Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ aktywnej witaminy D na wskaźnik objętości lewego przedsionka (AVID-LAVI)

15 sierpnia 2013 zaktualizowane przez: Ravi Thadhani, Massachusetts General Hospital

Pilotażowe badanie wpływu aktywnej witaminy D na wskaźnik objętości lewego przedsionka u pacjentów z niewydolnością serca i zachowaną frakcją wyrzutową

Jest to pilotażowe studium wykonalności mające na celu określenie wpływu aktywowanego związku witaminy D (parykalcytolu) na strukturę (wielkość) i funkcję (zdolność do relaksacji) serca u pacjentów z prawidłową czynnością nerek i postacią niewydolności serca znaną jako HFPEF (niewydolność serca i zachowana frakcja wyrzutowa). W badaniu tym zostaną również zbadane hospitalizacje związane z niewydolnością serca oraz zmiany w rozciągnięciu serca i markerach biologicznych, które, jak się uważa, zmieniają się wraz z wielkością serca. Pacjenci w tym badaniu pilotażowym będą leczeni przez okres 48 tygodni parykalcytolem w dawce uprzednio zatwierdzonej przez FDA (1 mcg dziennie) i obserwowani przez 4 tygodnie po zakończeniu leczenia.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Niewydolność serca (HF) jest jedną z dziesięciu głównych przyczyn hospitalizacji w Stanach Zjednoczonych. Szacuje się, że ~40-50% pacjentów z HF ma zachowaną frakcję wyrzutową (EF). Pacjenci z niewydolnością serca i zachowaną frakcją wyrzutową (HFPEF) mają prawidłową czynność skurczową, ale zaburzoną relaksację serca. Do głównych przyczyn HFPEF należą: przerost i nadciśnienie lewej komory, kardiomiopatia przerostowa, zwężenie zastawki aortalnej z prawidłową EF, choroba wieńcowa i kardiomiopatie restrykcyjne.

Tylko kilka małych badań klinicznych przetestowało interwencje terapeutyczne u pacjentów z HFPEF, dając niewielkie lub negatywne skutki. Stosunkowo niewiele leków ma wpływ na rozluźnienie mięśnia sercowego i nie nadaje się do długotrwałego stosowania, ponieważ może mieć istotne profile skutków ubocznych i/lub jest niewygodne w podawaniu. Wykazano, że parykalcitol, zatwierdzona przez FDA aktywna postać witaminy D, spowalnia postęp LVH i poprawia parametry związane z funkcją rozkurczową w modelach zwierzęcych (patrz odnośniki). W historycznym badaniu kohortowym pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek leczenie parykalcytolem wiązało się również ze zmniejszoną chorobowością i śmiertelnością z przyczyn sercowo-naczyniowych (patrz odnośniki).

Jest to jednoośrodkowe, jednoramienne badanie pilotażowe z udziałem 20 pacjentów z HFPEF i prawidłową czynnością nerek stosujących stabilną terapię medyczną w celu oceny wpływu parykalcytolu na strukturę i czynność serca.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 01886
        • Massachusetts General Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Podpisz świadomą zgodę.
  • Chęć i zdolność do przestrzegania wszystkich procedur związanych z badaniem, w tym schematu leczenia badanego leku.
  • ≥ 18 lat.
  • Wcześniejsze kliniczne rozpoznanie niewydolności serca z zachowaną frakcją wyrzutową: klasa II-IV wg NYHA.
  • Spełniają te kryteria echokardiograficzne w ciągu ostatniego roku: frakcja wyrzutowa lewej komory ≥ 50%, rezonans magnetyczny serca lub ventriculogram; Wielkość lewego przedsionka ≥ 4 cm w osi długiej lub > 5,2 cm w długości czterojamowej; Grubość ściany przegrody > 1,2 cm (samice) lub 1,3 cm (samce); Dopplerowskie dowody umiarkowanej lub ciężkiej dysfunkcji rozkurczowej (≥ stopnia II) na podstawie napływu przez żyłę, przepływu żylnego płuc, kolorowego trybu M i/lub Dopplera tkankowego (zgodnie z wytycznymi Europejskiego Towarzystwa Kardiologicznego).
  • Doświadczył ≥ 1 z następujących zdarzeń w ciągu ostatnich 12 miesięcy: Hospitalizacja z powodu ostrej niewydolności serca (rozpoznanie podstawowe); Długotrwałe leczenie diuretykiem pętlowym; Średnie ciśnienie zaklinowania w kapilarach płucnych ≥ 16 mm Hg podczas cewnikowania z powodu duszności; Ciśnienie końcoworozkurczowe lewej komory (LVEDP) ≥ 19 mm Hg podczas cewnikowania z powodu duszności; Ostre leczenie za pomocą dożylnego diuretyku pętlowego lub hemofiltracji.
  • Stała terapia medyczna w ciągu ostatnich 30 dni przed włączeniem do badania (zdefiniowana jako brak zmian w stężeniu inhibitorów konwertazy angiotensyny [ACEI], blokerów receptora angiotensyny, inhibitorów aldosteronu, beta-adrenolityków lub blokerów kanału wapniowego.
  • Podczas wstępnego badania przesiewowego w laboratorium należy spełnić następujące kryteria: Szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) ≥ 30 ml/min; Surowica skorygowana Ca 8,0-10,0 mg/dl (2,0-2,5 mmol/l); Fos ≤ 5,2 mg/dl (1,68 mmol/l); albumina w surowicy ≥ 3,0 g/dl (30 g/l);
  • Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy u kobiet w wieku rozrodczym (w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania).
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować barierową/doustną antykoncepcję podczas leczenia związanego z badaniem lub być bezpłodne chirurgicznie lub jeden rok po menopauzie, nie karmić piersią ani nie być w ciąży.

Kryteria wyłączenia:

  • Przyjmowanie > 1000 IU preparatu witaminy D dziennie w ciągu ostatnich 30 dni.
  • Otrzymał preparat aktywowanej witaminy D zawierający parykalcitol (Zemplar®), dokserkalcyferol (Hectorol®) lub kalcytriol (Rocalctrol®, Calcijex®) w ciągu ostatnich 90 dni przed włączeniem do badania.
  • Historia kamicy nerkowej.
  • Źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze (skurczowe ciśnienie krwi > 180 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 110 mmHg podczas badania przesiewowego; potwierdzone przez powtórzenie).
  • Nadciśnienie wtórne (tj. zwężenie tętnicy nerkowej, pierwotny hiperaldosteronizm lub guz chromochłonny).
  • Ciężkie zaburzenia czynności wątroby.
  • Stosowanie znanych inhibitorów (tj. ketokonazolu) lub induktorów (tj. karbamazepiny) cytochromu P450 3A (CYP3A) w ciągu 2 tygodni przed przyjęciem badanego leku.
  • HIV pozytywny.
  • Stan z rokowaniem < 1 rok w momencie włączenia do badania, inny niż niewydolność serca.
  • Znacząca wada zastawkowa zdefiniowana jako umiarkowane lub ciężkie zwężenie zastawki aortalnej lub mitralnej, niedomykalność zastawki mitralnej lub zastawki aortalnej.
  • Naciekowa choroba serca (sarkoid, amyloid, hemochromatoza, chłoniak itp.).
  • Arytmogenna kardiomiopatia prawej komory.
  • Aktywne zapalenie mięśnia sercowego.
  • Zaciskające lub restrykcyjne zapalenie osierdzia.
  • Objawy ostrej choroby wieńcowej zdefiniowane jako wizyta na oddziale ratunkowym lub przyjęcie do szpitala z powodu niestabilnej dławicy piersiowej, zawału mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST (STEMI), zawału mięśnia sercowego bez uniesienia odcinka ST (NSTEMI), przezskórnej interwencji wieńcowej (PCI) lub pomostowania aortalno-wieńcowego (CABG) ) w ciągu 90 dni przed rozpoczęciem badania.
  • Słabe okna echokardiograficzne.
  • Obecne aktywne leczenie w innym badaniu naukowym lub udział w innym badaniu badawczym w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym.
  • Aktywne nowotwory z wyjątkiem raka in situ szyjki macicy, miejscowego raka płaskonabłonkowego lub podstawnokomórkowego skóry.
  • Inny poważny współistniejący lub niedawno przebyty stan medyczny lub psychiatryczny, który w opinii badacza sprawia, że ​​pacjent nie nadaje się do udziału.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Parykalcitol
Paricalcitol kapsułki doustne (1 mcg dziennie przez 48 tygodni)
Paricalcitol kapsułki doustne 1 mcg/dzień przez 48 tygodni
Inne nazwy:
  • Zemplar®

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana wskaźnika objętości lewego przedsionka (LAVI) za pomocą echokardiografii przezklatkowej.
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 48
Analiza obejmie wszystkich pacjentów z co najmniej dwoma badaniami echokardiograficznymi (wyjściowe i jedno kontrolne). Pierwszorzędowy punkt końcowy zostanie określony po zakończeniu badania (tj. gdy wszyscy włączeni pacjenci byli leczeni badanym lekiem przez okres do 48 tygodni).
Wartość wyjściowa i tydzień 48

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba i czas do pierwszej hospitalizacji z powodu niewydolności serca
Ramy czasowe: 52 tygodnie
52 tygodnie
Ogólne wskaźniki śmiertelności sercowej i pozasercowej
Ramy czasowe: 52 tygodnie
52 tygodnie
Zmiany biomarkerów biologicznych, zapalnych, LVH i szczepów, które zostały powiązane z chorobami układu krążenia.
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i 48 tygodni
Troponina-T o wysokiej czułości, NT-proBNP, białko C-reaktywne o wysokiej czułości, propeptyd prokolagen typu I, ST-2, galektyna-3, GDF-15 i osteoprotegeryna
Wartość wyjściowa i 48 tygodni
Zmiany standardowych parametrów metabolitów mineralnych (wapń, fosfor, produkt wapniowo-fosforanowy i PTH)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i 48 tygodni
Wartość wyjściowa i 48 tygodni
Zmiany w zgłaszanej przez pacjentów globalnej ocenie
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i 48 tygodni
Wartość wyjściowa i 48 tygodni
Zmiana parametrów funkcji rozkurczowej (m.in. E, A, IVRT, DT)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 48
Wartość wyjściowa i tydzień 48
Zmiana parametrów dopplera tkankowego (m.in. Ea, Aa)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 48
Wartość wyjściowa i tydzień 48
Zmiana napływu żył płucnych (w tym S, D, odwrócenie)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 48
Wartość wyjściowa do tygodnia 48
Zmiana frakcji wyrzutowej serca
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 48
Wartość wyjściowa i tydzień 48
Zmiana wymiaru wewnętrznego końcoworozkurczowego i końcowoskurczowego lewej komory
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 48
Wartość wyjściowa i tydzień 48

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Śledczy

  • Główny śledczy: Hector Tamez, MD, MPH, Massachusetts General Hospital
  • Główny śledczy: Ravi Thadhani, MD, MPH, Massachusetts General Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 marca 2014

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 maja 2014

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 czerwca 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 czerwca 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 czerwca 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

28 czerwca 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

16 sierpnia 2013

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 sierpnia 2013

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2013

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj