Pulserende 1064nm Nd:YAG i behandling af Verruca Vulgaris versus konventionel terapi med flydende nitrogen kryoterapi

Resultatmål: Det primære resultat vil være fuldstændig opløsning af læsionen defineret som: klinisk fravær af verruca vulgaris med genopbygning af hudlinjer på den dorsale overflade og dermatoglyffer (hudrygge) på den indre overflade af håndflader og fødder, som bestemt af en blindet kliniker vil investigator blindet for behandlingen evaluere hver læsion og afgøre, om læsionen. Et sekundært resultat vil omfatte: tid til fuldstændig opløsning af læsionen.

2. Mål og specifikke mål 1.1. Primært mål: At evaluere effektiviteten af ​​Cutera CoolGlide 1064nm Nd:YAG-laseren til behandling af verruca vulgaris i hænder og fødder versus konventionel terapi med flydende nitrogen kryoterapi.

2. Forskningsdesign og -metoder Dette er et enkeltsteds dobbeltblindet (fakultetsobservatør og patient blindet; operatør/kliniker ikke-blindet), randomiseret kontrolleret klinisk forsøg for at evaluere effektiviteten af ​​Nd:YAG-laseren (Cutera) i behandlingen af ​​verruca vulgaris af hænder og fødder kontra konventionel behandling med flydende nitrogen hos 52 patienter.

2.2 Undersøgelsesprocedurer Informeret samtykke En underskrevet formular til informeret samtykke vil blive indhentet fra hver patient, før de går ind i undersøgelsen

Fysisk undersøgelse En kort fysisk undersøgelse af huden inklusive det berørte område vil blive udført. Der vil blive taget fotografier af berørte områder før og efter hver behandling fra baseline til den femte behandlingsopfølgning. Investigator vil dokumentere antallet, størrelsen og placeringen af ​​hver læsion.

Laboratorietests Der vil ikke blive udført laboratorietests til dette forskningsprojekt.

Procedure Besøg

Indledende besøg (DAG 1):

Før klinikbesøg og behandling:

1. Patienten vil blive screenet for inklusion af et studieteammedlem ved hjælp af et screeningsspørgeskema (bilag A).
2. En sub-investigator vil gennemgå screeningskriterierne for at validere, at patienten opfylder berettigelseskriterierne.
3. Der vil blive indhentet skriftligt informeret samtykke fra patienten før deltagelse i undersøgelsen (bilag B).

Behandling 1:

1. Den kvalificerede kvalificerede patient, som har givet samtykke til at deltage i undersøgelsen, vil blive tildelt enten Nd:YAG-laserbehandling eller flydende nitrogenbehandling ved hjælp af et tidligere etableret blokrandomiseringsskema udarbejdet af forskningsstatistikeren.
2. Alle læsioner vil blive evalueret og parret med en #15 kirurgisk klinge, hvis tykkelse, en hård hud, skorpe eller snavs er bemærket, eller hvis hyperkeratose eller anden hudfortykkelse er tydelig, som ville hæmme evalueringen af ​​vorten.
3. Den behandlende fakultetslæge vil bekræfte diagnosen ved brug af et dermatoskop og vil blive blindet over for behandlingsopgaven.
4. Der vil blive taget billeder af læsionerne, efter afskæring med et #15-blad for at fjerne eventuel skorpe eller fortykket hud over vorten, før behandling og efter behandling. En konsekvent fotograferingsprocedure (bilag C) vil blive brugt. Hver vorte vil være nummereret; størrelse og placering vil blive dokumenteret på Dermatologiske undersøgelse Vortevurdering og behandlingsjournaler (bilag D). Der vil blive taget billeder før og efter behandlingen.
5. Alle læsioner vil blive bedøvet med topisk lidocain (LMX 4%) påført under okklusion i 15 minutter før behandling.
6. Alle patienter vil blive forberedt til behandling på samme måde. De vil bære de beskyttelsesbriller, der bruges til laserbehandling, og vil bruge hovedtelefoner til at dæmpe lyden af ​​behandlingen. Begge behandlingsformer vil være slået til før behandlingen, så lyde er muligvis ikke forudsigende for behandlingen.

8. De patienter, der er blevet tilfældigt udvalgt til at modtage Nd:YAG-laserbehandling, vil blive fuldt behandlet med følgende parametre for laseren. Hvis vorterne er større end 3 mm, vil følgende indstillinger blive brugt: 20 millisekunders pulsbredde, fluens 180 J/cm2, pletstørrelse 5 mm. Hvis vorter er 3 mm eller mindre i diameter, vil laserindstillingerne være: 180 J/cm2, pletstørrelse 3 mm, pulsbredde 15 millisekunder. Der vil ikke blive brugt lasergel under behandlingen. Efter hver laserimpuls kan det behandlede område kortvarigt afkøles med spidsen af ​​laseren. Hvis mere end én puls er nødvendig for at dække hele vortens område, vil der blive brugt 10 % overlap, og området uden for vortegrænsen vil ikke blive behandlet.

9. De patienter, der er blevet tilfældigt udvalgt til at modtage flydende nitrogen-behandling, vil modtage flydende nitrogen-sprøjtepistol i 5-7 sekunder, hvilket skaber og opretholder en 1-2 mm frysehalo omkring læsionen i hele applikationens varighed. Brug dyseforlænger til vorter mindre end 3 mm.

10. Patienter vil blive instrueret i at undgå at behandle vorterne derhjemme, men de kan bruge vaseline, aquaphor eller almindelig vaseline og et plaster efter behov for komfort indtil næste besøg.

11. Patienterne vil planlægge et genbesøg om to uger for at vurdere effekten af ​​behandlingen.

12. Patientbehandlinger vil blive dokumenteret på den relevante dermatologiske undersøgelse af vortebehandlingsjournal (bilag D). Revision af Dermatologiundersøgelsen Vortebehandlingsjournal er vedhæftet anmodningen om revision.

12.1 Dokumenter patientens medicin på master-medicinjournalen 12.2 Dokumenter patientens vorter på stamjournalen for vorter

1. Behandlinger #2, 3, 4, 5 (DAG 14, 28, 42, 56; +/- 7 dage) Patienten vender tilbage med 2 ugers intervaller for evaluering og dokumentation af læsioner.
2. En objektiv fakultetsobservatør, der er blindet for behandling, vil evaluere vortepersistens eller clearance ved behandling #2, 3, 4 og 5, efter at læsionen er udlignet. Fakultetet vil dokumentere resultaterne af Wart Study Attending Faculty Observer Assessment Tool Appendiks E).

3. Billeder vil blive taget efter afskæring af læsioner med et #15 blad; antal, størrelse og placering af læsioner vil blive dokumenteret, samt forekomst af eventuelle nye vorter.

   1. Hvis patienten ikke har nogen kliniske læsioner til stede som bestemt af en blindet fakultetskliniker, vil patienten gå videre til opfølgningsfasen, se nedenfor.
   2. Hvis der stadig er kliniske tegn på vedvarende læsioner, vil patienten blive behandlet igen med samme randomiserede modalitet som i behandling #1.
   3. Hvis nye vorter identificeres, vil efterforskerne dokumentere vorternes antal, størrelse og placering og fotografere de nye vorter før og efter behandlingen.
   4. Behandling af nye vorter vil være med den samme randomiserede behandlingsmodalitet for at undgå, at patienten ikke bliver blindet.
4. Alle læsioner vil blive bedøvet med topisk lidocain (LMX 4%) påført under okklusion i 15 minutter før behandling.
5. Alle patienter vil blive forberedt til behandling på samme måde. De vil bære de beskyttelsesbriller, der bruges til laserbehandling, og vil bruge hovedtelefoner til at dæmpe lyden af ​​behandlingen. Begge behandlingsformer vil være slået til før behandlingen, så lyde er muligvis ikke forudsigende for behandlingen.
6. Fortsæt med behandling af vorter på samme måde som randomisering. Gennemfør trin 9-11 som angivet under den indledende behandling.

Opfølgningsfase: Klinisk clearance Når en læsion er klinisk klar, vil patienten gå videre til opfølgningsfasen. Ingen læsion vil blive behandlet mere end 5 gange. Patienter, der ikke klarer sig efter evalueringen af ​​den 5. behandling, vil blive betragtet som behandlingssvigt og vil blive fjernet fra undersøgelsen. Patienter, der fejler undersøgelsesbehandling, vil blive tilbudt fortsat behandling uden for undersøgelsen gennem Dermatologisk Klinik. Patienten vil være ansvarlig for standardgebyrer for enhver yderligere behandling gennem Dermatologisk Klinik.

Patienter, der clearer, vender tilbage til klinikken til evaluering 1 og 2 måneder efter klinisk clearance for at bestemme fortsat clearance eller recidiv. Tilbagefald vil blive defineret som en ny klinisk tydelig læsion, der vises på samme sted(er) som den eller de tidligere behandlede vorter op til 2 måneder efter behandling.

1 og 2 måneders opfølgning

1. Klinikeren vil udføre en undersøgelse af de behandlede områder som ved tidligere besøg.
2. Der vil blive taget billeder.
3. Størrelse og placering af nye læsioner, hvis nogen, vil blive dokumenteret.
4. Gentagelse af tidligere behandlede læsioner vil blive dokumenteret.

4 måneders opfølgning

4 måneder efter clearancedatoen vil et struktureret telefoninterview undersøge status for læsion(erne). Hvis patienten er usikker på status for clearance, vil patienten blive bedt om at vende tilbage til evaluering af sub-investigator. Hvis vorten gentager sig eller fortsætter, vil patienten blive tilbudt yderligere behandling ved hjælp af andre muligheder og vil blive faktureret for eventuel behandling efter undersøgelsen.

3. Datahåndtering og statistisk analyse Dataindsamling og -håndtering Data vil blive indsamlet på papir Case Report formularer af den fastboende læge, der behandler forsøgspersonen. Se dataindsamlingsværktøjer (bilag D) og regler i Procedurebogen. Dobbelt dataindtastning vil blive leveret af dataindtastningspersonale i to separate excel-regneark. Datasammenligning vil blive gennemført af forskningsstatistikeren. Eventuelle uoverensstemmelser vil blive gennemgået af undersøgelsesteamet. Spørgsmål, der skal afgøres, afgøres af PI.

Bestemmelse af prøvestørrelse: Prøvestørrelse blev beregnet ud fra en formel for effektiv prøvestørrelse i et randomiseret klynget design med binære resultater. I gennemsnit vil patienter præsentere med cirka tre læsioner (normalt mellem 1 og 5), der kræver behandling. Et estimat på en helbredelsesrate på 50 % ved brug af kryoterapi for plantarvorter blev trukket fra en Cochrane-gennemgang offentliggjort i 2006 [10, 11]. Vi vil overveje en klinisk signifikant forbedring, hvis mindst 80 % af de vorter, der behandles med Nd:Yag laser, er fuldstændigt løst ved 6 måneders besøget. Vi vil antage en moderat intra-cluster korrelationskoefficient på 0,3. I betragtning af klyngedesignet vil det være nødvendigt at indskrive 52 patienter med i gennemsnit 3 vorter hver, randomiseret til en af ​​to behandlinger, for at give 84 % kraft til at vise en statistisk signifikant forskel i helbredelsesraten. Betydning vil blive sat på s

Datastyring og analyse Alle analyser vil blive udført ved hjælp af SAS® 9.2. Demografiske og kliniske variabler vil blive opsummeret ved hjælp af middelværdier, medianer og procenter, alt efter hvad der er relevant. For at bestemme om det primære resultat, fuldstændig opløsning af hver læsion ved 2 og 4 måneders opfølgning, er forskellig mellem behandlingsgrupper, vil vi bruge en generaliseret lineær blandet model med en binomial fordeling og med initial læsionsstørrelse og varighed som kovariater i modellen. Korrelationen af ​​resultater inden for patienten vil blive modelleret ved hjælp af en tilfældig effekt. Det sekundære resultat, tid til fuldstændig opløsning vil blive analyseret ved hjælp af en multilevel overlevelsesmodel med patient som en tilfældig effekt og initial læsionsstørrelse og varighed som kovarianter i modellen. For at se om resultaterne er følsomme over for manglende data, vil begge modeller blive analyseret med og uden de selvrapporterede 4-måneders resultater.