Gepulstes 1064 nm Nd:YAG bei der Behandlung von Verruca Vulgaris im Vergleich zur konventionellen Therapie mit Flüssigstickstoff-Kryotherapie

Ergebnismessungen: Das primäre Ergebnis ist die vollständige Auflösung der Läsion, definiert als: klinisches Fehlen einer Verruca vulgaris mit Neuentwicklung von Hautlinien auf der dorsalen Oberfläche und Dermatoglyphen (Hautkämme) auf der Innenfläche der Handflächen und Füße, wie bestimmt von einem verblindeten klinischen Prüfer, der gegenüber der Behandlung verblindet ist, wird jede Läsion bewerten und feststellen, ob die Läsion vorliegt. Ein sekundäres Ergebnis umfasst: Zeit bis zur vollständigen Auflösung der Läsion.

2. Ziele und Einzelziele 1.1. Primäres Ziel: Bewertung der Wirksamkeit des Cutera CoolGlide 1064 nm Nd:YAG-Lasers bei der Behandlung von Verruca vulgaris an Händen und Füßen im Vergleich zur konventionellen Therapie mit Flüssigstickstoff-Kryotherapie.

2. Forschungsdesign und -methoden Dies ist eine doppelblinde, randomisierte, kontrollierte klinische Studie an einem Standort (Beobachter der Fakultät und Patient verblindet; Bediener/Kliniker nicht verblindet) zur Bewertung der Wirksamkeit des Nd:YAG-Lasers (Cutera) bei der Behandlung von Verruca vulgaris der Hände und Füße im Vergleich zur konventionellen Therapie mit flüssigem Stickstoff bei 52 Patienten.

2.2 Studienverfahren Einverständniserklärung Vor Eintritt in die Studie wird von jedem Patienten eine unterschriebene Einverständniserklärung eingeholt

Körperliche Untersuchung Es wird eine kurze körperliche Untersuchung der Haut einschließlich des betroffenen Bereichs durchgeführt. Von den betroffenen Bereichen werden vor und nach jeder Behandlung von der Grundlinie bis zur fünften Nachbehandlung Fotos gemacht. Der Untersucher dokumentiert die Anzahl, Größe und Lage jeder Läsion.

Laboruntersuchungen Für dieses Forschungsprojekt werden keine Laboruntersuchungen durchgeführt.

Verfahrensbesuch

Erster Besuch (TAG 1):

Vor dem Klinikbesuch und der Behandlung:

1. Der Patient wird von einem Mitglied des Studienteams anhand eines Screening-Fragebogens (Anhang A) auf die Aufnahme untersucht.
2. Ein Unterforscher überprüft die Screening-Kriterien, um zu bestätigen, dass der Patient die Eignungskriterien erfüllt.
3. Vor der Teilnahme an der Studie wird eine schriftliche Einverständniserklärung des Patienten eingeholt (Anhang B).

Behandlung 1:

1. Der qualifizierende geeignete Patient, der der Teilnahme an der Studie zugestimmt hat, wird entweder einer Nd:YAG-Laserbehandlung oder einer Flüssigstickstofftherapie unter Verwendung eines zuvor festgelegten Block-Randomisierungsschemas zugewiesen, das vom Forschungsstatistiker erstellt wurde.
2. Alle Läsionen werden bewertet und mit einer chirurgischen Klinge Nr. 15 entfernt, wenn Dicke, Schwielen, Krusten oder Trümmer festgestellt werden oder wenn Hyperkeratose oder andere Hautverdickungen offensichtlich sind, die die Bewertung der Warze erschweren würden.
3. Der behandelnde Fakultätsarzt sichert die Diagnose mittels Dermatoskop und verblindet den Behandlungsauftrag.
4. Es werden Fotos von den Läsionen gemacht, nachdem sie mit einer Klinge Nr. 15 geschält wurden, um Krusten oder verdickte Haut über der Warze zu entfernen, vor der Behandlung und nach der Behandlung. Es wird ein einheitliches Fotografieverfahren (Anhang C) verwendet. Jede Warze wird nummeriert; Größe und Lokalisation werden in den Warzenbeurteilungs- und Behandlungsaufzeichnungen der Dermatologiestudie (Anhang D) dokumentiert. Vor und nach der Behandlung werden Fotos gemacht.
5. Alle Läsionen werden mit topischem Lidocain (LMX 4%) betäubt, das 15 Minuten vor der Behandlung unter Okklusion aufgetragen wird.
6. Alle Patienten werden auf die gleiche Weise auf die Behandlung vorbereitet. Sie tragen die bei der Laserbehandlung verwendete Schutzbrille und verwenden Kopfhörer, um die Behandlungsgeräusche zu dämpfen. Beide Behandlungsmodalitäten werden vor der Behandlung eingeschaltet, sodass Geräusche möglicherweise nicht auf die Behandlung hinweisen.

8. Die Patienten, die nach dem Zufallsprinzip ausgewählt wurden, um eine Nd:YAG-Laserbehandlung zu erhalten, werden vollständig mit den folgenden Parametern für den Laser behandelt. Wenn die Warzen größer als 3 mm sind, werden die folgenden Einstellungen verwendet: 20 Millisekunden Impulsbreite, Fluenz 180 J/cm2, Punktgröße 5 mm. Wenn Warzen einen Durchmesser von 3 mm oder weniger haben, sind die Lasereinstellungen: 180 J/cm2, Punktgröße 3 mm, Impulsbreite 15 Millisekunden. Während der Behandlung wird kein Lasergel verwendet. Nach jedem Laserpuls kann die behandelte Stelle mit der Laserspitze kurz gekühlt werden. Wenn mehr als ein Impuls erforderlich ist, um den gesamten Bereich der Warze abzudecken, wird eine Überlappung von 10 % verwendet und der Bereich außerhalb der Warzengrenze wird nicht behandelt.

9. Die Patienten, die nach dem Zufallsprinzip ausgewählt wurden, um eine Flüssigstickstoffbehandlung zu erhalten, erhalten eine Flüssigstickstoff-Spritzpistole für 5-7 Sekunden, wodurch ein 1-2 mm großer Eishof um die Läsion für die Dauer der Anwendung erzeugt und aufrechterhalten wird. Verwenden Sie Düsenverlängerung für Warzen unter 3 mm.

10. Die Patienten werden angewiesen, die Warzen nicht zu Hause zu behandeln, aber sie können Vaseline, Aquaphor oder reine Vaseline und ein Pflaster nach Bedarf bis zum nächsten Besuch verwenden .

11. Die Patienten vereinbaren einen Gegenbesuch in zwei Wochen, um die Wirkung der Behandlung zu beurteilen.

12. Die Patientenbehandlungen werden in der entsprechenden Warzenbehandlungsakte der Dermatologiestudie (Anhang D) dokumentiert. Die Überarbeitung des Wart Treatment Record der Dermatologiestudie ist dem Antrag auf Überarbeitung beigefügt.

12.1 Dokumentieren Sie die Medikation des Patienten in der Hauptmedikationsakte. 12.2 Dokumentieren Sie die Warzen des Patienten in der Hauptakte der Warzen

1. Behandlungen Nr. 2, 3, 4, 5 (TAG 14, 28, 42, 56; +/- 7 Tage) Der Patient kommt in 2-Wochen-Intervallen zur Bewertung und Dokumentation der Läsionen zurück.
2. Ein objektiver Beobachter der Fakultät, der gegenüber der Behandlung verblindet ist, wird die Warzenpersistenz oder -heilung bei den Behandlungen Nr. 2, 3, 4 und 5 bewerten, nachdem die Läsion entfernt wurde. Die Fakultät dokumentiert die Ergebnisse des Wart Study Attending Faculty Observer Assessment Tool Anhang E).

3. Fotos werden nach dem Schälen von Läsionen mit einer Klinge Nr. 15 aufgenommen; Anzahl, Größe und Ort der Läsionen sowie das Auftreten neuer Warzen werden dokumentiert.

   1. Wenn der Patient keine klinischen Läsionen aufweist, wie von einem verblindeten Fakultätsarzt festgestellt, geht der Patient in die Nachsorgephase über, siehe unten.
   2. Wenn es immer noch klinische Hinweise auf anhaltende Läsionen gibt, wird der Patient mit der gleichen randomisierten Modalität wie in Behandlung Nr. 1 erneut behandelt.
   3. Wenn neue Warzen identifiziert werden, dokumentieren die Ermittler die Anzahl, Größe und Lage der Warzen und fotografieren die neuen Warzen vor und nach der Behandlung.
   4. Die Behandlung neuer Warzen erfolgt mit der gleichen randomisierten Behandlungsmodalität, um eine Entblindung des Patienten zu vermeiden.
4. Alle Läsionen werden mit topischem Lidocain (LMX 4%) betäubt, das 15 Minuten vor der Behandlung unter Okklusion aufgetragen wird.
5. Alle Patienten werden auf die gleiche Weise auf die Behandlung vorbereitet. Sie tragen die bei der Laserbehandlung verwendete Schutzbrille und verwenden Kopfhörer, um die Behandlungsgeräusche zu dämpfen. Beide Behandlungsmodalitäten werden vor der Behandlung eingeschaltet, sodass Geräusche möglicherweise nicht auf die Behandlung hinweisen.
6. Fahren Sie mit der Behandlung von Warzen auf die gleiche Weise wie bei der Randomisierung fort. Führen Sie die Schritte 9-11 wie unter der Erstbehandlung aufgeführt durch.

Nachsorgephase: Klinische Freigabe Sobald eine Läsion klinisch klar ist, geht der Patient in die Nachsorgephase über. Keine Läsion wird mehr als 5 Mal behandelt. Patienten, die nach der Bewertung der 5. Behandlung nicht heil sind, gelten als Behandlungsversagen und werden aus der Studie entfernt. Patienten, bei denen die Studienbehandlung fehlschlägt, wird eine Fortsetzung der Behandlung außerhalb der Studie durch die Dermatologieklinik angeboten. Der Patient trägt die Standardgebühren für jede zusätzliche Behandlung durch die Dermatologieklinik.

Patienten, die heil sind, werden 1 und 2 Monate nach der klinischen Clearance zur Untersuchung in die Klinik zurückkehren, um eine fortgesetzte Clearance oder ein Wiederauftreten zu bestimmen. Rezidiv wird als eine neue klinisch offensichtliche Läsion definiert, die bis zu 2 Monate nach der Behandlung an der/den gleichen Stelle(n) wie die zuvor behandelte(n) Warze(n) auftritt.

1- und 2-Monats-Follow-up

1. Der Arzt führt wie bei früheren Besuchen eine Untersuchung der behandelten Bereiche durch.
2. Es werden Fotos gemacht.
3. Größe und Ort neuer Läsionen, falls vorhanden, werden dokumentiert.
4. Das Wiederauftreten von zuvor behandelten Läsionen wird dokumentiert.

4-Monats-Follow-up

4 Monate nach dem Clearance-Datum wird ein strukturiertes Telefoninterview den Status der Läsion(en) untersuchen. Wenn der Patient sich über den Status der Freigabe nicht sicher ist, wird der Patient gebeten, zur Beurteilung durch den Unterprüfarzt zurückzukehren. Wenn die Warze erneut auftritt oder andauert, wird dem Patienten eine zusätzliche Behandlung mit anderen Optionen angeboten und alle Behandlungen nach der Studie in Rechnung gestellt.

3. Datenverwaltung und statistische Analyse Datenerhebung und -verwaltung Die Daten werden auf Papierfallberichtsformularen durch den niedergelassenen Arzt, der die Person behandelt, erfasst. Siehe Datenerfassungsinstrumente (Anhang D) und Regeln im Verfahrensbuch. Die doppelte Dateneingabe erfolgt durch Dateneingabemitarbeiter in zwei separate Excel-Tabellen. Der Datenabgleich wird vom Forschungsstatistiker durchgeführt. Jegliche Abweichungen werden vom Studienteam überprüft. Fragen, die einer Entscheidung bedürfen, werden vom PI entschieden.

Bestimmung der Stichprobengröße: Die Stichprobengröße wurde basierend auf einer Formel für die effektive Stichprobengröße in einem randomisierten geclusterten Design mit binären Ergebnissen berechnet. Im Durchschnitt stellen sich die Patienten mit ungefähr drei Läsionen (normalerweise zwischen 1 und 5) vor, die einer Behandlung bedürfen. Aus einer 2006 veröffentlichten Cochrane-Review wurde eine Schätzung einer Heilungsrate von 50 % unter Verwendung von Kryotherapie bei Fußsohlenwarzen gezogen [10, 11]. Wir gehen von einer klinisch signifikanten Verbesserung aus, wenn mindestens 80 % der mit dem Nd:Yag-Laser behandelten Warzen beim 6-Monats-Besuch vollständig abgeheilt sind. Wir gehen von einem moderaten Intra-Cluster-Korrelationskoeffizienten von 0,3 aus. Angesichts des Cluster-Designs ist die Aufnahme von 52 Patienten mit durchschnittlich jeweils 3 Warzen, randomisiert einer von zwei Behandlungen, erforderlich, um eine Aussagekraft von 84 % zu liefern, um einen statistisch signifikanten Unterschied in der Heilungsrate zu zeigen. Die Bedeutung wird auf S

Datenverwaltung und -analyse Alle Analysen werden mit SAS® 9.2 durchgeführt. Demografische und klinische Variablen werden gegebenenfalls unter Verwendung von Mittelwerten, Medianen und Prozentsätzen zusammengefasst. Um zu bestimmen, ob das primäre Ergebnis, die vollständige Auflösung jeder Läsion nach 2 und 4 Monaten Follow-up, zwischen den Behandlungsgruppen unterschiedlich ist, verwenden wir ein verallgemeinertes lineares gemischtes Modell mit einer Binomialverteilung und mit anfänglicher Läsionsgröße und -dauer als Kovariaten im Modell. Die Korrelation der Ergebnisse innerhalb des Patienten wird mithilfe eines Zufallseffekts modelliert. Das sekundäre Ergebnis, die Zeit bis zur vollständigen Auflösung, wird unter Verwendung eines mehrstufigen Überlebensmodells mit dem Patienten als Zufallseffekt und der anfänglichen Läsionsgröße und -dauer als Kovariaten im Modell analysiert. Um zu sehen, ob die Ergebnisse auf fehlende Daten ansprechen, werden beide Modelle mit und ohne die selbstberichteten 4-Monats-Ergebnisse analysiert.