Gli effetti della vitamina D attiva sull'indice del volume atriale sinistro (AVID-LAVI)

Criterio di inclusione:

• Firmare il consenso informato.
• Disponibilità e capacità di aderire a tutte le procedure relative allo studio, incluso il regime terapeutico in studio.
• ≥ 18 anni.
• Precedente diagnosi clinica di insufficienza cardiaca con frazione di eiezione conservata: NYHA Classe II-IV.
• Soddisfare questi criteri ecocardiografici nell'ultimo anno: frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 50%, risonanza magnetica cardiaca o ventricologramma; Dimensione atriale sinistra ≥ 4 cm in asse lungo o > 5,2 cm in lunghezza a quattro camere; Spessore della parete del setto > 1,2 cm (femmine) o 1,3 cm (maschi); Evidenza Doppler di disfunzione diastolica moderata o grave (≥ Grado II) mediante afflusso trasmissivo, flusso venoso polmonare, color M-mode e/o Doppler tissutale (secondo le linee guida della Società Europea di Cardiologia).
• Esperienza ≥ 1 dei seguenti negli ultimi 12 mesi: ricovero per insufficienza cardiaca acuta (diagnosi primaria); Trattamento a lungo termine con diuretico dell'ansa; Pressione media di incuneamento capillare polmonare ≥ 16 mm Hg al cateterismo per dispnea; Pressione telediastolica ventricolare sinistra (LVEDP) ≥ 19 mm Hg al cateterismo per dispnea; Trattamento acuto con diuretico dell'ansa per via endovenosa o emofiltrazione.
• - In terapia medica stabile negli ultimi 30 giorni prima dell'ingresso nello studio (definita come nessun cambiamento negli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina [ACEI], bloccanti del recettore dell'angiotensina, inibitori dell'aldosterone, beta-bloccanti o bloccanti dei canali del calcio.
• Soddisfare questi criteri allo screening di laboratorio iniziale: velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ≥ 30 ml/min; Siero corretto Ca 8.0-10.0 mg/dL (2,0-2,5 mmol/L); Fos ≤ 5,2 mg/dL (1,68 mmol/L); Albumina sierica ≥ 3,0 g/dL (30 g/L);
• Test di gravidanza su siero negativo per donne in età fertile (entro 2 settimane dall'inizio del trattamento in studio).
• Le donne in età fertile devono praticare contraccettivi di barriera/orali durante il trattamento correlato allo studio, o essere chirurgicamente sterili o in post-menopausa da un anno, non allattare e non essere gravide.

Criteri di esclusione:

• Assunzione di > 1.000 UI di preparazione di vitamina D al giorno negli ultimi 30 giorni.
• Ricevuto preparato di vitamina D attivato incluso paracalcitolo (Zemplar®), doxercalciferolo (Hectorol®) o calcitriolo (Rocalctrol®, Calcijex®) negli ultimi 90 giorni prima dell'ingresso nello studio.
• Storia di nefrolitiasi.
• Ipertensione scarsamente controllata (pressione arteriosa sistolica > 180 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica > 110 mmHg allo screening; confermata da ripetizione).
• Ipertensione secondaria (es. stenosi dell'arteria renale, aldosteronismo primario o feocromocitoma).
• Compromissione epatica grave.
• Uso di noti inibitori (es. ketoconazolo) o induttori (es. carbamazepina) del citocromo P450 3A (CYP3A) nelle 2 settimane precedenti l'assunzione del farmaco oggetto dello studio.
• HIV positivo.
• Condizione con prognosi <1 anno all'ingresso nello studio diversa dall'insufficienza cardiaca.
• Malattia valvolare significativa definita come stenosi aortica o mitralica moderata o grave, rigurgito mitralico o aortico.
• Malattie cardiache infiltrative (sarcoide, amiloide, emocromatosi, linfoma, ecc.).
• Cardiomiopatia aritmogena del ventricolo destro.
• Miocardite attiva.
• Pericardite costrittiva o restrittiva.
• Sintomi di malattia coronarica acuta definiti come visita al pronto soccorso o ricovero in ospedale con angina instabile, infarto del miocardio con sopraslivellamento del tratto ST (STEMI), infarto del miocardio senza sopraslivellamento del tratto ST (NSTEMI), intervento coronarico percutaneo (PCI) o innesto di bypass coronarico (CABG) ) entro 90 giorni prima dell'ingresso nello studio.
• Finestre ecocardiografiche scarse.
• Attuale trattamento attivo in un altro studio sperimentale o partecipazione a un altro studio sperimentale entro 1 mese prima dello screening.
• Tumori maligni attivi ad eccezione del carcinoma in situ della cervice, carcinoma a cellule squamose o basocellulari localizzato della pelle.
• Altre gravi condizioni mediche o psichiatriche concomitanti o recenti che, a giudizio dello sperimentatore, rendono il paziente non idoneo alla partecipazione.