尋常性疣贅の治療におけるパルス 1064nm Nd:YAG 対液体窒素凍結療法による従来の治療

結果の測定: 主要な結果は、次のように定義された病変の完全な解消となります: 決定されたように、背側表面の皮膚線の再発達および手のひらと足の内側表面の皮膚紋(皮膚の隆起)を伴う尋常性疣贅の臨床的欠如治療について盲検化された盲検化された臨床医の研究者が各病変を評価し、病変かどうかを判断します。 二次的な結果には次のものが含まれます: 病変の完全な消散までの時間。

2. 目的と具体的な目的 1.1. 主な目的: 手足の尋常性疣贅の治療におけるキュテラ CoolGlide 1064nm Nd:YAG レーザーの有効性と、液体窒素凍結療法による従来の治療法との比較を評価すること。

2. 研究のデザインと方法 この単一施設二重盲検（観察者と患者は盲検、術者/臨床医は非盲検）の無作為対照臨床試験で、尋常性疣贅の治療における Nd:YAG レーザー (Cutera) の有効性を評価します。患者 52 例における手足と液体窒素による従来の治療の比較。

2.2 研究手順 インフォームドコンセント 署名入りのインフォームドコンセントフォームは、研究に参加する前に各患者から取得されます。

身体検査 患部を含む皮膚の簡単な身体検査が行われます。 ベースラインから5回目の治療フォローアップまでの各治療の前後に、患部の写真を撮ります。 治験責任医師は、各病変の数、大きさ、および位置を記録します。

臨床検査 この研究プロジェクトでは、臨床検査は行われません。

手続き訪問

初診（1日目）：

クリニックの訪問と治療の前に：

1. 患者は、スクリーニング質問票（付録A）を使用して、研究チームのメンバーによって含まれるようにスクリーニングされます。
2. 副治験責任医師は、スクリーニング基準を見直して、患者が適格基準を満たしていることを検証します。
3. 研究に参加する前に、患者から書面によるインフォームド コンセントを取得します (付録 B)。

治療 1:

1. 研究への参加に同意した適格患者は、Nd:YAG レーザー治療または液体窒素治療のいずれかを受けるように割り当てられます。
2. すべての病変は評価され、厚さ、たこ、痂皮または破片が認められる場合、または疣贅の評価を妨げる角化症または他の皮膚の肥厚が明らかな場合は、#15 外科用ブレードで切除されます。
3. 主治医は皮膚鏡を使用して診断を確認し、割り当てられた治療法を知らされません。
4. #15 ブレードを使用して疣贅の上の痂皮や肥厚した皮膚を取り除いた後、治療前、治療後に病変の写真を撮ります。 一貫した撮影手順 (付録 C) が使用されます。 各いぼには番号が付けられます。サイズと位置は、皮膚科研究疣贅の評価と治療の記録 (付録 D) に記録されます。 治療前後の写真を撮影いたします。
5. すべての病変は、治療前に15分間閉塞下で適用される局所リドカイン（LMX 4％）で麻酔されます。
6. すべての患者は、同じ方法で治療の準備をします。 彼らはレーザー治療で使用される保護メガネを着用し、ヘッドフォンを使用して治療の音を消します。 両方の治療モダリティは治療前にオンになるため、音で治療を予測できない場合があります。

8. Nd:YAG レーザー治療を受けるために無作為に選択された患者は、レーザーの次のパラメータで完全に治療されます。 いぼが 3mm より大きい場合は、次の設定が使用されます: パルス幅 20 ミリ秒、フルエンス 180 J/cm2、スポット サイズ 5 mm。 イボの直径が 3mm 以下の場合、レーザー設定は 180 J/cm2、スポット サイズ 3mm、パルス幅 15 ミリ秒になります。 治療中にレーザージェルは使用しません。 各レーザーパルスの後、レーザーの先端で治療部位を短時間冷却することができます。 いぼの全領域をカバーするために複数のパルスが必要な場合は、10% のオーバーラップが使用され、いぼの境界の外側の領域は治療されません。

9. 液体窒素治療を受けるために無作為に選択された患者は、適用期間中、病変の周囲に 1 ～ 2 mm の凍結ハローを作成および維持するために、5 ～ 7 秒間液体窒素スプレーガンを受け取ります。 3 mm 未満のいぼにはノズル エクステンダーを使用します。

10. 患者は、自宅で疣贅の治療を避けるように指示されますが、次の来院までの快適さのために、必要に応じてワセリン、アクアフォア、または普通のワセリンとバンドエイドを使用することができます。

11. 治療の効果を評価するために、患者は 2 週間後に再来院を予定します。

12. 患者の治療は、適切な皮膚科研究疣贅治療記録 (付録 D) に記録されます。 皮膚科学研究疣贅治療記録の改訂は、改訂依頼書に添付されています。

12.1 マスター投薬記録に患者の投薬を記録する 12.2 いぼのマスター記録に患者のいぼを記録する

1. 治療 #2、3、4、5 (14、28、42、56 日目; +/- 7 日) 患者は病変の評価と文書化のために 2 週間間隔で再来します。
2. 治療に対して盲検化された客観的な観察者は、病変が取り除かれた後、治療＃2、3、4、および5で疣贅の持続性またはクリアランスを評価します。 ファカルティは、ファカルティ オブザーバー アセスメント ツールに参加する Wart Study に関する調査結果を文書化します。付録 E)。

3. 写真は #15 ブレードで病変を切り取った後に撮影されます。病変の数、サイズ、位置、および新しい疣贅の発生が記録されます。

   1. 盲目の臨床医によって決定されたように、患者に臨床病変が存在しない場合、患者はフォローアップ段階に進みます。以下を参照してください。
   2. 持続性病変の臨床的証拠がまだある場合、患者は治療＃1と同じ無作為化されたモダリティで再治療されます。
   3. 新しい疣贅が特定された場合、研究者は疣贅の数、サイズ、位置を記録し、治療の前後に新しい疣贅の写真を撮ります。
   4. 新しい疣贅の治療は、患者の盲検化を避けるために、同じランダム化された治療法で行われます。
4. すべての病変は、治療前に15分間閉塞下で適用される局所リドカイン（LMX 4％）で麻酔されます。
5. すべての患者は、同じ方法で治療の準備をします。 彼らはレーザー治療で使用される保護メガネを着用し、ヘッドフォンを使用して治療の音を消します。 両方の治療モダリティは治療前にオンになるため、音で治療を予測できない場合があります。
6. 無作為化と同じ方法で疣贅の治療を進めます。 初期治療の下に記載されている手順 9 ～ 11 を完了します。

フォローアップ段階: 臨床的クリアランス 病変が臨床的にクリアになると、患者はフォローアップ段階に移行します。 病変は 5 回以上治療されません。 5回目の治療の評価後に明確にならない患者は、治療の失敗と見なされ、研究から除外されます。 試験治療に失敗した患者には、皮膚科クリニックを通じて、試験以外の継続治療が提供されます。 患者は、皮膚科クリニックによる追加治療の標準料金を負担します。

クリアした患者は、臨床クリアランスの1か月後と2か月後に評価のためにクリニックに戻り、クリアランスの継続または再発を判断します。 再発は、以前に治療された疣贅と同じ場所に現れる新しい臨床的に明らかな病変として定義されます 治療後2か月まで。

1か月および2か月のフォローアップ

1. 臨床医は、以前の来院時と同様に治療部位の検査を行います。
2. 写真が撮られます。
3. もしあれば、新しい病変のサイズと位置が記録されます。
4. 以前に治療された病変の再発が記録されます。

4ヶ月のフォローアップ

クリアランス日から 4 か月後に、構造化された電話インタビューで病変の状態を調査します。 患者がクリアランスの状態に確信が持てない場合、患者は治験分担医師による評価のために戻るように求められます。 いぼが再発または持続する場合、患者は他のオプションを使用して追加の治療を提供され、研究後の治療に対して請求されます。

3. データ管理および統計分析 データ収集および管理 データは、対象を治療する常駐医師によって紙の症例報告書に収集されます。 手順書のデータ収集ツール (付録 D) と規則を参照してください。 二重データ入力は、データ入力スタッフによって 2 つの別々の Excel スプレッドシートに提供されます。 データの比較は、研究統計学者が行います。 矛盾がある場合は、調査チームによって確認されます。 裁定が必要な問題は、PI によって決定されます。

サンプル サイズの決定: サンプル サイズは、2 値結果を伴う無作為化クラスター化デザインにおける有効サンプル サイズの式に基づいて計算されました。 平均して、患者は治療を必要とする約 3 つの病変 (通常は 1 ～ 5) を呈します。 2006 年に発表されたコクラン レビューから、足底疣贅の凍結療法を使用した 50% の治癒率の推定値が導き出されました [10, 11]。 Nd:Yag レーザーで治療された疣贅の少なくとも 80% が 6 か月の来院時に完全に解消された場合、臨床的に有意な改善と見なされます。 中程度のクラスター内相関係数が 0.3 であると仮定します。 クラスタ設計を考えると、統計的に有意な治癒率の差を示すために 84% の検出力を提供するには、平均で 3 つの疣贅を持つ 52 人の患者を 2 つの治療のいずれかに無作為に登録する必要があります。 有意性は p に設定されます

データ管理と分析 すべての分析は、SAS® 9.2 を使用して行われます。 人口学的および臨床的変数は、必要に応じて平均、中央値、およびパーセンテージを使用して要約されます。 主要アウトカムである 2 か月および 4 か月のフォローアップでの各病変の完全な消散が治療グループ間で異なるかどうかを判断するために、共変量として、二項分布および初期病変サイズと期間を含む一般化線形混合モデルを使用します。モデルで。 患者内の結果の相関関係は、ランダム効果を使用してモデル化されます。 副次的結果である完治までの時間は、ランダム効果として患者を、モデルの共変量として初期病変のサイズと期間を含むマルチレベル生存モデルを使用して分析されます。 結果が欠落データに敏感かどうかを確認するために、4 か月の自己報告結果がある場合とない場合の両方のモデルを分析します。