Impulsowy 1064nm Nd:YAG w leczeniu verruca vulgaris w porównaniu z terapią konwencjonalną krioterapią ciekłym azotem

Mierniki wyniku: Głównym wynikiem będzie całkowite ustąpienie zmiany zdefiniowanej jako: kliniczny brak verruca vulgaris z ponownym rozwojem zmarszczek skórnych na powierzchni grzbietowej i dermatoglifami (grzbietami skóry) na wewnętrznej powierzchni dłoni i stóp, jak określono przez zaślepionego klinicystę badacza zaślepionego na leczenie oceni każdą zmianę i określi, czy jest to zmiana. Wynik drugorzędny będzie obejmował: czas do całkowitego ustąpienia zmiany.

2. Cele i cele szczegółowe 1.1. Cel główny: Ocena skuteczności lasera Cutera CoolGlide 1064nm Nd:YAG w leczeniu brodawki zwykłej dłoni i stóp w porównaniu z konwencjonalną terapią krioterapią ciekłym azotem.

2. Projekt i metody badawcze To jednoośrodkowe, podwójnie ślepe badanie (obserwator wydziału i pacjent zaślepieni; operator/klinik nie zaślepiony), randomizowane kontrolowane badanie kliniczne w celu oceny skuteczności lasera Nd:YAG (Cutera) w leczeniu brodawki zwykłej dłoni i stóp w porównaniu z konwencjonalną terapią ciekłym azotem u 52 pacjentów.

2.2 Procedury badania Świadoma zgoda Podpisany formularz świadomej zgody zostanie uzyskany od każdego pacjenta przed przystąpieniem do badania

Badanie fizykalne Zostanie przeprowadzone krótkie badanie fizykalne skóry, w tym obszaru dotkniętego chorobą. Zostaną wykonane zdjęcia dotkniętych obszarów, przed i po każdym zabiegu, od punktu początkowego do piątej wizyty kontrolnej. Badacz dokumentuje liczbę, rozmiar i lokalizację każdej zmiany.

Badania laboratoryjne W ramach tego projektu badawczego nie zostaną przeprowadzone żadne badania laboratoryjne.

Wizyta zabiegowa

Pierwsza wizyta (DZIEŃ 1):

Przed wizytą w klinice i zabiegiem:

1. Pacjent zostanie poddany badaniu przesiewowemu pod kątem włączenia przez członka zespołu badawczego za pomocą kwestionariusza przesiewowego (Załącznik A).
2. Podrzędny badacz dokona przeglądu kryteriów przesiewowych, aby potwierdzić, że pacjent spełnia kryteria kwalifikacyjne.
3. Pisemna świadoma zgoda pacjenta zostanie uzyskana przed udziałem w badaniu (Załącznik B).

Zabieg 1:

1. Kwalifikujący się pacjent, który wyraził zgodę na udział w badaniu, zostanie przydzielony do leczenia laserem Nd:YAG lub terapii ciekłym azotem przy użyciu wcześniej ustalonego schematu randomizacji blokowej przygotowanego przez statystyka badawczego.
2. Wszystkie zmiany zostaną ocenione i usunięte ostrzem chirurgicznym nr 15, jeśli zauważona zostanie grubość, zrogowaciały, strup lub szczątki, lub jeśli widoczne jest hiperkeratoza lub inne zgrubienie skóry, które utrudniałoby ocenę brodawki.
3. Lekarz wydziałowy potwierdzi rozpoznanie za pomocą dermatoskopu i nie będzie wiedział o skierowaniu do leczenia.
4. Zostaną zrobione zdjęcia zmian, po ocięciu ich ostrzem nr 15 w celu usunięcia strupów lub zgrubiałej skóry nad brodawką, przed i po leczeniu. Stosowana będzie spójna procedura fotograficzna (dodatek C). Każda brodawka będzie ponumerowana; rozmiar i lokalizacja zostaną udokumentowane w dokumentacji badania dermatologicznego dotyczącej oceny i leczenia brodawek (Załącznik D). Zdjęcia zostaną wykonane przed i po zabiegu.
5. Wszystkie zmiany będą znieczulane miejscową lidokainą (LMX 4%) nakładaną pod okluzją na 15 minut przed zabiegiem.
6. Wszyscy pacjenci będą przygotowywani do leczenia w ten sam sposób. Będą nosić okulary ochronne stosowane w zabiegach laserowych i będą używać słuchawek, aby wyciszyć odgłosy zabiegu. Oba tryby leczenia zostaną włączone przed zabiegiem, więc dźwięki mogą nie przewidywać zabiegu.

8. Pacjenci, którzy zostali losowo wybrani do leczenia laserem Nd:YAG, będą w pełni leczeni z następującymi parametrami lasera. Jeśli brodawki są większe niż 3 mm, zastosowane zostaną następujące ustawienia: szerokość impulsu 20 milisekund, fluencja 180 J/cm2, rozmiar plamki 5 mm. Jeśli brodawki mają średnicę 3 mm lub mniejszą, ustawienia lasera będą następujące: 180 J/cm2, rozmiar plamki 3 mm, szerokość impulsu 15 milisekund. Podczas zabiegu nie będzie używany żel do lasera. Po każdym impulsie laserowym leczony obszar można na krótko schłodzić końcówką lasera. Jeśli do pokrycia całego obszaru brodawki potrzeba więcej niż jednego impulsu, zastosowane zostanie 10% zachodzenie na siebie, a obszar poza granicami brodawki nie będzie leczony.

9. Pacjenci, którzy zostali losowo wybrani do leczenia ciekłym azotem, otrzymają pistolet natryskowy z ciekłym azotem na 5-7 sekund, tworząc i utrzymując 1-2 mm zamrożoną aureolę wokół zmiany chorobowej przez cały czas aplikacji. Użyj przedłużacza dyszy w przypadku brodawek mniejszych niż 3 mm.

10. Pacjenci zostaną poinstruowani, aby unikali leczenia brodawek w domu, ale mogą używać wazeliny, akwafory lub zwykłej wazeliny i bandaża, jeśli to konieczne, dla wygody do następnej wizyty.

11. Pacjenci umawiają się na wizytę ponowną za dwa tygodnie w celu oceny efektów leczenia.

12. Leczenie pacjenta zostanie udokumentowane w odpowiednim Rejestrze leczenia brodawek w badaniu dermatologicznym (Załącznik D). Rewizja zapisu leczenia brodawek w badaniu dermatologicznym jest dołączona do wniosku o rewizję.

12.1 Udokumentuj leki pacjenta w Głównym Rejestrze Leków 12.2 Udokumentuj brodawki pacjenta w Głównym Rejestrze Brodawek

1. Zabiegi nr 2, 3, 4, 5 (DZIEŃ 14, 28, 42, 56; +/- 7 dni) Pacjent będzie powracał co 2 tygodnie w celu oceny i dokumentacji zmian.
2. Obiektywny obserwator wydziału, który nie zna leczenia, oceni utrzymywanie się brodawek lub usunięcie brodawek podczas zabiegów nr 2, 3, 4 i 5, po usunięciu zmiany. Wydział udokumentuje ustalenia dotyczące narzędzia do oceny obecności obserwatorów wydziału w badaniu brodawek, załącznik E).

3. Zdjęcia zostaną wykonane po ocięciu zmian chorobowych ostrzem nr 15; liczba, rozmiar i lokalizacja zmian zostaną udokumentowane, a także pojawienie się nowych brodawek.

   1. Jeśli u pacjenta nie występują żadne zmiany kliniczne, jak ustalił zaślepiony klinicysta wydziału, pacjent przejdzie do fazy obserwacji, patrz poniżej.
   2. Jeśli nadal istnieją kliniczne dowody utrzymujących się zmian chorobowych, pacjent zostanie ponownie poddany leczeniu z zastosowaniem tej samej randomizowanej metody, co w leczeniu nr 1.
   3. Jeśli zostaną zidentyfikowane nowe brodawki, badacze udokumentują liczbę, rozmiar i lokalizację brodawek oraz sfotografują nowe brodawki przed i po leczeniu.
   4. Leczenie nowych brodawek będzie przebiegać według tej samej randomizowanej metody leczenia, aby uniknąć odślepienia pacjenta.
4. Wszystkie zmiany będą znieczulane miejscową lidokainą (LMX 4%) nakładaną pod okluzją na 15 minut przed zabiegiem.
5. Wszyscy pacjenci będą przygotowywani do leczenia w ten sam sposób. Będą nosić okulary ochronne stosowane w zabiegach laserowych i będą używać słuchawek, aby wyciszyć odgłosy zabiegu. Oba tryby leczenia zostaną włączone przed zabiegiem, więc dźwięki mogą nie przewidywać zabiegu.
6. Kontynuuj leczenie brodawek w taki sam sposób, jak w przypadku randomizacji. Wykonaj kroki 9-11 zgodnie z opisem w ramach leczenia wstępnego.

Faza kontrolna: usuwanie kliniczne Gdy zmiana jest klinicznie jasna, pacjent przechodzi do fazy kontrolnej. Żadna zmiana nie będzie leczona więcej niż 5 razy. Pacjenci, którzy nie ustąpią po ocenie piątego leczenia, zostaną uznani za niepowodzeń leczenia i zostaną usunięci z badania. Pacjenci, u których leczenie w ramach badania zakończy się niepowodzeniem, otrzymają propozycję kontynuacji leczenia poza badaniem za pośrednictwem Kliniki Dermatologicznej. Pacjent ponosi standardowe opłaty za wszelkie dodatkowe zabiegi w Klinice Dermatologicznej.

Pacjenci, którzy ustąpią, powrócą do kliniki w celu oceny po 1 i 2 miesiącach od ustąpienia objawów klinicznych w celu określenia kontynuacji klirensu lub nawrotu. Nawrót zostanie zdefiniowany jako nowa, ewidentna klinicznie zmiana, która pojawi się w tym samym miejscu (miejscach), co wcześniej leczona brodawka (brodawki) do 2 miesięcy po leczeniu.

Obserwacja po 1 i 2 miesiącach

1. Lekarz przeprowadzi badanie leczonych okolic tak jak na poprzednich wizytach.
2. Zdjęcia zostaną zrobione.
3. Rozmiar i lokalizacja nowych uszkodzeń, jeśli występują, zostaną udokumentowane.
4. Nawrót wcześniej leczonych zmian zostanie udokumentowany.

4-miesięczna obserwacja

Po 4 miesiącach od daty wyleczenia zostanie przeprowadzona ustrukturyzowana rozmowa telefoniczna w celu zbadania stanu zmiany (zmian). Jeśli pacjent nie jest pewien statusu zwolnienia, zostanie poproszony o powrót do oceny przez badacza podrzędnego. Jeśli brodawka nawróci lub będzie się utrzymywać, pacjentowi zostanie zaproponowane dodatkowe leczenie z wykorzystaniem innych opcji i zostanie obciążony kosztami leczenia po zakończeniu badania.

3. Zarządzanie danymi i analiza statystyczna Zbieranie danych i zarządzanie Dane będą zbierane na papierowych formularzach opisu przypadku przez lekarza rezydenta leczącego pacjenta. Zobacz narzędzia do zbierania danych (Załącznik D) i zasady w Książce procedur. Podwójne wprowadzanie danych zostanie zapewnione przez personel wprowadzający dane do dwóch oddzielnych arkuszy kalkulacyjnych programu Excel. Porównanie danych zostanie zakończone przez statystyka badawczego. Wszelkie rozbieżności zostaną zweryfikowane przez zespół badawczy. Kwestie wymagające rozstrzygnięcia będą rozstrzygane przez PI.

Określenie wielkości próby: Wielkość próby obliczono na podstawie wzoru na efektywną wielkość próby w randomizowanym układzie klastrowym z wynikami binarnymi. Średnio u pacjentów występują około trzy zmiany (zwykle od 1 do 5) wymagające leczenia. Oszacowanie 50% wskaźnika wyleczenia krioterapii brodawek podeszwowych zaczerpnięto z przeglądu Cochrane opublikowanego w 2006 roku [10, 11]. Rozważymy klinicznie istotną poprawę, jeśli co najmniej 80% brodawek leczonych laserem Nd:Yag zostanie całkowicie rozwiązanych podczas wizyty po 6 miesiącach. Przyjmiemy umiarkowany współczynnik korelacji wewnątrzklastrowej równy 0,3. Biorąc pod uwagę projekt klastra, konieczne będzie włączenie 52 pacjentów ze średnio 3 brodawkami każdy, losowo przydzielonymi do jednego z dwóch zabiegów, aby zapewnić 84% mocy, aby wykazać statystycznie istotną różnicę w odsetku wyleczeń. Znaczenie zostanie ustalone na str

Zarządzanie danymi i analiza Wszystkie analizy będą wykonywane przy użyciu SAS® 9.2. Zmienne demograficzne i kliniczne zostaną podsumowane przy użyciu odpowiednio średnich, median i procentów. Aby określić, czy główny wynik, całkowite ustąpienie każdej zmiany chorobowej po 2 i 4 miesiącach obserwacji, różni się w zależności od leczonej grupy, użyjemy uogólnionego liniowego modelu mieszanego z rozkładem dwumianowym oraz z początkową wielkością i czasem trwania zmiany jako współzmiennymi w modelu. Korelacja wyników u pacjenta będzie modelowana przy użyciu efektu losowego. Wynik drugorzędny, czas do całkowitego ustąpienia zmian, zostanie przeanalizowany przy użyciu wielopoziomowego modelu przeżycia z pacjentem jako efektem losowym oraz początkową wielkością i czasem trwania zmiany jako współzmiennymi w modelu. Aby sprawdzić, czy wyniki są wrażliwe na brakujące dane, oba modele zostaną przeanalizowane z wynikami 4-miesięcznymi i bez nich.