Effektene av aktivt vitamin D på venstre atrievolumindeks (AVID-LAVI)
15. august 2013 oppdatert av: Ravi Thadhani, Massachusetts General Hospital
En pilotstudie av effekten av aktivt vitamin D på venstre atrievolumindeks hos pasienter med hjertesvikt og bevart ejeksjonsfraksjon
Dette er en pilotstudie for å bestemme effekten av en aktivert vitamin D-forbindelse (paricalcitol) på hjertestruktur (størrelse) og funksjon (evne til å slappe av) hos pasienter med normal nyrefunksjon og en form for hjertesvikt kjent som HFPEF (hjertesvikt). og bevart ejeksjonsfraksjon).
Denne studien vil også undersøke hjertesviktrelaterte sykehusinnleggelser og endringer i hjertestrekk og biologiske markører som antas å endre seg sammen med hjertestørrelsen.
Pasienter i denne pilotstudien vil bli behandlet i en periode på 48 uker med paricalcitol i en dose tidligere godkjent av FDA (1 mcg per dag) og følges opp i 4 uker etter at behandlingen er fullført.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Hjertesvikt (HF) er blant de ti beste årsakene til sykehusinnleggelser i USA. Det er anslått at ~40-50 % av pasientene med HF har bevart ejeksjonsfraksjon (EF). Pasienter med hjertesvikt og bevart ejeksjonsfraksjon (HFPEF) har normal systolisk funksjon, men nedsatt hjerteavspenning. Hovedårsakene til HFPEF inkluderer venstre ventrikkelhypertrofi (LVH) og hypertensjon, hypertrofisk kardiomyopati, aortastenose med normal EF, koronararteriesykdom og restriktive kardiomyopatier.
Bare noen få små kliniske studier har testet terapeutiske intervensjoner hos pasienter med HFPEF, som gir enten små eller negative effekter. Relativt få legemidler har effekt på hjerteavslapning og er ikke kandidater for kronisk bruk, da de kan ha betydelige bivirkningsprofiler og/eller er upraktiske å administrere. Paricalcitol, en FDA-godkjent aktivert form av vitamin D, har vist seg å bremse LVH-progresjon og forbedre parametere assosiert med diastolisk funksjon i dyremodeller (se refs). Behandling med paricalcitol har også vært assosiert med redusert kardiovaskulær morbiditet og dødelighet i en historisk kohortstudie av pasienter med nyresykdom i sluttstadiet (se refs).
Dette er en enkelt-senter, en-arm, pilotstudie med 20 pasienter med HFPEF og normal nyrefunksjon på stabil medisinsk terapi for å evaluere effekten av paricalcitol på hjertestruktur og funksjon.
Studietype
Intervensjonell
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 01886
- Massachusetts General Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Signer informert samtykke.
- Villig og i stand til å følge alle studierelaterte prosedyrer, inkludert studiemedisineringsregime.
- ≥ 18 år gammel.
- Tidligere klinisk diagnose av hjertesvikt med bevart ejeksjonsfraksjon: NYHA klasse II-IV.
- Oppfyll disse ekkokardiografiske kriteriene i løpet av det siste året: Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥ 50 %, hjertemagnetisk resonans eller ventrikulogram; Venstre atriestørrelse ≥ 4 cm i lang akse eller > 5,2 cm i fire kammer lengde; Septalveggtykkelse > 1,2 cm (hunner) eller 1,3 cm (hanner); Dopplerbevis på moderat eller alvorlig diastolisk dysfunksjon (≥ grad II) ved transmitral innstrømning, pulmonal venøs strømning, farge M-modus og/eller vevsdoppler (i henhold til retningslinjer fra European Society of Cardiology).
- Opplevd ≥ 1 av følgende siste 12 måneder: Sykehusinnleggelse for akutt hjertesvikt (primærdiagnose); Langtidsbehandling med loop-diuretikum; Gjennomsnittlig pulmonal kapillær kiletrykk ≥ 16 mm Hg ved kateterisering for dyspné; Venstre ventrikkel ende diastolisk trykk (LVEDP) ≥ 19 mm Hg ved kateterisering for dyspné; Akutt behandling med intravenøs sløyfediuretika eller hemofiltrering.
- Ved stabil medisinsk behandling de siste 30 dagene før studiestart (definert som ingen endring i angiotensinkonverterende enzymhemmere [ACEI], angiotensinreseptorblokkere, aldosteronhemmere, betablokkere eller kalsiumkanalblokkere.
- Oppfyll disse kriteriene ved første laboratoriescreening: Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ≥ 30 ml/min; Korrigert serum Ca 8,0-10,0 mg/dL (2,0-2,5 mmol/L); Fos ≤ 5,2 mg/dL (1,68 mmol/L); Serumalbumin ≥ 3,0 g/dL (30 g/L);
- Negativ serumgraviditetstest for kvinner i fertil alder (innen 2 uker etter start av studiebehandling).
- Kvinner i fertil alder må praktisere barriere/oral prevensjon under studierelatert behandling, eller være kirurgisk sterile eller ett år post-menopausale, være ikke-ammende og ikke-gravide.
Ekskluderingskriterier:
- Inntak av > 1000 IE vitamin D-preparat daglig i løpet av de siste 30 dagene.
- Mottatt aktivert vitamin D-preparat inkludert paricalcitol (Zemplar®), doxercalciferol (Hectorol®) eller calcitriol (Rocalctrol®, Calcijex®) innen de siste 90 dagene før studiestart.
- Historie om nefrolithiasis.
- Dårlig kontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk > 180 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk > 110 mmHg ved screening; bekreftet ved gjentakelse).
- Sekundær hypertensjon (dvs. nyrearteriestenose, primær aldosteronisme eller feokromocytom).
- Alvorlig nedsatt leverfunksjon.
- Bruk av kjente hemmere (dvs. ketokonazol) eller induktorer (dvs. karbamazepin) av cytokrom P450 3A (CYP3A) innen 2 uker før inntak av studiemedisin.
- HIV-positiv.
- Tilstand med prognose < 1 år ved studiestart annet enn hjertesvikt.
- Signifikant klaffesykdom definert som moderat eller alvorlig aorta- eller mitralstenose, mitral- eller aorta-regurgitasjon.
- Infiltrativ hjertesykdom (sarkoid, amyloid, hemokromatose, lymfom, etc.).
- Arytmogen høyre ventrikkel kardiomyopati.
- Aktiv myokarditt.
- Konstriktiv eller restriktiv perikarditt.
- Akutte koronarsykdomssymptomer definert som akuttmottaksbesøk eller sykehusinnleggelse med ustabil angina, ST-elevasjonshjerteinfarkt (STEMI), ikke-ST-elevasjonsmyokardinfarkt (NSTEMI), perkutan koronar intervensjon (PCI) eller koronar bypassgraft (CABG) ) innen 90 dager før studiestart.
- Dårlige ekkokardiografiske vinduer.
- Pågående aktiv behandling i en annen undersøkelsesstudie eller deltakelse i en annen undersøkelsesstudie innen 1 måned før screening.
- Aktive maligniteter unntatt in situ karsinom i livmorhalsen, lokalisert plateepitel- eller basalcellekarsinom i huden.
- Andre alvorlige samtidige eller nylige medisinske eller psykiatriske tilstander som etter etterforskerens mening gjør pasienten uegnet for deltakelse.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Paricalcitol
Paricalcitol orale kapsler (1 mcg per dag i 48 uker)
|
Paricalcitol orale kapsler 1 mcg/dag i 48 uker
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i venstre atrievolumindeks (LAVI) ved transthorax ekkokardiografi.
Tidsramme: Grunnlinje og uke 48
|
Analysen vil inkludere alle pasienter med minst to ekkokardiografiske studier (baseline og en oppfølging).
Det primære endepunktet vil bli bestemt ved fullføring av studien (dvs. når alle registrerte pasienter har blitt behandlet i opptil 48 uker med studiemedisin).
|
Grunnlinje og uke 48
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall og tid til første hjertesviktrelaterte sykehusinnleggelser
Tidsramme: 52 uker
|
52 uker
|
|
|
Samlet hjerte- og ikke-hjertedødelighet
Tidsramme: 52 uker
|
52 uker
|
|
|
Endringer i biologiske, inflammatoriske, LVH og stamme biomarkører som har vært knyttet til hjerte- og karsykdommer.
Tidsramme: Baseline og 48 uker
|
Høysensitiv troponin-T, NT-proBNP, høysensitiv C-reaktivt protein, propeptid prokollagen type I, ST-2, Galectin-3, GDF-15 og osteoprotegerin
|
Baseline og 48 uker
|
|
Endringer i standard mineralmetabolittparametere (kalsium, fosfor, kalsium-fosfat-produkt og PTH)
Tidsramme: Baseline og 48 uker
|
Baseline og 48 uker
|
|
|
Endringer i selvrapportert Global Patient Assessment
Tidsramme: Baseline og 48 uker
|
Baseline og 48 uker
|
|
|
Endring i diastoliske funksjonsparametere (inkludert E, A, IVRT, DT)
Tidsramme: Grunnlinje og uke 48
|
Grunnlinje og uke 48
|
|
|
Endring i vevsdopplerparametere (inkludert Ea, Aa)
Tidsramme: Grunnlinje og uke 48
|
Grunnlinje og uke 48
|
|
|
Endring i pulmonal venøs innstrømning (inkludert S, D, en reversering)
Tidsramme: Grunnlinje til uke 48
|
Grunnlinje til uke 48
|
|
|
Endring i hjerte ejeksjonsfraksjon
Tidsramme: Grunnlinje og uke 48
|
Grunnlinje og uke 48
|
|
|
Endring i endediastolisk og endesystolisk venstre ventrikkels indre dimensjon
Tidsramme: Grunnlinje og uke 48
|
Grunnlinje og uke 48
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Hector Tamez, MD, MPH, Massachusetts General Hospital
- Hovedetterforsker: Ravi Thadhani, MD, MPH, Massachusetts General Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Bodyak N, Ayus JC, Achinger S, Shivalingappa V, Ke Q, Chen YS, Rigor DL, Stillman I, Tamez H, Kroeger PE, Wu-Wong RR, Karumanchi SA, Thadhani R, Kang PM. Activated vitamin D attenuates left ventricular abnormalities induced by dietary sodium in Dahl salt-sensitive animals. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 Oct 23;104(43):16810-5. doi: 10.1073/pnas.0611202104. Epub 2007 Oct 17.
- Wu J, Garami M, Cheng T, Gardner DG. 1,25(OH)2 vitamin D3, and retinoic acid antagonize endothelin-stimulated hypertrophy of neonatal rat cardiac myocytes. J Clin Invest. 1996 Apr 1;97(7):1577-88. doi: 10.1172/JCI118582.
- Weishaar RE, Simpson RU. Vitamin D3 and cardiovascular function in rats. J Clin Invest. 1987 Jun;79(6):1706-12. doi: 10.1172/JCI113010.
- Teng M, Wolf M, Lowrie E, Ofsthun N, Lazarus JM, Thadhani R. Survival of patients undergoing hemodialysis with paricalcitol or calcitriol therapy. N Engl J Med. 2003 Jul 31;349(5):446-56. doi: 10.1056/NEJMoa022536.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. mars 2014
Primær fullføring (Forventet)
1. mai 2014
Studiet fullført (Forventet)
1. juni 2014
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
26. juni 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
27. juni 2012
Først lagt ut (Anslag)
28. juni 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
16. august 2013
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
15. august 2013
Sist bekreftet
1. august 2013
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- AVID-LAVI
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .