Decitabin efterfulgt af Idarubicin og Cytarabin til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær AML og MDS

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informeret samtykke

• Alle patienter undtagen dem med akut promyelocytisk leukæmi (APL), som har morfologisk diagnose af myelodysplastisk syndrom (MDS) refraktær anæmi med overskydende blaster (RAEB)-II eller AML af Verdenssundhedsorganisationens (WHO) diagnostiske kriterier og har enten refraktær eller tidligt tilbagefaldende sygdom ; BEMÆRK:

  • Diagnose af refraktær eller recidiverende sygdom skal baseres på evaluering af en knoglemarvs (BM) aspirat eller perifert blod (PB) flowcytometri; andre standard MDS- og AML-prognostiske undersøgelser såsom cytogenetik, flow og molekylær testning anbefales stærkt før påbegyndelse af DAC
  • En tidligere BM-evaluering eller PB-flowcytometri fra en ekstern facilitet er acceptabel, hvis resultaterne er blevet anset for at være tilstrækkelige til at bekræfte diagnosen og iscenesættelsen af ​​University of Washington (UW)/Seattle Cancer Care Alliance (SSCA)/Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) anmeldelse
  • En BM-biopsi er ikke rutinemæssigt påkrævet, men bør indhentes, hvis den tidligere evaluering ikke anses for at være tilstrækkelig til at bekræfte diagnose og stadieinddeling ved UW/SCCA/FHCRC-gennemgang
• Skal have modtaget mindst én tidligere behandlingscyklus for myelodysplastisk syndrom (MDS) eller AML og være enten refraktær som defineret som ikke reageret på denne behandling eller i tidligt tilbagefald som defineret som udvikling af tilbagefald af sygdommen inden for 12 måneder efter opnåelse af en CR
• Kan tidligere have modtaget demethyleringsmidler (f.eks. DAC, 5-azacytidin [5AZA]) eller histon-deacetylaser (f.eks. suberoylanilid hydroxamsyre) for deres MDS eller AML, hvis disse demethyleringsmidler ikke blev brugt i kombination med systemisk anthracyclin og ARAC kemoterapi
• Kan have fået hæmatopoietiske vækstfaktorer, thalidomid/lenalidomid, signaltransduktionshæmmere eller lavdosis cytarabin (=< 20 mg/m2/dag)
• Må ikke have modtaget anden behandling for deres MDS eller AML end hydroxyurinstof eller leukaferese i mindst 14 dage før start af den første dosis af DAC; alle ikke-hæmatologiske toksiciteter skal være forsvundet til < grad 2
• Skal have en "simplificeret" behandlingsrelateret dødelighed (TRM) score =< 9,2
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest før påbegyndelse af protokolbehandlingen; kvinder anses for ikke at være i den fødedygtige alder, hvis de er kirurgisk sterile (de har gennemgået en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi), eller de er postmenopausale
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være villige til at bruge en effektiv præventionsmetode (hormonel eller barriere præventionsmetode; afholdenhed) fra det tidspunkt, hvor samtykke er underskrevet og indtil 12 uger efter behandlingsophør
• Patienter med en aktiv eller historie med andre maligniteter er kvalificerede, hvis deres forventede samlede overlevelse for den malignitet er mindst 6 måneder
• Forudgående hormonbehandling såsom aromatasehæmmere, selektive østrogenreceptormodulatorer, østrogenreceptornedregulatorer, luteiniserende hormonfrigørende hormon (LHRH) agonister og antagonister og antiandrogener, skal afsluttes mindst 30 dage før påbegyndelse af protokolbehandling og skal forblive fra hormonbehandling, indtil patienten er færdig med kemoterapi for deres MDS-RAEBII eller AML
• Direkte bilirubin =< 2,5 mg/dL (vurderet inden for 14 dage før registrering), medmindre stigning menes at skyldes hepatisk infiltration af AML, Gilberts syndrom eller hæmolyse
• Ingen kendt overfølsomhed over for decitabin (DAC), aracytidintriphosphat (ARAC) eller idarubicinhydrochlorid (IDA)
• Ingen kliniske tegn på involvering af centralnervesystemet (CNS) med leukæmi, medmindre en lumbalpunktur bekræfter fraværet af leukæmi-blaster i cerebrospinalvæsken (CSF)
• Ingen tidligere positiv test for human immundefektvirus (HIV)
• Ingen ukontrolleret systemisk infektion

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med demethyleringsmidler (f.eks. DAC, 5AZA osv.) eller histon-deacetylaser (f.eks. suberoylanilid hydroxamsyre osv.), der var kombineret med daunorubicin (DNR) eller IDA og ARAC
• Patienter med akut promyelocytisk leukæmi (APL)
• Kendt overfølsomhed over for DAC, ARAC eller IDA
• Klinisk bevis for CNS-involvering med leukæmi, medmindre en lumbalpunktur bekræfter fraværet af leukæmi-blaster i CSF
• Tidligere positiv test for HIV
• Ukontrolleret systemisk svampe-, bakteriel, viral eller anden infektion (defineret som udviser vedvarende tegn/symptomer relateret til infektionen og uden forbedring, på trods af passende antibiotika eller anden behandling)
• En "forenklet" TRM-score > 9,2
• Bilirubin > 2,5 mg/dl (vurderet inden for 14 dage før registrering), medmindre stigning menes at skyldes hepatisk infiltration af AML, Gilberts syndrom eller hæmolyse
• Patienter, som har en forventet samlet overlevelse < 6 måneder på grund af andre maligniteter end MDS eller AML
• Dokumenteret symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens eller en dokumenteret venstre ventrikulær ejektionsfraktion < 40 % vurderet ved multigated acquisition (MUGA), ekkokardiografi eller hjertekateterisering inden for 21 dage før start af decitabin