脉冲 1064nm Nd:YAG 治疗寻常疣与液氮冷冻疗法的常规疗法

结果测量：主要结果将是病变的完全消退，定义为：临床上没有寻常疣，手掌和足部内表面的皮肤线和皮纹（皮肤脊）重新发育，如所确定的由对治疗不知情的临床医生调查员将评估每个病灶并确定是否有病灶。 次要结果将包括：完成病变消退的时间。

2. 目标和具体目标 1.1。 主要目的：评估 Cutera CoolGlide 1064nm Nd:YAG 激光治疗手足寻常疣与传统液氮冷冻疗法的疗效。

2. 研究设计和方法 这是一项单点双盲（教师观察员和患者双盲；操作员/临床医生非双盲）、随机对照临床试验，以评估 Nd:YAG 激光 (Cutera) 治疗寻常疣的疗效52 名患者的手脚与传统液氮疗法相比。

2.2 研究程序 知情同意 在进入研究之前，将从每位患者那里获得一份签署的知情同意书

身体检查 将对包括受影响区域在内的皮肤进行简短的身体检查。 从基线到第五次治疗随访，每次治疗前后都会拍摄受影响区域的照片。 研究者将记录每个病变的数量、大小和位置。

实验室测试 本研究项目不会进行任何实验室测试。

程序访问

初次访问（第 1 天）：

在门诊就诊和治疗之前：

1. 研究团队成员将使用筛查问卷（附录 A）对患者进行筛查。
2. 副研究员将审查筛选标准以验证患者是否符合资格标准。
3. 在参与研究之前，将从患者那里获得书面知情同意书（附录 B）。

治疗1：

1. 同意参加研究的合格患者将被分配接受 Nd:YAG 激光治疗或液氮治疗，使用研究统计学家准备的先前建立的块随机化方案。
2. 如果注意到厚度、硬皮、硬皮或碎屑，或者如果角化过度或其他皮肤增厚明显，这会妨碍对疣的评估，则将使用#15 手术刀片评估和切除所有病变。
3. 主治医师将使用皮肤镜确认诊断，并且对治疗分配不知情。
4. 在用#15 刀片去除疣上方的任何硬皮或增厚皮肤后、治疗前和治疗后，将拍摄病变的照片。 将使用一致的摄影程序（附录 C）。 每个疣都会被编号；大小和位置将记录在皮肤病学研究疣评估和治疗记录（附录 D）中。 将在治疗前后拍摄照片。
5. 在治疗之前，将在闭塞下使用局部利多卡因 (LMX 4%) 麻醉所有病变 15 分钟。
6. 所有患者都将以相同的方式为治疗做好准备。 他们会戴上激光治疗时使用的护目镜，并使用耳机来消除治疗的声音。 两种治疗方式都将在治疗前开启，因此声音可能无法预测治疗。

8. 随机选择接受 Nd:YAG 激光治疗的患者将接受以下激光参数的全面治疗。 如果疣大于 3 毫米，将使用以下设置：20 毫秒脉冲宽度，注量 180 J/cm2，光斑尺寸 5 毫米。 如果疣的直径为 3 毫米或更小，则激光设置为：180 J/cm2，光斑大小 3 毫米，脉冲宽度 15 毫秒。 治疗期间不会使用激光凝胶。 在每个激光脉冲之后，治疗区域可以用激光尖端短暂冷却。 如果需要一个以上的脉冲来覆盖整个疣区域，将使用 10% 的重叠，并且不会处理疣边界以外的区域。

9. 被随机选择接受液氮治疗的患者将接受液氮喷枪 5-7 秒，在应用期间在病灶周围产生并保持 1-2 毫米的冷冻晕圈。 对于小于 3 毫米的疣，使用喷嘴延长器。

10. 患者将被告知避免在家治疗疣，但他们可以根据需要使用凡士林、aquaphor 或普通凡士林和创可贴，直到下次就诊为止。

11. 患者将安排两周后回访以评估治疗效果。

12. 患者治疗将记录在适当的皮肤病学研究疣治疗记录（附录 D）中。 皮肤病学研究疣治疗记录的修订附在修订请求中。

12.1 在主用药记录中记录患者的用药 12.2 在疣主记录中记录患者的疣

1. 第 2、3、4、5 次治疗（第 14、28、42、56 天；+/- 7 天）患者将以 2 周的间隔返回以评估和记录病变。
2. 一位对治疗不知情的客观教职观察员将在去除病变后评估第 2、3、4 和 5 次治疗中的疣持续存在或清除。 教员将记录 Wart Study 参加教员观察员评估工具附录 E) 的调查结果。

3. 用#15 刀片切除病灶后拍照；将记录病变的数量、大小和位置，以及任何新疣的发生。

   1. 如果患者不存在由盲法教职临床医生确定的临床病变，患者将进入后续阶段，见下文。
   2. 如果仍然存在持续性病变的临床证据，则将使用与治疗#1 相同的随机方式对患者进行再治疗。
   3. 如果发现新疣，研究人员将记录疣的数量、大小和位置，并在治疗前后拍摄新疣的照片。
   4. 新疣的治疗将采用相同的随机化治疗方式，以避免患者脱盲。
4. 在治疗前，所有损伤将在闭塞下应用局部利多卡因 (LMX 4%) 麻醉 15 分钟。
5. 所有患者都将以相同的方式为治疗做好准备。 他们会戴上激光治疗时使用的护目镜，并使用耳机来消除治疗的声音。 两种治疗方式都将在治疗前开启，因此声音可能无法预测治疗。
6. 以与随机化相同的方式处理疣。 完成初始治疗下列出的步骤 9-11。

后续阶段：临床清除​​ 一旦病变在临床上已清除，患者将进入后续阶段。 任何病变将被处理超过 5 次。 在第 5 次治疗评估后仍未清除的患者将被视为治疗失败并将退出研究。 研究治疗失败的患者将通过皮肤科诊所在研究之外继续接受治疗。 患者将负责通过皮肤科诊所进行的任何额外治疗的标准费用。

清除的患者将在临床清除后 1 个月和 2 个月返回诊所进行评估，以确定持续清除或复发。 复发将被定义为新的临床明显病变出现在与先前治疗的疣相同的位置，直至治疗后 2 个月。

1 和 2 个月的随访

1. 临床医生将像之前的访问一样对治疗区域进行检查。
2. 将拍摄照片。
3. 新病变的大小和位置（如果有）将被记录下来。
4. 将记录先前治疗过的病变的复发。

4个月随访

在批准日期后的 4 个月，结构化的电话访谈将调查病变的状态。 如果患者不确定清除状态，则副研究者将要求患者返回进行评估。 如果疣复发或持续存在，将向患者提供使用其他选项的额外治疗，并将支付任何研究后治疗的费用。

3. 数据管理和统计分析 数据收集和管理 治疗受试者的住院医师将在纸质病例报告表上收集数据。 请参阅程序手册中的数据收集工具（附录 D）和规则。 双重数据输入将由数据输入人员提供到两个单独的 Excel 电子表格中。 数据比较由研究统计人员完成。 研究小组将审查任何差异。 需要裁决的问题将由PI决定。

样本量确定：样本量是根据具有二元结果的随机聚类设计中有效样本量的公式计算的。 平均而言，患者会出现大约三个病变（通常在 1 到 5 个之间）需要治疗。 根据 2006 年发表的 Cochrane 综述 [10, 11]，使用冷冻疗法治疗足底疣的治愈率估计为 50%。 如果 Nd:Yag 激光治疗的疣在 6 个月时至少有 80% 完全消退，我们将认为是临床显着改善。 我们将假设一个中等的簇内相关系数为 0.3。 考虑到集群设计，招募 52 名平均每人有 3 个疣的患者，随机接受两种治疗中的一种，需要提供 84% 的功效来显示治愈率的统计学显着差异。 显着性将设置为 p

数据管理和分析 所有分析都将使用 SAS® 9.2 完成。 人口统计学和临床​​变量将酌情使用平均值、中位数和百分比进行总结。 为了确定主要结果，即每个病灶在 2 个月和 4 个月随访时的完全消退，在治疗组之间是否不同，我们将使用具有二项分布的广义线性混合模型，并将初始病灶大小和持续时间作为协变量在模型中。 患者体内结果的相关性将使用随机效应建模。 次要结果，即完全解决的时间将使用多级生存模型进行分析，其中患者作为随机效应，初始病变大小和持续时间作为模型中的协变量。 为查看结果是否对缺失数据敏感，将在有和没有自我报告的 4 个月结果的情况下对两种模型进行分析。