považovány za adekvátní pro potvrzení diagnózy a stanovení stadia podle University of Washington (UW)/Seattle Cancer Care Alliance (SSCA)/Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) recenze
  • Biopsie BM není rutinně vyžadována, ale měla by být získána, pokud předchozí hodnocení není považováno za dostatečné pro potvrzení diagnózy a stagingu pomocí UW/SCCA/FHCRC revize
• Musí podstoupit alespoň jeden předchozí cyklus léčby myelodysplastického syndromu (MDS) nebo AML a musí být buď refrakterní, jak je definováno jako nereagující na tuto léčbu, nebo v časném relapsu, jak je definováno jako rozvoj recidivy onemocnění do 12 měsíců od získání CR.
• Mohou již dříve dostávat demethylační látky (např. DAC, 5-azacytidin [5AZA]) nebo histondeacetylázy (např. kyselinu suberoylanilid hydroxamovou) pro své MDS nebo AML, pokud tato demetylační činidla nebyla použita v kombinaci se systémovou antracyklinovou a ARAC chemoterapií
• Možná dostávali hematopoetické růstové faktory, thalidomid/lenalidomid, inhibitory přenosu signálu nebo nízkou dávku cytarabinu (=< 20 mg/m2/den)
• nesměli podstoupit žádnou jinou léčbu MDS nebo AML než hydroxymočovinu nebo leukaferézu po dobu nejméně 14 dnů před zahájením první dávky DAC; všechny nehematologické toxicity se musí upravit na < stupeň 2
• Musí mít „zjednodušené“ skóre mortality související s léčbou (TRM) = < 9,2
• Ženy ve fertilním věku musí mít před zahájením protokolární terapie negativní těhotenský test; ženy jsou považovány za ženy, které nemohou otěhotnět, pokud jsou chirurgicky sterilní (prodělaly hysterektomii, bilaterální tubární ligaci nebo bilaterální ooforektomii) nebo jsou postmenopauzální
• Ženy ve fertilním věku a muži musí být ochotni používat účinnou metodu antikoncepce (hormonální nebo bariérovou metodu antikoncepce; abstinenci) od podpisu souhlasu do 12 týdnů po ukončení léčby
• Pacienti s aktivní nebo anamnézou jiných malignit jsou způsobilí, pokud jejich předpokládané celkové přežití pro tuto malignitu je alespoň 6 měsíců
• Předchozí hormonální terapie, jako jsou inhibitory aromatázy, selektivní modulátory estrogenových receptorů, downregulátory estrogenových receptorů, agonisté a antagonisté hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH) a antiandrogeny, musí být dokončena alespoň 30 dní před zahájením protokolární terapie a musí zůstat mimo hormonální léčbu, dokud pacient nedokončí chemoterapii pro jejich MDS-RAEBII nebo AML
• Přímý bilirubin = < 2,5 mg/dl (stanoveno do 14 dnů před registrací), pokud se nepředpokládá, že by zvýšení bylo způsobeno jaterní infiltrací AML, Gilbertovým syndromem nebo hemolýzou
• Není známa přecitlivělost na decitabin (DAC), aracytidintrifosfát (ARAC) nebo idarubicin hydrochlorid (IDA)
• Žádné klinické známky postižení centrálního nervového systému (CNS) leukémií, pokud lumbální punkce nepotvrdí nepřítomnost leukemických blastů v mozkomíšním moku (CSF)
• Žádný předchozí pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV)
• Žádná nekontrolovaná systémová infekce

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba demetylačními činidly (např. DAC, 5AZA atd.) nebo histondeacetylázami (např. kyselina suberoylanilid hydroxamová atd.), která byla kombinována s daunorubicinem (DNR) nebo IDA a ARAC
• Pacienti s akutní promyelocytární leukémií (APL)
• Známá přecitlivělost na DAC, ARAC nebo IDA
• Klinický důkaz postižení CNS u leukémie, pokud lumbální punkce nepotvrdí nepřítomnost leukemických blastů v CSF
• Předchozí pozitivní test na HIV
• Nekontrolovaná systémová plísňová, bakteriální, virová nebo jiná infekce (definovaná jako projevující přetrvávající příznaky/symptomy související s infekcí a bez zlepšení, navzdory vhodným antibiotikům nebo jiné léčbě)
• "Zjednodušené" skóre TRM > 9,2
• Bilirubin > 2,5 mg/dl (stanoveno do 14 dnů před registrací), pokud se nepředpokládá, že by zvýšení bylo způsobeno jaterní infiltrací AML, Gilbertovým syndromem nebo hemolýzou
• Pacienti, kteří mají předpokládané celkové přežití < 6 měsíců v důsledku jiných malignit než MDS nebo AML
• Zdokumentované symptomatické městnavé srdeční selhání nebo dokumentovaná ejekční frakce levé komory < 40 % hodnocená multigovanou akvizicí (MUGA), echokardiografií nebo srdeční katetrizací během 21 dnů před zahájením léčby decitabinem