Pulzní 1064nm Nd:YAG v léčbě Verruca vulgaris versus konvenční terapie s kryoterapií kapalným dusíkem

Výsledná opatření: Primárním výsledkem bude úplné vyřešení léze definované jako: klinická absence verruca vulgaris s přestavbou kožních linií na dorzálním povrchu a dermatoglyfy (výběžky kůže) na vnitřním povrchu dlaní a chodidel, jak bylo stanoveno zaslepeným klinickým zkoušejícím zaslepeným k léčbě vyhodnotí každou lézi a určí, zda léze. Sekundární výsledek bude zahrnovat: čas do úplného vyřešení léze.

2. Cíle a konkrétní záměry 1.1. Primární cíl: Zhodnotit účinnost laseru Cutera CoolGlide 1064nm Nd:YAG v léčbě verruca vulgaris na rukou a nohou oproti konvenční terapii kryoterapií tekutým dusíkem.

2. Design a metody výzkumu Toto jednomístné dvojitě zaslepené (fakultní pozorovatel a pacient zaslepený; operátor/klinik nezaslepený), randomizovaná kontrolovaná klinická studie k vyhodnocení účinnosti Nd:YAG laseru (Cutera) při léčbě verruca vulgaris rukou a nohou oproti konvenční terapii kapalným dusíkem u 52 pacientů.

2.2 Postupy studie Informovaný souhlas Před vstupem do studie bude od každého pacienta získán podepsaný formulář informovaného souhlasu.

Fyzikální vyšetření Provede se krátké fyzikální vyšetření kůže včetně postižené oblasti. Budou pořízeny fotografie postižených oblastí před a po každém ošetření od základní linie až po páté sledování léčby. Vyšetřovatel zdokumentuje počet, velikost a umístění každé léze.

Laboratorní testy U tohoto výzkumného projektu nebudou prováděny žádné laboratorní testy.

Postup Návštěva

První návštěva (DEN 1):

Před návštěvou kliniky a ošetřením:

1. Pacient bude podroben screeningu pro zařazení členem studijního týmu pomocí screeningového dotazníku (příloha A).
2. Dílčí zkoušející přezkoumá screeningová kritéria, aby potvrdil, že pacient splňuje kritéria způsobilosti.
3. Před účastí ve studii bude od pacienta získán písemný informovaný souhlas (příloha B).

Léčba 1:

1. Oprávněný způsobilý pacient, který souhlasil s účastí ve studii, bude přidělen buď k léčbě Nd:YAG laserem, nebo k léčbě kapalným dusíkem za použití dříve stanoveného blokového randomizačního schématu připraveného výzkumným statistikem.
2. Všechny léze budou vyhodnoceny a oříznuty chirurgickou čepelí č. 15, pokud je zaznamenána tloušťka, mozolnatost, krusta nebo úlomky, nebo pokud je evidentní hyperkeratóza nebo jiné ztluštění kůže, které by bránilo hodnocení bradavice.
3. Ošetřující fakultní lékař potvrdí diagnózu pomocí dermatoskopu a zaslepí zadání léčby.
4. Před ošetřením a po ošetření budou pořízeny fotografie lézí po oříznutí čepelí č. 15 k odstranění jakékoli krusty nebo zesílené kůže nad bradavicí. Bude použit důsledný fotografický postup (Příloha C). Každá bradavice bude očíslována; velikost a umístění budou zdokumentovány v záznamech o hodnocení a léčbě bradavic dermatologické studie (příloha D). Před a po ošetření budou pořízeny fotografie.
5. Všechny léze budou anestetizovány topickým lidokainem (LMX 4 %) aplikovaným pod okluzí po dobu 15 minut před ošetřením.
6. Všichni pacienti budou připraveni na léčbu stejným způsobem. Budou nosit ochranné brýle používané při laserovém ošetření a budou používat sluchátka k tlumení zvuku ošetření. Obě léčebné modality budou zapnuty před léčbou, takže zvuky nemusí předpovídat léčbu.

8. Pacienti, kteří byli náhodně vybráni k léčbě Nd:YAG laserem, budou plně ošetřeni s následujícími parametry pro laser. Pokud jsou bradavice větší než 3 mm, použijí se následující nastavení: šířka pulzu 20 milisekund, proudění 180 J/cm2, velikost bodu 5 mm. Pokud mají bradavice průměr 3 mm nebo méně, nastavení laseru bude: 180 J/cm2, velikost bodu 3 mm, šířka pulzu 15 milisekund. Při ošetření nebude použit žádný laserový gel. Po každém laserovém pulzu lze ošetřovanou oblast krátce zchladit špičkou laseru. Pokud je k pokrytí celé oblasti bradavice potřeba více než jeden pulz, použije se 10% překrytí a oblast mimo hranice bradavice nebude ošetřena.

9. Pacienti, kteří byli náhodně vybráni k léčbě kapalným dusíkem, dostanou po dobu 5-7 sekund stříkací pistoli s kapalným dusíkem, čímž se vytvoří a po dobu aplikace udrží 1-2 mm mrazivé halo kolem léze. Pro bradavice menší než 3 mm použijte prodlužovač trysky.

10. Pacienti budou poučeni, aby se vyhnuli léčbě bradavic doma, ale mohou použít vazelínu, aquafor nebo obyčejnou vazelínu a náplast podle potřeby pro pohodlí až do příští návštěvy.

11. Pacienti si naplánují zpáteční návštěvu za dva týdny za účelem posouzení účinků léčby.

12. Ošetření pacienta bude zdokumentováno v příslušném záznamu o léčbě bradavic v dermatologické studii (příloha D). Revize záznamu o léčbě bradavic z dermatologické studie je přiložena k žádosti o revizi.

12.1 Zaznamenejte léky pacienta do hlavního záznamu o léčbě 12.2 Zaznamenejte bradavice pacienta do hlavního záznamu o bradavicích

1. Ošetření č. 2, 3, 4, 5 (DEN 14, 28, 42, 56; +/- 7 dní) Pacient se bude vracet ve 2týdenních intervalech pro hodnocení a dokumentaci lézí.
2. Objektivní pozorovatel z fakulty zaslepený vůči léčbě vyhodnotí perzistenci nebo vymizení bradavice při léčbě č. 2, 3, 4 a 5 po odstranění léze. Fakulta zdokumentuje zjištění v nástroji Wart Study Attending Faculty Observer Assessment Tool, příloha E).

3. Fotografie budou pořízeny po oříznutí lézí čepelí č. 15; bude zdokumentován počet, velikost a umístění lézí, stejně jako výskyt jakýchkoli nových bradavic.

   1. Pokud pacient nemá žádné klinické léze, jak určil zaslepený fakultní klinik, pacient přejde do fáze sledování, viz níže.
   2. Pokud stále existují klinické známky přetrvávajících lézí, pacient bude znovu léčen stejnou randomizovanou modalitou jako v léčbě #1.
   3. Pokud jsou identifikovány nové bradavice, vyšetřovatelé zdokumentují počet, velikost a umístění bradavic a vyfotografují nové bradavice před a po léčbě.
   4. Léčba nových bradavic bude probíhat se stejnou randomizovanou léčebnou modalitou, aby se předešlo oslepení pacienta.
4. Všechny léze budou anestetizovány topickým lidokainem (LMX 4 %) aplikovaným pod okluzí po dobu 15 minut před ošetřením.
5. Všichni pacienti budou připraveni na léčbu stejným způsobem. Budou nosit ochranné brýle používané při laserovém ošetření a budou používat sluchátka k tlumení zvuku ošetření. Obě léčebné modality budou zapnuty před léčbou, takže zvuky nemusí předpovídat léčbu.
6. Pokračujte v léčbě bradavic stejným způsobem jako při randomizaci. Dokončete kroky 9-11, jak je uvedeno v úvodní léčbě.

Fáze sledování: Klinická clearance Jakmile je léze klinicky jasná, pacient přejde do fáze sledování. Žádná léze nebude ošetřena více než 5krát. Pacienti, kteří po vyhodnocení 5. léčby neustoupí, budou považováni za selhání léčby a budou vyřazeni ze studie. Pacientům, kteří neuspějí v léčbě ve studii, bude nabídnuto pokračování v léčbě mimo studii prostřednictvím dermatologické kliniky. Pacient bude odpovědný za standardní poplatky za jakékoli další ošetření prostřednictvím Dermatologické kliniky.

Pacienti, kteří se vyčistí, se vrátí na kliniku k vyhodnocení 1 a 2 měsíce po klinickém vymizení, aby se určilo pokračující vymizení nebo rekurence. Recidiva bude definována jako nová klinicky evidentní léze, která se objeví na stejném místě (místech) jako dříve léčená bradavice (bradavice) až 2 měsíce po léčbě.

Následná kontrola po 1 a 2 měsících

1. Lékař provede vyšetření ošetřovaných oblastí jako při předchozích návštěvách.
2. Budou pořízeny fotografie.
3. Velikost a umístění nových lézí, pokud existují, budou zdokumentovány.
4. Bude dokumentována recidiva dříve léčených lézí.

4 měsíční sledování

4 měsíce po datu pročištění bude strukturovaný telefonický rozhovor prozkoumán stav léze (lézí). Pokud si pacient není jistý stavem clearance, bude požádán, aby se vrátil k posouzení sub-zkoumaným. Pokud se bradavice opakuje nebo přetrvává, bude pacientovi nabídnuta další léčba pomocí jiných možností a bude mu účtována jakákoli léčba po studii.

3. Správa dat a statistická analýza Sběr a správa dat Data budou shromažďována na papírových formulářích Case Report ošetřujícím lékařem v místě bydliště. Viz nástroje sběru dat (příloha D) a pravidla v knize postupů. Dvojité zadávání dat zajistí pracovníci zadávání dat do dvou samostatných excelových tabulek. Porovnání dat provede výzkumný statistik. Jakékoli nesrovnalosti budou přezkoumány studijním týmem. O otázkách vyžadujících posouzení bude rozhodovat PI.

Určení velikosti vzorku: Velikost vzorku byla vypočtena na základě vzorce pro efektivní velikost vzorku v randomizovaném seskupeném designu s binárními výsledky. V průměru se u pacientů objeví přibližně tři léze (obvykle mezi 1 a 5), ​​které vyžadují léčbu. Odhad 50% míry vyléčení při použití kryoterapie u plantárních bradavic byl čerpán z Cochrane review publikovaného v roce 2006 [10, 11]. O klinicky významném zlepšení budeme uvažovat, pokud alespoň 80 % bradavic ošetřených Nd:Yag laserem zcela vymizí při 6měsíční návštěvě. Budeme předpokládat mírný vnitroshlukový korelační koeficient 0,3. Vzhledem ke konstrukci klastru bude zapotřebí zapsat 52 pacientů s průměrně 3 bradavicemi, každý randomizovaný na jednu ze dvou léčebných postupů, aby bylo dosaženo 84% síly k prokázání statisticky významného rozdílu v rychlosti vyléčení. Význam bude stanoven na str

Správa a analýza dat Všechny analýzy budou provedeny pomocí SAS® 9.2. Demografické a klinické proměnné budou podle potřeby shrnuty pomocí průměrů, mediánů a procent. Abychom určili, zda se primární výsledek, úplné vyřešení každé léze po 2 a 4 měsících sledování, liší mezi léčebnými skupinami, použijeme zobecněný lineární smíšený model s binomickou distribucí a počáteční velikostí a trváním léze jako kovariáty v modelu. Korelace výsledků u pacienta bude modelována pomocí náhodného efektu. Sekundární výsledek, čas do úplného vyřešení, bude analyzován za použití víceúrovňového modelu přežití s ​​pacientem jako náhodným efektem a počáteční velikostí a trváním léze jako kovariáty v modelu. Aby se zjistilo, zda jsou výsledky citlivé na chybějící data, budou oba modely analyzovány s a bez 4měsíčních výsledků, které sami uvedli.