Nd:YAG pulsato a 1064 nm nel trattamento della verruca vulgaris rispetto alla terapia convenzionale con crioterapia con azoto liquido

Misure di esito: l'esito primario sarà la completa risoluzione della lesione definita come: assenza clinica di verruca vulgaris con riqualificazione delle linee cutanee sulla superficie dorsale e dermatoglifi (creste della pelle) sulla superficie interna dei palmi e dei piedi, come determinato da un investigatore clinico cieco al trattamento valuterà ogni lesione e determinerà se la lesione. Un risultato secondario includerà: tempo per completare la risoluzione della lesione.

2. Obiettivi e finalità specifiche 1.1. Obiettivo primario: valutare l'efficacia del laser Cutera CoolGlide 1064nm Nd:YAG nel trattamento della verruca volgare delle mani e dei piedi rispetto alla terapia convenzionale con crioterapia con azoto liquido.

2. Disegno e metodi della ricerca Si tratta di uno studio clinico randomizzato controllato in doppio cieco (osservatore della facoltà e paziente in cieco; operatore/clinico non in cieco), per valutare l'efficacia del laser Nd:YAG (Cutera) nel trattamento della verruca vulgaris delle mani e dei piedi rispetto alla terapia convenzionale con azoto liquido in 52 pazienti.

2.2 Procedure dello studio Consenso informato Un modulo di consenso informato firmato sarà ottenuto da ciascun paziente prima di entrare nello studio

Esame fisico Verrà eseguito un breve esame fisico della pelle, compresa l'area interessata. Verranno scattate fotografie delle aree interessate, prima e dopo ogni trattamento dal basale fino al quinto follow-up del trattamento. L'investigatore documenterà il numero, le dimensioni e la posizione di ciascuna lesione.

Prove di laboratorio Per questo progetto di ricerca non saranno effettuate prove di laboratorio.

Procedura Visita

Visita iniziale (GIORNO 1):

Prima della visita clinica e del trattamento:

1. Il paziente verrà sottoposto a screening per l'inclusione da un membro del team di studio utilizzando un questionario di screening (Appendice A).
2. Un sub-ricercatore esaminerà i criteri di screening per confermare che il paziente soddisfi i criteri di ammissibilità.
3. Il consenso informato scritto sarà ottenuto dal paziente prima della partecipazione allo studio (Appendice B).

Trattamento 1:

1. Il paziente idoneo idoneo che ha acconsentito a partecipare allo studio verrà assegnato a ricevere il trattamento laser Nd:YAG o la terapia con azoto liquido utilizzando uno schema di randomizzazione a blocchi precedentemente stabilito preparato dallo statistico della ricerca.
2. Tutte le lesioni saranno valutate e pareggiate con una lama chirurgica n. 15 se si nota spessore, callosità, crosta o detriti, o se è evidente ipercheratosi o altro ispessimento cutaneo che impedirebbe la valutazione della verruca.
3. Il medico curante della facoltà confermerà la diagnosi con l'uso di un dermatoscopio e sarà all'oscuro dell'assegnazione del trattamento.
4. Verranno scattate foto delle lesioni, dopo aver pareggiato con una lama n. 15 per rimuovere qualsiasi crosta o pelle ispessita sopra la verruca, prima del trattamento e dopo il trattamento. Verrà utilizzata una procedura fotografica coerente (Appendice C). Ogni verruca sarà numerata; le dimensioni e la posizione saranno documentate nei registri di valutazione e trattamento delle verruche dello studio di dermatologia (Appendice D). Verranno scattate fotografie prima e dopo il trattamento.
5. Tutte le lesioni saranno anestetizzate con lidocaina topica (LMX 4%) applicata sotto occlusione per 15 minuti prima del trattamento.
6. Tutti i pazienti saranno preparati per il trattamento allo stesso modo. Indosseranno gli occhiali protettivi utilizzati nel trattamento laser e useranno le cuffie per attutire il suono del trattamento. Entrambe le modalità di trattamento verranno attivate prima del trattamento, quindi i suoni potrebbero non essere predittivi del trattamento.

8. I pazienti che sono stati selezionati in modo casuale per ricevere il trattamento laser Nd:YAG saranno completamente trattati con i seguenti parametri per il laser. Se le verruche sono maggiori di 3 mm, verranno utilizzate le seguenti impostazioni: ampiezza dell'impulso di 20 millisecondi, fluenza 180 J/cm2, dimensione dello spot 5 mm. Se le verruche hanno un diametro pari o inferiore a 3 mm, le impostazioni del laser saranno: 180 J/cm2, dimensione dello spot 3 mm, larghezza dell'impulso 15 millisecondi. Nessun gel laser verrà utilizzato durante il trattamento. Dopo ogni impulso laser, l'area trattata può essere brevemente raffreddata con la punta del laser. Se è necessario più di un impulso per coprire l'intera area della verruca, verrà utilizzata una sovrapposizione del 10% e l'area al di fuori del bordo della verruca non verrà trattata.

9. I pazienti che sono stati selezionati in modo casuale per ricevere il trattamento con azoto liquido riceveranno una pistola a spruzzo di azoto liquido per 5-7 secondi creando e mantenendo un alone di congelamento di 1-2 mm attorno alla lesione per tutta la durata dell'applicazione. Utilizzare l'estensore dell'ugello per verruche inferiori a 3 mm.

10. I pazienti saranno istruiti a evitare di trattare le verruche a casa, ma possono usare vaselina, aquaphor o semplice vaselina e un cerotto se necessario per il comfort fino alla visita successiva.

11. I pazienti programmeranno una visita di ritorno tra due settimane per la valutazione degli effetti del trattamento.

12. I trattamenti dei pazienti saranno documentati nell'appropriato Registro del trattamento delle verruche dello studio di dermatologia (Appendice D). La revisione del record di trattamento della verruca dello studio di dermatologia è allegata alla richiesta di revisione.

12.1 Documentare i farmaci del paziente nel Registro generale dei farmaci 12.2 Documentare le verruche del paziente nel Registro principale delle verruche

1. Trattamenti n. 2, 3, 4, 5 (GIORNO 14, 28, 42, 56; +/- 7 giorni) Il paziente tornerà a intervalli di 2 settimane per la valutazione e la documentazione delle lesioni.
2. Un osservatore obiettivo della facoltà, cieco al trattamento, valuterà la persistenza o la scomparsa della verruca ai trattamenti n. 2, 3, 4 e 5, dopo che la lesione è stata tagliata. I docenti documenteranno i risultati dello strumento di valutazione dell'osservatore della facoltà che frequenta lo studio sulle verruche (Appendice E).

3. Le foto verranno scattate dopo aver pareggiato le lesioni con una lama n. 15; saranno documentati il ​​numero, le dimensioni e la posizione delle lesioni, così come la comparsa di eventuali nuove verruche.

   1. Se il paziente non ha lesioni cliniche presenti come determinato da un medico di facoltà in cieco, il paziente passerà alla fase di follow-up, vedi sotto.
   2. Se ci sono ancora evidenze cliniche di lesioni persistenti, il paziente verrà ritrattato con la stessa modalità randomizzata del trattamento n. 1.
   3. Se vengono identificate nuove verruche, gli investigatori documenteranno il numero, le dimensioni e la posizione delle verruche e fotograferanno le nuove verruche prima e dopo il trattamento.
   4. Il trattamento di nuove verruche avverrà con la stessa modalità di trattamento randomizzato per evitare lo smascheramento del paziente.
4. Tutte le lesioni saranno anestetizzate con lidocaina topica (LMX 4%) applicata sotto occlusione per 15 minuti prima del trattamento.
5. Tutti i pazienti saranno preparati per il trattamento allo stesso modo. Indosseranno gli occhiali protettivi utilizzati nel trattamento laser e useranno le cuffie per attutire il suono del trattamento. Entrambe le modalità di trattamento verranno attivate prima del trattamento, quindi i suoni potrebbero non essere predittivi del trattamento.
6. Procedere con il trattamento delle verruche allo stesso modo della randomizzazione. Completare i passaggi 9-11 elencati nel trattamento iniziale.

Fase di follow-up: guarigione clinica Una volta che una lesione è clinicamente chiara, il paziente passerà alla fase di follow-up. Nessuna lesione sarà trattata più di 5 volte. I pazienti che non guariscono dopo la valutazione del 5° trattamento saranno considerati fallimento del trattamento e saranno rimossi dallo studio. Ai pazienti che falliscono il trattamento in studio verrà offerto di continuare il trattamento al di fuori dello studio attraverso la Dermatology Clinic. Il paziente sarà responsabile delle tariffe standard per qualsiasi trattamento aggiuntivo tramite Dermatology Clinic.

I pazienti che guariscono torneranno in clinica per la valutazione a 1 e 2 mesi dopo la guarigione clinica per determinare la clearance continua o la recidiva. La recidiva sarà definita come una nuova lesione clinicamente evidente che compare nella stessa o nelle stesse sedi delle verruche trattate in precedenza fino a 2 mesi dopo il trattamento.

Follow-up a 1 e 2 mesi

1. Il medico eseguirà un esame delle aree trattate come nelle visite precedenti.
2. Le foto verranno scattate.
3. Le dimensioni e la posizione delle nuove lesioni, se presenti, saranno documentate.
4. La recidiva di lesioni precedentemente trattate sarà documentata.

Follow-up a 4 mesi

A 4 mesi dalla data di guarigione, un'intervista telefonica strutturata indagherà sullo stato della/e lesione/i. Se il paziente non è sicuro dello stato di autorizzazione, al paziente verrà chiesto di tornare per la valutazione da parte del sub-ricercatore. Se la verruca si ripresenta o persiste, al paziente verrà offerto un trattamento aggiuntivo utilizzando altre opzioni e verrà fatturato qualsiasi trattamento post-studio.

3. Gestione dei dati e analisi statistica Raccolta e gestione dei dati I dati saranno raccolti su schede cartacee Case Report dal medico residente che cura il soggetto. Consulta gli strumenti per la raccolta dei dati (Appendice D) e le regole nel Procedure Book. Il doppio inserimento dei dati sarà fornito dal personale addetto all'inserimento dei dati in due fogli di calcolo Excel separati. Il confronto dei dati sarà completato dallo statistico della ricerca. Eventuali discrepanze saranno esaminate dal team dello studio. Le questioni che necessitano di giudizio saranno decise dal PI.

Determinazione della dimensione del campione: la dimensione del campione è stata calcolata in base a una formula per la dimensione effettiva del campione in un disegno a cluster randomizzato con risultati binari. In media, i pazienti presenteranno circa tre lesioni (di solito tra 1 e 5) che richiedono un trattamento. Una stima di un tasso di guarigione del 50%, utilizzando la crioterapia per le verruche plantari, è stata ricavata da una revisione Cochrane pubblicata nel 2006 [10, 11]. Considereremo un miglioramento clinicamente significativo, se almeno l'80% delle verruche trattate con laser Nd:Yag saranno completamente risolte alla visita di 6 mesi. Assumeremo un coefficiente di correlazione intra-cluster moderato di 0,3. Dato il disegno del cluster, sarà necessario arruolare 52 pazienti con, in media, 3 verruche ciascuno, randomizzati a uno dei due trattamenti, per fornire l'84% di potenza per mostrare una differenza statisticamente significativa nel tasso di guarigione. Il significato sarà fissato a p

Gestione e analisi dei dati Tutte le analisi verranno eseguite utilizzando SAS® 9.2. Le variabili demografiche e cliniche saranno riassunte utilizzando medie, mediane e percentuali, a seconda dei casi. Per determinare se l'esito primario, la risoluzione completa di ciascuna lesione al follow-up a 2 e 4 mesi, è diverso tra i gruppi di trattamento, utilizzeremo un modello misto lineare generalizzato con una distribuzione binomiale e con dimensione e durata della lesione iniziale, come covariate nel modello. La correlazione dei risultati all'interno del paziente sarà modellata utilizzando un effetto casuale. L'esito secondario, il tempo per completare la risoluzione sarà analizzato utilizzando un modello di sopravvivenza multilivello con il paziente come effetto casuale e la dimensione e la durata della lesione iniziale come covariate nel modello. Per vedere se i risultati sono sensibili ai dati mancanti, entrambi i modelli saranno analizzati con e senza i risultati a 4 mesi autodichiarati.