Decitabin, majd idarubicin és citarabin a visszaeső vagy refrakter AML-ben és MDS-ben szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Írásos beleegyezés

• Minden beteg, kivéve az akut promielocitás leukémiában (APL) szenvedőket, akiknél az Egészségügyi Világszervezet (WHO) diagnosztikai kritériumai szerint myelodysplasiás szindrómák (MDS) refrakter vérszegénység (RAEB)-II vagy AML morfológiailag diagnosztizáltak, és akiknél refrakter vagy korai kiújulás áll fenn. ; JEGYZET:

  • A refrakter vagy kiújult betegség diagnózisának a csontvelő-aspirátum (BM) vagy a perifériás vér (PB) áramlási citometriáján kell alapulnia; egyéb standard MDS és AML prognosztikai vizsgálatok, például citogenetikai, áramlási és molekuláris vizsgálatok, erősen ajánlottak a DAC megkezdése előtt
  • Korábbi BM-értékelés vagy PB áramlási citometria külső létesítményből elfogadható, ha az eredményeket a Washingtoni Egyetem (UW)/Seattle Cancer Care Alliance (SSCA)/Fred Hutchinson Rákkutató Központ megfelelőnek ítélte a diagnózis megerősítéséhez és a stádium meghatározásához. (FHCRC) felülvizsgálata
  • BM-biopszia nem szükséges rutinszerűen, de el kell végezni, ha az előző értékelés nem tekinthető megfelelőnek a diagnózis megerősítéséhez és az UW/SCCA/FHCRC áttekintéssel történő stádium meghatározásához.
• Legalább egy korábbi myelodysplasiás szindróma (MDS) vagy AML kezelési ciklusban részesülnie kell, és vagy refrakternek kell lennie, ha a definíció szerint nem reagált erre a terápiára, vagy korai relapszusban kell lennie a betegség kiújulásaként a CR megszerzésétől számított 12 hónapon belül.
• Korábban demetiláló szereket (például DAC, 5-azacitidin [5AZA]) vagy hiszton-deacetilázokat (pl. szuberoil-anilid-hidroxámsavat) kaphattak MDS vagy AML miatt, ha ezeket a demetiláló szereket nem alkalmazták szisztémás antraciklinnel és ARAC kemoterápiával együtt
• Kaphattak hematopoietikus növekedési faktorokat, talidomidot/lenalidomidot, jelátvitel-gátlókat vagy alacsony dózisú citarabint (=< 20 mg/m2/nap)
• Előfordulhat, hogy a DAC első adagjának megkezdése előtt legalább 14 napig nem kaptak semmilyen más terápiát MDS-re vagy AML-re, kivéve a hidroxi-karbamidot vagy a leukaferézist; minden nem hematológiai toxicitásnak < 2. fokozatúnak kell lennie
• "Egyszerűsített" kezeléssel kapcsolatos mortalitási (TRM) pontszámmal kell rendelkeznie =< 9,2
• A fogamzóképes korú nőknél negatív terhességi tesztet kell végezni a protokollterápia megkezdése előtt; a nőstények nem tekinthetők fogamzóképesnek, ha műtétileg sterilek (histerectomián, kétoldali petevezeték-lekötésen vagy kétoldali peteeltávolításon estek át) vagy posztmenopauzás
• A fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak hajlandónak kell lenniük hatékony fogamzásgátlási módszer (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer, absztinencia) alkalmazására a beleegyezés aláírásától a kezelés abbahagyását követő 12 hétig.
• Azok a betegek, akiknek aktív vagy anamnézisében más rosszindulatú daganatok szerepelnek, jogosultak arra, hogy az adott rosszindulatú daganat miatt várható teljes túlélésük legalább 6 hónap
• A megelőző hormonterápiát, például aromatáz inhibitorokat, szelektív ösztrogénreceptor-modulátorokat, ösztrogénreceptor-leállítókat, luteinizáló hormon-felszabadító hormon (LHRH) agonisták és antagonisták, valamint antiandrogéneket, legalább 30 nappal a protokollterápia megkezdése előtt be kell fejezni, és a hormonkezeléstől távol kell maradnia, amíg a beteg be nem fejezi az MDS-RAEBII vagy AML kemoterápiáját
• Direkt bilirubin =< 2,5 mg/dl (a regisztrációt megelőző 14 napon belül értékelve), kivéve, ha az emelkedés feltételezhetően AML, Gilbert-szindróma vagy hemolízis okozta májinfiltrációnak tulajdonítható
• Nem ismert túlérzékenység decitabinnal (DAC), aracitidin-trifoszfáttal (ARAC) vagy idarubicin-hidrokloriddal (IDA) szemben.
• Nincs klinikai bizonyíték a központi idegrendszer (CNS) leukémiában való érintettségére, kivéve, ha a lumbálpunkció megerősíti a leukémiás blasztok hiányát a cerebrospinális folyadékban (CSF)
• Nincs előzetes pozitív teszt a humán immunhiány vírusra (HIV)
• Nincs ellenőrizetlen szisztémás fertőzés

Kizárási kritériumok:

• Korábbi terápia demetiláló szerekkel (például DAC, 5AZA stb.) vagy hiszton-dezacetilázokkal (pl. szuberoil-anilid hidroxámsav stb.), amelyet daunorubicinnel (DNR) vagy IDA-val és ARAC-cal kombináltak
• Akut promielocitás leukémiában (APL) szenvedő betegek
• Ismert túlérzékenység DAC-ra, ARAC-ra vagy IDA-ra
• Klinikai bizonyítékok a központi idegrendszer leukémiával való érintettségére, kivéve, ha a lumbálpunkció megerősíti a leukémiás blasztok hiányát a CSF-ben
• Korábbi pozitív HIV-teszt
• Kontrollálatlan szisztémás gombás, bakteriális, vírusos vagy egyéb fertőzés (a fertőzéshez kapcsolódó folyamatos jelek/tünetek definíciója szerint, és a megfelelő antibiotikumok vagy egyéb kezelés ellenére nem javul)
• „Egyszerűsített” TRM pontszám > 9,2
• Bilirubin > 2,5 mg/dl (a regisztrációt megelőző 14 napon belül kiértékelve), kivéve, ha az emelkedés feltehetően AML, Gilbert-szindróma vagy hemolízis okozta májinfiltráció következménye
• Azok a betegek, akiknek az MDS-től vagy AML-től eltérő rosszindulatú daganata miatt a tervezett teljes túlélés kevesebb, mint 6 hónap
• Dokumentált tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség vagy dokumentált bal kamrai ejekciós frakció < 40%, többszörös felvétellel (MUGA), echokardiográfiával vagy szívkatéterezéssel értékelve a decitabin-kezelés megkezdése előtt 21 napon belül