Pulserad 1064nm Nd:YAG vid behandling av Verruca Vulgaris kontra konventionell terapi med flytande kväve kryoterapi

Resultatmått: Det primära resultatet kommer att vara fullständig upplösning av lesionen definierad som: klinisk frånvaro av verruca vulgaris med återuppbyggnad av hudlinjer på dorsala ytan och dermatoglyfer (hudens kanter) på den inre ytan av handflatorna och fötterna, som fastställts av en blindad läkare kommer utredare som är blind för behandlingen att utvärdera varje lesion och avgöra om lesionen. Ett sekundärt resultat kommer att inkludera: tid till fullständig upplösning av lesionen.

2. Mål och särskilda mål 1.1. Primärt mål: Att utvärdera effektiviteten av Cutera CoolGlide 1064nm Nd:YAG-laser vid behandling av verruca vulgaris i händer och fötter jämfört med konventionell terapi med flytande kväve kryoterapi.

2. Forskningsdesign och metoder Detta är en dubbelblind (fakultetsobservatör och patient blindad, operatör/läkare icke-blind), randomiserad kontrollerad klinisk studie för att utvärdera effektiviteten av Nd:YAG-lasern (Cutera) vid behandling av verruca vulgaris av händer och fötter kontra konventionell terapi med flytande kväve hos 52 patienter.

2.2 Studieprocedurer Informerat samtycke Ett undertecknat formulär för informerat samtycke kommer att erhållas från varje patient innan de går in i studien

Fysisk undersökning En kort fysisk undersökning av huden inklusive det drabbade området kommer att utföras. Fotografier kommer att tas av drabbade områden, före och efter varje behandling från baslinjen till den femte behandlingsuppföljningen. Utredaren kommer att dokumentera antalet, storleken och platsen för varje lesion.

Laboratorietester Inga laboratorietester kommer att utföras för detta forskningsprojekt.

Procedurbesök

Inledande besök (DAG 1):

Inför klinikbesök och behandling:

1. Patienten kommer att screenas för inkludering av en studiegruppsmedlem med hjälp av ett screeningformulär (bilaga A).
2. En underutredare kommer att granska screeningkriterierna för att validera att patienten uppfyller behörighetskriterierna.
3. Skriftligt informerat samtycke kommer att erhållas från patienten innan deltagande i studien (bilaga B).

Behandling 1:

1. Den kvalificerade kvalificerade patienten som har samtyckt till att delta i studien kommer att tilldelas antingen Nd:YAG-laserbehandling eller flytande kväveterapi med hjälp av ett tidigare fastställt blockrandomiseringsschema utarbetat av forskningsstatistikern.
2. Alla lesioner kommer att utvärderas och paras med ett #15 kirurgiskt blad om tjocklek, förhårdnader, skorpa eller skräp noteras, eller om hyperkeratos eller annan hudförtjockning är uppenbar som skulle försvåra utvärderingen av vårtan.
3. Den behandlande fakultetsläkaren bekräftar diagnosen med hjälp av ett dermatoskop och blir blind för behandlingsuppdraget.
4. Foton kommer att tas av lesionerna, efter avskärning med ett #15-blad för att ta bort eventuell skorpa eller förtjockad hud ovanför vårtan, före behandling och efter behandling. En konsekvent fotograferingsmetod (bilaga C) kommer att användas. Varje vårta kommer att numreras; storlek och plats kommer att dokumenteras i Dermatologistudien, vårt bedömnings- och behandlingsregister (bilaga D). Bilder kommer att tas före och efter behandlingen.
5. Alla lesioner kommer att bedövas med lokalt lidokain (LMX 4%) applicerat under ocklusion i 15 minuter före behandling.
6. Alla patienter kommer att förberedas för behandling på samma sätt. De kommer att bära skyddsglasögonen som används vid laserbehandling och kommer att använda hörlurar för att dämpa ljudet av behandlingen. Båda behandlingssätten kommer att aktiveras innan behandlingen så ljud kanske inte är förutsägande för behandlingen.

8. De patienter som har valts ut slumpmässigt för att få Nd:YAG-laserbehandling kommer att behandlas fullständigt med följande parametrar för lasern. Om vårtorna är större än 3 mm kommer följande inställningar att användas: 20 millisekunders pulsbredd, fluens 180 J/cm2, punktstorlek 5 mm. Om vårtor är 3 mm eller mindre i diameter kommer laserinställningarna att vara: 180 J/cm2, punktstorlek 3 mm, pulsbredd 15 millisekunder. Ingen lasergel kommer att användas under behandlingen. Efter varje laserpuls kan det behandlade området kylas kort med spetsen på lasern. Om mer än en puls behövs för att täcka hela vårtan, kommer 10 % överlappning att användas och området utanför vårtans gräns kommer inte att behandlas.

9. De patienter som har valts ut slumpmässigt för att få behandling med flytande kväve kommer att få en sprutpistol för flytande kväve i 5-7 sekunder, vilket skapar och bibehåller en 1-2 mm frysgloria runt lesionen under applikationens varaktighet. Använd munstycksförlängare för vårtor mindre än 3 mm.

10. Patienter kommer att instrueras att undvika att behandla vårtorna hemma, men de kan använda vaselin, aquaphor eller vanlig vaselin och ett plåster efter behov för komfort tills nästa besök.

11. Patienterna kommer att schemalägga ett återbesök om två veckor för bedömning av effekten av behandlingen.

12. Patientbehandlingar kommer att dokumenteras i lämplig Dermatologistudie Vårtbehandlingsjournal (bilaga D). Revision av dermatologistudien Vårtbehandlingsjournalen bifogas med begäran om revision.

12.1 Dokumentera patientens mediciner på huvudmedicinjournalen 12.2 Dokumentera patientens vårtor på masterjournalen över vårtor

1. Behandlingar #2, 3, 4, 5 (DAG 14, 28, 42, 56; +/- 7 dagar) Patienten kommer att återkomma med 2 veckors intervall för utvärdering och dokumentation av lesioner.
2. En objektiv fakultetsobservatör som är förblindad för behandling, kommer att utvärdera vårtans ihållande eller eliminering vid behandlingar #2, 3, 4 och 5, efter att lesionen har rensats. Fakulteten kommer att dokumentera iakttagelserna om vårt studiebesök vid fakultetens observatörsbedömningsverktyg Bilaga E).

3. Foton kommer att tas efter att skadorna har skurits med ett #15 blad; antal, storlek och lokalisering av lesioner kommer att dokumenteras, såväl som förekomsten av nya vårtor.

   1. Om patienten inte har några kliniska lesioner som fastställts av en blindad fakultetsläkare, kommer patienten att gå vidare till uppföljningsfasen, se nedan.
   2. Om det fortfarande finns kliniska bevis på kvarstående lesioner kommer patienten att återbehandlas med samma randomiserade modalitet som i behandling #1.
   3. Om nya vårtor identifieras kommer utredarna att dokumentera vårtornas antal, storlek och plats, och fotografera de nya vårtorna före och efter behandlingen.
   4. Behandling av nya vårtor kommer att ske med samma randomiserade behandlingsmodalitet för att undvika att patienten avblindas.
4. Alla lesioner kommer att bedövas med lokalt lidokain (LMX 4%) applicerat under ocklusion i 15 minuter före behandling.
5. Alla patienter kommer att förberedas för behandling på samma sätt. De kommer att bära skyddsglasögonen som används vid laserbehandling och kommer att använda hörlurar för att dämpa ljudet av behandlingen. Båda behandlingssätten kommer att aktiveras innan behandlingen så ljud kanske inte är förutsägande för behandlingen.
6. Fortsätt med behandling av vårtor på samma sätt som randomisering. Slutför steg 9-11 enligt listan under den initiala behandlingen.

Uppföljningsfas: Klinisk rensning När en lesion är kliniskt klar kommer patienten att gå vidare till uppföljningsfasen. Ingen lesion kommer att behandlas mer än 5 gånger. Patienter som inte klarar sig efter utvärderingen av den 5:e behandlingen kommer att betraktas som behandlingsmisslyckande och kommer att tas bort från studien. Patienter som misslyckas med studiebehandling kommer att erbjudas fortsatt behandling utanför studien genom Dermatologikliniken. Patienten kommer att ansvara för standardavgifter för eventuell ytterligare behandling genom Dermatologikliniken.

Patienter som klarar sig kommer att återvända till kliniken för utvärdering 1 och 2 månader efter kliniskt godkännande för att fastställa fortsatt rensning eller återfall. Återfall kommer att definieras som en ny kliniskt uppenbar lesion som uppträder på samma plats(er) som den eller de tidigare behandlade vårtorna upp till 2 månader efter behandling.

1 och 2 månaders uppföljning

1. Läkaren kommer att utföra en undersökning av de behandlade områdena som vid tidigare besök.
2. Bilder kommer att tas.
3. Storlek och placering av nya lesioner, om några, kommer att dokumenteras.
4. Återfall av tidigare behandlade lesioner kommer att dokumenteras.

4 månaders uppföljning

4 månader efter rensningsdatumet kommer en strukturerad telefonintervju att undersöka statusen för skadan/skadorna. Om patienten är osäker på status för clearance kommer patienten att bli ombedd att återkomma för utvärdering av underprövare. Om vårtan återkommer eller kvarstår kommer patienten att erbjudas ytterligare behandling med andra alternativ och kommer att faktureras för eventuell behandling efter studien.

3. Datahantering och statistisk analys Datainsamling och -hantering Data kommer att samlas in på pappersfallsrapportformulär av den bosatta läkaren som behandlar patienten. Se verktyg för datainsamling (bilaga D) och regler i procedurboken. Dubbel datainmatning kommer att tillhandahållas av datainmatningspersonal i två separata Excel-kalkylblad. Datajämförelse kommer att slutföras av forskningsstatistikern. Eventuella avvikelser kommer att granskas av studieteamet. Frågor som behöver bedömas kommer att avgöras av PI.

Provstorleksbestämning: Provstorleken beräknades utifrån en formel för effektiv urvalsstorlek i en randomiserad klustrad design med binära utfall. I genomsnitt kommer patienter att uppvisa cirka tre lesioner (vanligtvis mellan 1 och 5) som kräver behandling. En uppskattning av en 50-procentig botningsfrekvens, med användning av kryoterapi för plantarvårtor, drogs från en Cochrane-översikt publicerad 2006 [10, 11]. Vi kommer att överväga en kliniskt signifikant förbättring om minst 80 % av vårtorna som behandlas med Nd:Yag-laser är helt lösta vid 6-månadersbesöket. Vi kommer att anta en måttlig intraklusterkorrelationskoefficient på 0,3. Med tanke på klusterdesignen kommer det att krävas inskrivning av 52 patienter med i genomsnitt 3 vårtor vardera, randomiserade till en av två behandlingar, för att ge 84 % kraft för att visa en statistiskt signifikant skillnad i botningsfrekvens. Betydelse kommer att anges på sid

Datahantering och analys Alla analyser kommer att göras med SAS® 9.2. Demografiska och kliniska variabler kommer att sammanfattas med hjälp av medelvärden, medianer och procentsatser, beroende på vad som är lämpligt. För att avgöra om det primära resultatet, fullständig upplösning av varje lesion vid 2 och 4 månaders uppföljning, är olika mellan behandlingsgrupperna, kommer vi att använda en generaliserad linjär blandad modell med en binomial fördelning och med initial lesionsstorlek och varaktighet, som kovariater i modellen. Korrelationen av utfall inom patienten kommer att modelleras med hjälp av en slumpmässig effekt. Det sekundära resultatet, tiden till fullständig upplösning kommer att analyseras med användning av en multilevel överlevnadsmodell med patienten som en slumpmässig effekt och initial lesionsstorlek och varaktighet som kovarianter i modellen. För att se om resultaten är känsliga för saknad data kommer båda modellerna att analyseras med och utan de självrapporterade 4-månadersutfallen.