Gepulseerde 1064nm Nd:YAG bij de behandeling van Verruca Vulgaris versus conventionele therapie met cryotherapie met vloeibare stikstof

Uitkomstmaten: Het primaire resultaat is volledige verdwijning van de laesie, gedefinieerd als: klinische afwezigheid van verruca vulgaris met herontwikkeling van huidlijnen op het dorsale oppervlak en dermatoglyfen (ruggen van de huid) op het binnenoppervlak van de handpalmen en voeten, zoals bepaald door een geblindeerde clinicus onderzoeker die blind is voor de behandeling zal elke laesie evalueren en bepalen of de laesie. Een secundair resultaat zal zijn: tijd om het herstel van de laesie te voltooien.

2. Doelstellingen en specifieke doelstellingen 1.1. Primaire doelstelling: evalueren van de werkzaamheid van de Cutera CoolGlide 1064nm Nd:YAG-laser bij de behandeling van verruca vulgaris van de handen en voeten versus conventionele therapie met cryotherapie met vloeibare stikstof.

2. Onderzoeksopzet en -methoden Dit is een dubbelblinde, dubbelblinde (faculteitswaarnemer en patiëntblind; operator/arts niet-blind), gerandomiseerde, gecontroleerde klinische studie om de werkzaamheid van de Nd:YAG-laser (Cutera) bij de behandeling van verruca vulgaris te evalueren van de handen en voeten versus conventionele therapie met vloeibare stikstof bij 52 patiënten.

2.2 Onderzoeksprocedures Geïnformeerde toestemming Een ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier zal van elke patiënt worden verkregen alvorens aan het onderzoek deel te nemen

Lichamelijk onderzoek Er wordt een kort lichamelijk onderzoek van de huid en het aangedane gebied uitgevoerd. Er worden foto's gemaakt van de aangetaste gebieden, voor en na elke behandeling vanaf de basislijn tot en met de vijfde vervolgbehandeling. De onderzoeker documenteert het aantal, de grootte en de locatie van elke laesie.

Laboratoriumtesten Er worden geen laboratoriumtesten uitgevoerd voor dit onderzoeksproject.

Procedure bezoek

Eerste bezoek (DAG 1):

Voorafgaand aan het bezoek aan de kliniek en de behandeling:

1. De patiënt wordt gescreend voor opname door een lid van het onderzoeksteam met behulp van een screeningvragenlijst (bijlage A).
2. Een subonderzoeker zal de screeningcriteria beoordelen om te valideren dat de patiënt voldoet aan de geschiktheidscriteria.
3. Schriftelijke geïnformeerde toestemming zal van de patiënt worden verkregen vóór deelname aan het onderzoek (bijlage B).

Behandeling 1:

1. De in aanmerking komende patiënt die heeft ingestemd met deelname aan het onderzoek, zal worden toegewezen aan een Nd:YAG-laserbehandeling of vloeibare stikstoftherapie met behulp van een eerder vastgesteld blokrandomisatieschema dat is opgesteld door de onderzoeksstatisticus.
2. Alle laesies worden geëvalueerd en gesneden met een #15 chirurgisch mes als dikte, eelt, korst of puin wordt opgemerkt, of als hyperkeratose of andere verdikking van de huid duidelijk is die evaluatie van de wrat zou belemmeren.
3. De behandelend facultaire arts stelt de diagnose vast met behulp van een dermatoscoop en is geblindeerd voor de behandelopdracht.
4. Er worden foto's gemaakt van de laesies, na het snijden met een mes nr. 15 om eventuele korsten of verdikte huid boven de wrat te verwijderen, voorafgaand aan de behandeling en na de behandeling. Er zal een consistente fotografieprocedure (bijlage C) worden gebruikt. Elke wrat wordt genummerd; grootte en locatie worden gedocumenteerd in het dermatologisch onderzoek Wrattenbeoordeling en behandelingsdossiers (bijlage D). Voor en na de behandeling worden er foto's gemaakt.
5. Alle laesies worden verdoofd met topische lidocaïne (LMX 4%) die gedurende 15 minuten voorafgaand aan de behandeling onder occlusie wordt aangebracht.
6. Alle patiënten worden op dezelfde manier voorbereid op de behandeling. Ze dragen de veiligheidsbril die wordt gebruikt bij laserbehandelingen en gebruiken een koptelefoon om het geluid van de behandeling te dempen. Beide behandelingsmodaliteiten worden voorafgaand aan de behandeling ingeschakeld, dus geluiden zijn mogelijk niet voorspellend voor de behandeling.

8. De patiënten die willekeurig zijn geselecteerd om een ​​Nd:YAG-laserbehandeling te ondergaan, zullen volledig worden behandeld met de volgende parameters voor de laser. Als de wratten groter zijn dan 3 mm, worden de volgende instellingen gebruikt: pulsbreedte van 20 milliseconden, fluence 180 J/cm2, spotgrootte 5 mm. Als wratten een diameter van 3 mm of minder hebben, zijn de laserinstellingen: 180 J/cm2, spotgrootte 3 mm, pulsbreedte 15 milliseconden. Tijdens de behandeling wordt geen lasergel gebruikt. Na elke laserpuls kan met de punt van de laser het behandelde gebied kort worden gekoeld. Als er meer dan één puls nodig is om het hele gebied van de wrat te bedekken, wordt 10% overlap gebruikt en wordt het gebied buiten de wratgrens niet behandeld.

9. De patiënten die willekeurig zijn geselecteerd om een ​​behandeling met vloeibare stikstof te ondergaan, krijgen gedurende 5-7 seconden een spuitpistool met vloeibare stikstof om een ​​1-2 mm bevriezingshalo rond de laesie te creëren en te behouden voor de duur van de toepassing. Gebruik een mondstukverlenger voor wratten kleiner dan 3 mm.

10. Patiënten zullen worden geïnstrueerd om de wratten niet thuis te behandelen, maar ze kunnen vaseline, aquaphor of gewone vaseline en een pleister gebruiken als dat nodig is voor comfort tot het volgende bezoek.

11. Patiënten zullen over twee weken een nabezoek plannen om de effecten van de behandeling te beoordelen.

12. Patiëntbehandelingen worden gedocumenteerd in het betreffende dermatologisch onderzoek Wratbehandelingsdossier (bijlage D). Een herziening van het dermatologisch onderzoek Wrattenbehandelingsdossier is bijgevoegd bij het verzoek om herziening.

12.1 Documenteer de medicatie van de patiënt in het Master Medication Record 12.2 Documenteer de wratten van de patiënt in het Master Record of Warts

1. Behandelingen #2, 3, 4, 5 (DAG 14, 28, 42, 56; +/- 7 dagen) Patiënt komt om de 2 weken terug voor evaluatie en documentatie van laesies.
2. Een objectieve faculteitswaarnemer die blind is voor de behandeling, zal de persistentie of verwijdering van de wrat beoordelen bij behandelingen #2, 3, 4 en 5, nadat de laesie is verholpen. De faculteit documenteert bevindingen over de Wart Study Attending Faculty Observer Assessment Tool Bijlage E).

3. Foto's worden gemaakt na het snijden van laesies met een mes #15; aantal, grootte en locatie van laesies worden gedocumenteerd, evenals het optreden van nieuwe wratten.

   1. Als de patiënt geen klinische laesies heeft, zoals vastgesteld door een geblindeerde faculteitsarts, gaat de patiënt verder met de follow-upfase, zie hieronder.
   2. Als er nog steeds klinisch bewijs is van aanhoudende laesies, wordt de patiënt opnieuw behandeld met dezelfde gerandomiseerde modaliteit als bij behandeling #1.
   3. Als er nieuwe wratten worden geïdentificeerd, zullen de onderzoekers het aantal, de grootte en de locatie van de wratten documenteren en de nieuwe wratten voor en na de behandeling fotograferen.
   4. Behandeling van nieuwe wratten zal plaatsvinden met dezelfde gerandomiseerde behandelingsmodaliteit om ontblinding van de patiënt te voorkomen.
4. Alle laesies worden verdoofd met topische lidocaïne (LMX 4%) die gedurende 15 minuten voorafgaand aan de behandeling onder occlusie wordt aangebracht.
5. Alle patiënten worden op dezelfde manier voorbereid op de behandeling. Ze dragen de veiligheidsbril die wordt gebruikt bij laserbehandelingen en gebruiken een koptelefoon om het geluid van de behandeling te dempen. Beide behandelingsmodaliteiten worden voorafgaand aan de behandeling ingeschakeld, dus geluiden zijn mogelijk niet voorspellend voor de behandeling.
6. Ga verder met de behandeling van wratten op dezelfde manier als randomisatie. Voltooi stappen 9-11 zoals vermeld onder de eerste behandeling.

Follow-upfase: Klinische goedkeuring Zodra een laesie klinisch duidelijk is, gaat de patiënt verder met de follow-upfase. Geen enkel letsel wordt meer dan 5 keer behandeld. Patiënten die na de evaluatie van de 5e behandeling niet genezen, worden beschouwd als falen van de behandeling en worden uit het onderzoek verwijderd. Patiënten bij wie de studiebehandeling niet slaagt, krijgen een voortgezette behandeling aangeboden buiten de studie om via de dermatologiekliniek. De patiënt is verantwoordelijk voor de standaardkosten voor eventuele aanvullende behandelingen via de dermatologiekliniek.

Patiënten die genezen zijn, zullen 1 en 2 maanden na klinische klaring terugkeren naar de kliniek voor evaluatie om te bepalen of de klaring aanhoudt of dat de ziekte terugkeert. Herhaling wordt gedefinieerd als een nieuwe klinisch duidelijke laesie die verschijnt op dezelfde plaats(en) als de eerder behandelde wrat(ten) tot 2 maanden na de behandeling.

Follow-up van 1 en 2 maanden

1. De arts zal de behandelde gebieden onderzoeken zoals bij eerdere bezoeken.
2. Er worden foto's gemaakt.
3. Grootte en locatie van nieuwe laesies, indien aanwezig, zullen worden gedocumenteerd.
4. Herhaling van eerder behandelde laesies zal worden gedocumenteerd.

4 maanden follow-up

4 maanden na de vrijgavedatum zal een gestructureerd telefonisch interview de status van de laesie(s) onderzoeken. Als de patiënt niet zeker weet wat de status van de klaring is, wordt de patiënt gevraagd terug te komen voor evaluatie door de subonderzoeker. Als de wrat terugkeert of aanhoudt, krijgt de patiënt een aanvullende behandeling aangeboden met behulp van andere opties en wordt elke behandeling na de studie in rekening gebracht.

3. Gegevensbeheer en statistische analyse Gegevensverzameling en -beheer Gegevens worden verzameld op papieren Case Report-formulieren door de huisarts die de patiënt behandelt. Zie hulpmiddelen voor gegevensverzameling (bijlage D) en regels in het Procedureboek. Dubbele gegevensinvoer wordt verzorgd door gegevensinvoermedewerkers in twee afzonderlijke Excel-spreadsheets. De gegevensvergelijking wordt uitgevoerd door de onderzoeksstatisticus. Eventuele afwijkingen worden beoordeeld door het onderzoeksteam. Kwesties die moeten worden beoordeeld, worden beslist door de PI.

Bepaling van de steekproefomvang: de steekproefomvang werd berekend op basis van een formule voor de effectieve steekproefomvang in een gerandomiseerd geclusterd ontwerp met binaire uitkomsten. Gemiddeld zullen patiënten zich presenteren met ongeveer drie laesies (meestal tussen 1 en 5) die behandeling vereisen. Een schatting van een genezingspercentage van 50%, met behulp van cryotherapie voor voetwratten, werd ontleend aan een Cochrane-review gepubliceerd in 2006 [10, 11]. We zullen een klinisch significante verbetering overwegen als ten minste 80% van de wratten die met de Nd:Yag-laser zijn behandeld, volledig zijn verdwenen bij het bezoek van 6 maanden. We gaan uit van een matige intra-cluster correlatiecoëfficiënt van 0,3. Gezien het clusterontwerp is het nodig om 52 patiënten met elk gemiddeld 3 wratten in te schrijven, gerandomiseerd naar een van de twee behandelingen, om 84% power te leveren om een ​​statistisch significant verschil in genezingspercentage aan te tonen. De betekenis zal worden vastgesteld op p

Gegevensbeheer en -analyse Alle analyses worden uitgevoerd met behulp van SAS® 9.2. Demografische en klinische variabelen zullen worden samengevat met behulp van gemiddelden, medianen en percentages, waar van toepassing. Om te bepalen of het primaire resultaat, volledige resolutie van elke laesie na 2 en 4 maanden follow-up, verschilt tussen behandelingsgroepen, zullen we een gegeneraliseerd lineair gemengd model gebruiken met een binominale verdeling, en met initiële grootte en duur van de laesie, als covariaten in het model. De correlatie van uitkomsten binnen de patiënt zal worden gemodelleerd met behulp van een willekeurig effect. De secundaire uitkomst, de tijd tot volledig herstel, zal worden geanalyseerd met behulp van een overlevingsmodel op meerdere niveaus met patiënt als een willekeurig effect en initiële laesiegrootte en -duur als covariabelen in het model. Om te zien of de resultaten gevoelig zijn voor ontbrekende gegevens, worden beide modellen geanalyseerd met en zonder de zelfgerapporteerde 4-maandsuitkomsten.