Effekterna av aktivt D-vitamin på vänster förmaksvolymindex (AVID-LAVI)

Inklusionskriterier:

• Skriv under informerat samtycke.
• Villig och kapabel att följa alla studierelaterade procedurer, inklusive studiemedicinering.
• ≥ 18 år gammal.
• Tidigare klinisk diagnos av hjärtsvikt med bevarad ejektionsfraktion: NYHA klass II-IV.
• Uppfyllde dessa ekokardiografiska kriterier under det senaste året: Vänsterkammars ejektionsfraktion ≥ 50 %, hjärtmagnetisk resonans eller ventrikulogram; Vänster förmaksstorlek ≥ 4 cm i långaxel eller > 5,2 cm i fyrkammarlängd; Septalväggtjocklek > 1,2 cm (honor) eller 1,3 cm (hanar); Dopplerbevis på måttlig eller svår diastolisk dysfunktion (≥ Grad II) genom transmitralt inflöde, pulmonellt venflöde, färg M-läge och/eller vävnadsdoppler (enligt riktlinjer från European Society of Cardiology).
• Upplevt ≥ 1 av följande under de senaste 12 månaderna: Inläggning på sjukhus för akut hjärtsvikt (primär diagnos); Långtidsbehandling med loopdiuretikum; Genomsnittligt pulmonellt kapillärkiltryck ≥ 16 mm Hg vid kateterisering för dyspné; Vänsterkammarändens diastoliska tryck (LVEDP) ≥ 19 mm Hg vid kateterisering för dyspné; Akut behandling med intravenös loopdiuretikum eller hemofiltrering.
• Med stabil medicinsk behandling under de senaste 30 dagarna före studiestart (definierad som ingen förändring av angiotensinkonverterande enzymhämmare [ACEI], angiotensinreceptorblockerare, aldosteronhämmare, betablockerare eller kalciumkanalblockerare.
• Uppfyll dessa kriterier vid initial laboratoriescreening: Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) ≥ 30 ml/min; Korrigerat serum Ca 8,0-10,0 mg/dL (2,0-2,5 mmol/L); Fos ≤ 5,2 mg/dL (1,68 mmol/L); Serumalbumin ≥ 3,0 g/dL (30 g/L);
• Negativt serumgraviditetstest för kvinnor i fertil ålder (inom 2 veckor efter påbörjad studiebehandling).
• Kvinnor i fertil ålder måste utöva barriär/oral preventivmedel under studierelaterad behandling, eller vara kirurgiskt sterila eller ett år efter klimakteriet, vara icke-ammande och icke-gravida.

Exklusions kriterier:

• Intag av > 1 000 IE D-vitaminpreparat dagligen under de senaste 30 dagarna.
• Fick aktiverat D-vitaminpreparat inklusive paricalcitol (Zemplar®), doxercalciferol (Hectorol®) eller calcitriol (Rocalctrol®, Calcijex®) inom de senaste 90 dagarna före studiestart.
• Historia av nefrolitiasis.
• Dåligt kontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck > 180 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck > 110 mmHg vid screening; bekräftas genom upprepad).
• Sekundär hypertoni (dvs. njurartärstenos, primär aldosteronism eller feokromocytom).
• Svårt nedsatt leverfunktion.
• Användning av kända hämmare (t.ex. ketokonazol) eller inducerare (dvs. karbamazepin) av cytokrom P450 3A (CYP3A) inom 2 veckor innan studieläkemedlet tas.
• Hivpositiv.
• Tillstånd med prognos < 1 år vid studiestart annat än hjärtsvikt.
• Signifikant valvulär sjukdom definierad som måttlig eller svår aorta- eller mitralisstenos, mitralis- eller aortauppstötningar.
• Infiltrativ hjärtsjukdom (sarkoid, amyloid, hemokromatos, lymfom, etc.).
• Arytmogen höger ventrikulär kardiomyopati.
• Aktiv myokardit.
• Konstriktiv eller restriktiv perikardit.
• Symtom på akut kranskärlssjukdom definieras som akutmottagning eller sjukhusinläggning med instabil angina, ST-förhöjd hjärtinfarkt (STEMI), icke-ST-förhöjd hjärtinfarkt (NSTEMI), perkutan kranskärlsintervention (PCI) eller kranskärlsbypasstransplantat (CABG) ) inom 90 dagar före studiestart.
• Dåliga ekokardiografiska fönster.
• Aktuell aktiv behandling i annan undersökningsstudie eller deltagande i annan undersökningsstudie inom 1 månad före screening.
• Aktiva maligniteter utom in situ karcinom i livmoderhalsen, lokaliserad skivepitelcancer eller basalcellscancer i huden.
• Annat allvarligt samtidig eller nyligen medicinskt eller psykiatriskt tillstånd som enligt Utredarens uppfattning gör patienten olämplig för deltagande.