Pulserende 1064nm Nd:YAG i behandling av Verruca Vulgaris versus konvensjonell terapi med flytende nitrogen kryoterapi

Resultatmål: Det primære utfallet vil være fullstendig oppløsning av lesjonen definert som: klinisk fravær av verruca vulgaris med reutvikling av hudlinjer på ryggoverflaten og dermatoglyfer (hudrygger) på den indre overflaten av håndflatene og føttene, som bestemt av en blindet kliniker vil etterforsker blindet for behandlingen evaluere hver lesjon og avgjøre om lesjonen. Et sekundært utfall vil inkludere: tid til full oppløsning av lesjonen.

2. Mål og spesifikke mål 1.1. Primært mål: Å evaluere effekten av Cutera CoolGlide 1064nm Nd:YAG-laseren i behandlingen av verruca vulgaris i hender og føtter versus konvensjonell terapi med flytende nitrogen kryoterapi.

2. Forskningsdesign og -metoder Dette er et enkeltsteds dobbeltblindet (fakultetsobservatør og pasient blindet; operatør/kliniker ikke-blind), randomisert kontrollert klinisk studie for å evaluere effekten av Nd:YAG-laseren (Cutera) i behandlingen av verruca vulgaris av hender og føtter versus konvensjonell terapi med flytende nitrogen hos 52 pasienter.

2.2 Studieprosedyrer Informert samtykke Et signert skjema for informert samtykke vil bli innhentet fra hver pasient før de går inn i studien

Fysisk undersøkelse En kort fysisk undersøkelse av huden inkludert det berørte området vil bli utført. Det vil bli tatt bilder av berørte områder, før og etter hver behandling fra baseline til den femte behandlingsoppfølgingen. Utforskeren vil dokumentere antall, størrelse og plassering av hver lesjon.

Laboratorietester Det vil ikke bli utført laboratorietester for dette forskningsprosjektet.

Prosedyre besøk

Første besøk (DAG 1):

Før klinikkbesøk og behandling:

1. Pasienten vil bli screenet for inkludering av et studieteammedlem ved hjelp av et screeningspørreskjema (vedlegg A).
2. En underetterforsker vil gjennomgå screeningskriteriene for å validere at pasienten oppfyller kvalifikasjonskriteriene.
3. Skriftlig informert samtykke vil bli innhentet fra pasienten før deltakelse i studien (vedlegg B).

Behandling 1:

1. Den kvalifiserte kvalifiserte pasienten som har samtykket til å delta i studien vil bli tildelt enten Nd:YAG-laserbehandling eller flytende nitrogenbehandling ved å bruke et tidligere etablert blokk-randomiseringsskjema utarbeidet av forskningsstatistikeren.
2. Alle lesjoner vil bli evaluert og paret med et #15 kirurgisk blad hvis tykkelse, ujevnhet, skorpe eller rusk er registrert, eller hvis hyperkeratose eller annen hudfortykkelse er tydelig som vil hindre evaluering av vorten.
3. Den behandlende fakultetslegen vil bekrefte diagnosen med bruk av dermatoskop og vil bli blindet for behandlingsoppdraget.
4. Bilder vil bli tatt av lesjonene, etter avskjæring med et #15-blad for å fjerne eventuell skorpe eller fortykket hud over vorten, før behandling og etter behandling. En konsekvent fotograferingsprosedyre (vedlegg C) vil bli brukt. Hver vorte vil bli nummerert; størrelse og plassering vil bli dokumentert i Dermatology Study Wart Assessment and Treatment Records (vedlegg D). Det vil bli tatt bilder før og etter behandling.
5. Alle lesjoner vil bli bedøvet med topisk lidokain (LMX 4%) påført under okklusjon i 15 minutter før behandling.
6. Alle pasienter vil forberedes til behandling på samme måte. De vil bruke beskyttelsesbrillene som brukes i laserbehandling og vil bruke hodetelefoner for å dempe lyden av behandlingen. Begge behandlingsmetodene vil bli slått på før behandlingen, slik at lyder kanskje ikke er prediktive for behandlingen.

8. Pasientene som er tilfeldig valgt til å motta Nd:YAG-laserbehandling vil bli ferdigbehandlet med følgende parametere for laseren. Hvis vortene er større enn 3 mm, vil følgende innstillinger bli brukt: 20 millisekunders pulsbredde, fluens 180 J/cm2, punktstørrelse 5 mm. Hvis vorter er 3 mm eller mindre i diameter, vil laserinnstillingene være: 180 J/cm2, punktstørrelse 3 mm, pulsbredde 15 millisekunder. Det vil ikke bli brukt lasergel under behandlingen. Etter hver laserpuls kan det behandlede området avkjøles kort med spissen av laseren. Hvis mer enn én puls er nødvendig for å dekke hele området av vorten, vil 10 % overlapping bli brukt og området utenfor vortegrensen vil ikke bli behandlet.

9. Pasientene som er tilfeldig valgt ut til å motta flytende nitrogenbehandling vil motta flytende nitrogensprøytepistol i 5-7 sekunder, og skaper og opprettholder en 1-2 mm frysehalo rundt lesjonen under påføringens varighet. Bruk dyseforlenger for vorter mindre enn 3 mm.

10. Pasienter vil bli bedt om å unngå å behandle vortene hjemme, men de kan bruke vaselin, aquaphor eller vanlig petrolatum og et plaster etter behov for komfort til neste besøk.

11. Pasienter vil planlegge et gjenbesøk om to uker for vurdering av effekten av behandlingen.

12. Pasientbehandlinger vil bli dokumentert i den aktuelle dermatologiske studiens vortebehandlingsjournal (vedlegg D). Revisjon av dermatologistudien Vortebehandlingsjournal er vedlagt forespørselen om revisjon.

12.1 Dokumenter pasientens medisiner på masterjournalen 12.2 Dokumenter pasientens vorter på masterjournalen for vorter

1. Behandlinger #2, 3, 4, 5 (DAG 14, 28, 42, 56; +/- 7 dager) Pasienten vil returnere med 2 ukers mellomrom for evaluering og dokumentasjon av lesjoner.
2. En objektiv fakultetsobservatør som er blindet for behandling, vil evaluere vortepersistens eller fjerning ved behandling #2, 3, 4 og 5, etter at lesjonen er paret. Fakultetet vil dokumentere funn på Wart Study Attending Faculty Observer Assessment Tool vedlegg E).

3. Bilder vil bli tatt etter at lesjoner er klippet med et #15-blad; antall, størrelse og plassering av lesjoner vil bli dokumentert, samt forekomst av eventuelle nye vorter.

   1. Hvis pasienten ikke har noen kliniske lesjoner tilstede som bestemt av en blindet fakultetskliniker, vil pasienten gå videre til oppfølgingsfasen, se nedenfor.
   2. Hvis det fortsatt er kliniske bevis på vedvarende lesjoner, vil pasienten bli behandlet med samme randomiserte modalitet som i behandling #1.
   3. Hvis nye vorter blir identifisert, vil etterforskerne dokumentere antall, størrelse og plassering av vortene, og fotografere de nye vortene før og etter behandling.
   4. Behandling av nye vorter vil være med samme randomiserte behandlingsmodalitet for å unngå at pasienten avblindes.
4. Alle lesjoner vil bli bedøvet med topisk lidokain (LMX 4%) påført under okklusjon i 15 minutter før behandling.
5. Alle pasienter vil forberedes til behandling på samme måte. De vil bruke beskyttelsesbrillene som brukes i laserbehandling og vil bruke hodetelefoner for å dempe lyden av behandlingen. Begge behandlingsmetodene vil bli slått på før behandlingen, slik at lyder kanskje ikke er prediktive for behandlingen.
6. Fortsett med behandling av vorter på samme måte som randomisering. Fullfør trinn 9-11 som oppført under den første behandlingen.

Oppfølgingsfase: Klinisk clearance Når en lesjon er klinisk klar, vil pasienten gå videre til oppfølgingsfasen. Ingen lesjon vil bli behandlet mer enn 5 ganger. Pasienter som ikke klarer seg etter evalueringen av den 5. behandlingen vil bli ansett som behandlingssvikt og vil bli fjernet fra studien. Pasienter som mislykkes i studiebehandling vil få tilbud om fortsatt behandling utenom studiet gjennom Hudklinikken. Pasienten vil være ansvarlig for standardkostnader for eventuell tilleggsbehandling gjennom Dermatologiklinikken.

Pasienter som klarerer vil returnere til klinikken for evaluering 1 og 2 måneder etter klinisk klarering for å fastslå fortsatt clearance eller residiv. Residiv vil bli definert som en ny klinisk tydelig lesjon som vises på samme sted(er) som den eller de tidligere behandlede vortene inntil 2 måneder etter behandling.

1 og 2 måneders oppfølging

1. Legen vil utføre en undersøkelse av de behandlede områdene som ved tidligere besøk.
2. Bilder vil bli tatt.
3. Størrelse og plassering av nye lesjoner, hvis noen, vil bli dokumentert.
4. Tilbakefall av tidligere behandlede lesjoner vil bli dokumentert.

4 måneders oppfølging

4 måneder etter klareringsdatoen vil et strukturert telefonintervju undersøke statusen til lesjonen(e). Hvis pasienten er usikker på status for klarering, vil pasienten bli bedt om å returnere for evaluering av underetterforskeren. Hvis vorten gjentar seg eller vedvarer, vil pasienten bli tilbudt tilleggsbehandling ved bruk av andre alternativer og vil bli fakturert for eventuell behandling etter studien.

3. Databehandling og statistisk analyse Datainnsamling og håndtering Data vil bli samlet inn på papir-saksrapportskjemaer av fastlegen som behandler forsøkspersonen. Se datainnsamlingsverktøy (vedlegg D) og regler i Prosedyreboken. Dobbel dataregistrering vil bli gitt av dataregistreringspersonale i to separate Excel-regneark. Datasammenligning vil bli fullført av forskningsstatistikeren. Eventuelle avvik vil bli vurdert av studieteamet. Spørsmål som trenger avgjørelse vil avgjøres av PI.

Bestemmelse av prøvestørrelse: Prøvestørrelse ble beregnet basert på en formel for effektiv prøvestørrelse i et randomisert klynget design med binære utfall. I gjennomsnitt vil pasienter ha omtrent tre lesjoner (vanligvis mellom 1 og 5) som krever behandling. Et estimat på en kurrate på 50 %, ved bruk av kryoterapi for plantarvorter, ble hentet fra en Cochrane-anmeldelse publisert i 2006 [10, 11]. Vi vil vurdere en klinisk signifikant forbedring hvis minst 80 % av vortene som behandles med Nd:Yag-laser er fullstendig løst etter 6 måneders besøk. Vi vil anta en moderat intra-cluster korrelasjonskoeffisient på 0,3. Gitt klyngedesignet, vil det være nødvendig å registrere 52 pasienter med i gjennomsnitt 3 vorter hver, randomisert til en av to behandlinger, for å gi 84 % kraft for å vise en statistisk signifikant forskjell i helbredelsesrate. Betydning vil bli satt på s

Databehandling og analyse Alle analyser vil bli gjort ved hjelp av SAS® 9.2. Demografiske og kliniske variabler vil bli oppsummert ved bruk av gjennomsnitt, medianer og prosenter, etter behov. For å bestemme om det primære resultatet, fullstendig oppløsning av hver lesjon ved 2 og 4 måneders oppfølging, er forskjellig mellom behandlingsgruppene, vil vi bruke en generalisert lineær blandet modell med en binomial fordeling, og med initial lesjonsstørrelse og varighet, som kovariater i modellen. Korrelasjonen av utfall innen pasient vil bli modellert ved hjelp av en tilfeldig effekt. Det sekundære utfallet, tid til full oppløsning vil bli analysert ved å bruke en multilevel overlevelsesmodell med pasient som en tilfeldig effekt og initial lesjonsstørrelse og varighet som kovariater i modellen. For å se om resultatene er sensitive for manglende data, vil begge modellene bli analysert med og uten de selvrapporterte 4-måneders utfallene.