Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av Onartuzumab (MetMAb) i kombinasjon med Bevacizumab sammenlignet med Bevacizumab alene eller Onartuzumab monoterapi hos deltakere med tilbakevendende glioblastom

2. februar 2018 oppdatert av: Hoffmann-La Roche

En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, multisenter fase II-studie som evaluerer effekten og sikkerheten til Onartuzumab i kombinasjon med Bevacizumab eller Onartuzumab monoterapi hos pasienter med tilbakevendende glioblastom

Denne randomiserte, dobbeltblinde, placebokontrollerte, multisenter fase II studien vil evaluere sikkerheten og effekten av onartuzumab i kombinasjon med bevacizumab sammenlignet med bevacizumab alene hos deltakere med tilbakevendende glioblastom. Deltakerne vil bli randomisert 1:1 for å motta enten placebo pluss bevacizumab hver 3. uke, eller onartuzumab pluss bevacizumab. Studiebehandlingen vil fortsette inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, deltakere eller legens beslutning om å avbryte eller død.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

135

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
        • Hamilton Health Sciences - Juravinski Cancer Centre
      • London, Ontario, Canada, N6A 4L6
        • London Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Science Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital; Pencer Brain Tumour Centre, 18-727
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3A 2B4
        • McGill University; Montreal Neurological Institute; Oncology
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
        • CHUS Hopital Fleurimont; CRC
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
        • University of Alabama At Birmingham; Neuro-Oncology
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • UCLA
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center; Neurosurgery
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • USCF - Neurosurgery
      • Stanford, California, Forente stater, 94305
        • Stanford Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • University of Colorado
    • Florida
      • Englewood, Florida, Forente stater, 34223
        • Florida Cancer Specialists - Englewood
      • Saint Petersburg, Florida, Forente stater, 33705
        • Florida Cancer Specialists (St. Petersburg - St. Anthony's Professional Building)
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33647
        • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • North Western Univ; Neurology
      • Evanston, Illinois, Forente stater, 60201
        • Northshore University Health System; Cardiology
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
        • Henry Ford Health System
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45220
        • Hatton Research Institutes
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Sarah Cannon Cancer Center - Tennessee Oncology, Pllc
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75246
        • Baylor Research Inst.
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22908
        • University of Virgina
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23226
        • Virginia Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98101
        • Seattle Cancer Care Alliance; Investigational Drug Service
  • Frankrike
      • Bobigny, Frankrike, 93009
        • Hopital Avicenne; Neurologie
      • Bron, Frankrike, 69677
        • Hopital neurologique Pierre Wertheimer - CHU Lyon; Neurologie
      • Lille, Frankrike, 59037
        • Hôpital Roger Salengro
      • Marseille, Frankrike, 13385
        • Hopital de La Timone - CHU de Marseille; Service de neuro-oncologie - Hôpital Adultes - 12ème étage
      • Montpellier, Frankrike, 34298
        • Centre Val Aurelle Paul Lamarque; Medecine B3
      • Nancy, Frankrike, 54000
        • Hôpital Central; Departement de Neuro-Oncologie
      • Paris, Frankrike, 75651
        • Hopital Pitié Salpétrière - CHU; Service de neurologie 2 - Mazarin
      • Saint Herblain, Frankrike, 44805
        • Ico Rene Gauducheau; Oncologie
      • Toulouse Cedex 9, Frankrike, 31059
        • Hopital Purpan
  • Italia
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Italia, 40133
        • Ospedale Bellaria; U.O. Oncologia Medica
      • Cesena, Emilia-Romagna, Italia, 47023
        • Presidio Ospedaliero Marconi Bufalini; U.O. di Oncologia
      • Parma, Emilia-Romagna, Italia, 43100
        • A.O. Universitaria Di Parma; Oncologia Medica
    • Lombardia
      • Brescia, Lombardia, Italia, 25123
        • Spedali Civili di Brescia
      • Milano, Lombardia, Italia, 20122
        • Fondazione IRCCS Ospedale Maggiore Policlinico; Gastroenterologia
      • Milano, Lombardia, Italia, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Neurologico C. Besta; Neuro-oncologia Sperimentale e Terapia Genica
    • Piemonte
      • Torino, Piemonte, Italia, 10126
        • Azienda Ospedaliera Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino
    • Toscana
      • Pisa, Toscana, Italia, 56100
        • Az. Osp. Pisana Ospedale S. Chiara; U.O. Di Reumatologia
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08908
        • Institut Catala d Oncologia Hospital Duran i Reynals
      • Barcelona, Spania, 08036
        • Hospital Clínic i Provincial; Servicio de Farmacia
      • Madrid, Spania, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Spania, 28050
        • HOSPITAL DE MADRID NORTE SANCHINARRO- CENTRO INTEGRAL ONCOLOGICO CLARA CAMPAL; Servicio de Oncologia
      • Malaga, Spania, 29010
        • Hospital Regional Universitario Carlos Haya; Servicio de Oncologia
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spania, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol; Servicio de Oncologia
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spania, 31008
        • Clinica Universitaria de Navarra; Servicio de Oncologia
  • Storbritannia
      • Bristol, Storbritannia, BS2 8ED
        • Bristol Haematology and Oncology Centre
      • London, Storbritannia, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute
      • Nottingham, Storbritannia, NG5 1PB
        • Nottingham City Hospital; David Evans Centre
  • Sveits
      • Geneve, Sveits, 1211
        • HUG; Oncologie
      • Zürich, Sveits, 8091
        • UniversitätsSpital Zürich; Klinik für Neurologie
  • Tyskland
      • Bonn, Tyskland, 53127
        • Universitätsklinikum Bonn; Medizinische Klinik und Poliklinik I; Allgemeine Innere Medizin
      • Frankfurt am Main, Tyskland, 60528
        • Klinikum Joh.Wolfg.Goethe-UNI Senckenbergisches Institut für Neuroonkologie
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Universitatsklinikum Hamburg-Eppendorf; Klinik und Poliklinik fur Neurochirurgie
      • Ibbenbühren, Tyskland, 49479
        • Ärztehaus Velen
      • Köln, Tyskland, 50937
        • Universitätsklinikum Köln
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • Klinikum der Johannes Gutenberg Uni Mainz; Studienz. Neurologie, Klinik und Poliklinik Neurologie
      • München, Tyskland, 81377
        • Uni Klinikum München - Großhardern; Med. Klinik U. Poliklinik III - Abt. Onkologie u. Hämatologie
      • Oldenburg, Tyskland, 26121
        • Pius-Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk bekreftet glioblastom ved første tilbakefall etter samtidig eller adjuvant kjemoradioterapi
  • Bildebekreftelse av første tumorprogresjon eller gjenvekst som definert av RANO-kriterier
  • Tidligere behandling med temozolomid
  • Ikke mer enn én tidligere linje med kjemoterapi
  • Ingen tidligere behandling med bevacizumab eller annen vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF)- eller VEGF-reseptor-målrettet middel
  • Ingen tidligere eksponering for eksperimentell behandling rettet mot verken hepatocytt-vekstfaktor (HGF) eller Met-vei
  • Ingen tidligere behandling med prolifeprospan 20 med carmustin wafer
  • Ingen tidligere intracerebralt middel
  • Gjenoppretting fra de toksiske effektene av tidligere behandling
  • Ingen bevis for nylig blødning ved baseline magnetisk resonanstomografi (MRI) av hjernen
  • Ikke behov for akutt palliativ intervensjon for primær sykdom (f. forestående herniering)
  • Karnofsky ytelsesstatus større enn eller lik (>=) 70 prosent (%)
  • Stabil eller avtagende dose av kortikosteroider innen 5 dager før randomisering
  • Forhåndsbehandling med gammakniv eller annen fokal høydosestrålebehandling er tillatt, men deltakeren må ha påfølgende histologisk dokumentasjon på residiv, med mindre tilbakefallet er en ny lesjon utenfor det bestrålte feltet
  • Deltakere som nylig har gjennomgått kirurgi for tilbakevendende eller progressiv svulst er kvalifisert forutsatt at: kirurgi må ha bekreftet residiv, minimum 28 dager må ha gått fra operasjonsdagen til randomisering og for kjerne- eller nålbiopsi, minimum 7 dager må ha gått før randomisering, og kraniotomi eller intrakranielt biopsisted må være tilstrekkelig helbredet og fri for drenering eller cellulitt, og den underliggende kranioplastikken må fremstå som intakt på randomiseringstidspunktet
  • Tilgjengelighet av formalinfiksert parafininnstøpt tumorvev som er representativt for glioblastom

Ekskluderingskriterier:

  • Gravide eller ammende kvinner
  • Utilstrekkelig hematologisk funksjon, nyre- eller leverfunksjon
  • Anamnese eller tilstedeværelse av alvorlig kardiovaskulær sykdom
  • New York Heart Association grad II eller høyere kongestiv hjertesvikt
  • Anamnese med annen malignitet de siste 3 årene, bortsett fra in situ kreft eller basal eller plateepitel hudkreft
  • Utilstrekkelig kontrollert hypertensjon (definert som systolisk blodtrykk større enn [>]150 millimeter kvikksølv (mmHg) og/eller diastolisk blodtrykk >100 mmHg mens du er på antihypertensiv medisin)
  • Tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
  • Betydelig vaskulær sykdom (f.eks. aortaaneurisme som krever kirurgisk reparasjon eller nylig perifer arteriell trombose) innen 6 måneder før randomisering
  • Bevis på blødende diatese eller koagulopati (i fravær av terapeutisk antikoagulasjon)
  • Kjent overfølsomhet overfor noen hjelpestoffer av onartuzumab eller bevacizumab

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: DOBBELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Onartuzumab + Bevacizumab
Alle deltakere vil få onartuzumab intravenøs (IV) infusjon etterfulgt av bevacizumab IV infusjon hver 3. uke.
Legemiddel: Bevacizumab
Deltakerne vil motta bevacizumab 15 milligram per kilogram (mg/kg) IV-infusjon hver 3. uke frem til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, deltakere eller leges beslutning om å seponere eller død.
Legemiddel: Onartuzumab
Deltakerne vil motta onartuzumab 15 mg/kg IV infusjon hver 3. uke frem til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, deltakere eller leges beslutning om å seponere eller død.
Andre navn:
  • MetMAb, RO5490258
ACTIVE_COMPARATOR: Placebo + Bevacizumab
Alle deltakere vil motta placebo matchet med onartuzumab etterfulgt av bevacizumab IV-infusjon hver 3. uke.
Legemiddel: Bevacizumab
Deltakerne vil motta bevacizumab 15 milligram per kilogram (mg/kg) IV-infusjon hver 3. uke frem til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, deltakere eller leges beslutning om å seponere eller død.
Legemiddel: Placebo
Deltakerne vil motta placebo matchet med onartuzumab inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, deltakere eller leges beslutning om å seponere eller død.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS) som vurderes av etterforsker i henhold til Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) kriterier
Tidsramme: Baseline frem til sykdomsprogresjon, utålelig toksisitet, deltaker- eller legebeslutning eller død, avhengig av hva som inntreffer først (vurdert hver 6. uke i opptil 18 måneder)
Baseline frem til sykdomsprogresjon, utålelig toksisitet, deltaker- eller legebeslutning eller død, avhengig av hva som inntreffer først (vurdert hver 6. uke i opptil 18 måneder)
Progresjonsfri overlevelse (PFS) vurdert av etterforsker i henhold til RANO-kriterier (hos deltakere med met-positivt glioblastom)
Tidsramme: Baseline frem til sykdomsprogresjon, utålelig toksisitet, deltaker- eller legebeslutning eller død, avhengig av hva som inntreffer først (vurdert hver 6. uke i opptil 18 måneder)
Baseline frem til sykdomsprogresjon, utålelig toksisitet, deltaker- eller legebeslutning eller død, avhengig av hva som inntreffer først (vurdert hver 6. uke i opptil 18 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Samlet overlevelse (alle deltakere)
Tidsramme: Baseline frem til død (opptil ca. 18 måneder)
Baseline frem til død (opptil ca. 18 måneder)
Prosentandel av deltakere som overlevde ved måned 9 (alle deltakere)
Tidsramme: Måned 9
Måned 9
Prosentandel av deltakere som er progresjonsfrie ved måned 6, vurdert av RANO-kriterier (alle deltakere)
Tidsramme: Måned 6
Måned 6
Prosentandel av deltakere med objektiv respons (OR), som vurdert av RANO-kriterier (alle deltakere)
Tidsramme: Baseline frem til sykdomsprogresjon, utålelig toksisitet, deltaker- eller legebeslutning eller død, avhengig av hva som inntreffer først (vurdert hver 6. uke i opptil 18 måneder)
Baseline frem til sykdomsprogresjon, utålelig toksisitet, deltaker- eller legebeslutning eller død, avhengig av hva som inntreffer først (vurdert hver 6. uke i opptil 18 måneder)
Varighet av respons, som vurdert av RANO-kriterier
Tidsramme: Baseline frem til sykdomsprogresjon, utålelig toksisitet, deltaker- eller legebeslutning eller død, avhengig av hva som inntreffer først (vurdert hver 6. uke i opptil 18 måneder)
Baseline frem til sykdomsprogresjon, utålelig toksisitet, deltaker- eller legebeslutning eller død, avhengig av hva som inntreffer først (vurdert hver 6. uke i opptil 18 måneder)
Prosentandel av deltakere med uønskede hendelser (AE) og alvorlige uønskede hendelser (SAE)
Tidsramme: Baseline opptil ca. 3 år 8 måneder
Baseline opptil ca. 3 år 8 måneder
Prosentandel av deltakere med serum anti-terapeutisk antistoff (ATA) mot onartuzumab
Tidsramme: Forhåndsdosering (0 time) på dag 1 av syklus 1, 2, 3, 4, ved studieavslutning eller seponeringsbesøk (opptil ca. 3,5 år; sykluslengde: 21 dager)
Forhåndsdosering (0 time) på dag 1 av syklus 1, 2, 3, 4, ved studieavslutning eller seponeringsbesøk (opptil ca. 3,5 år; sykluslengde: 21 dager)
Total overlevelse (hos deltakere med met-positivt glioblastom)
Tidsramme: Baseline frem til død (opptil ca. 18 måneder)
Baseline frem til død (opptil ca. 18 måneder)
Prosentandel av deltakere som overlevde ved måned 9 (i deltakere med met-positivt glioblastom)
Tidsramme: Måned 9
Måned 9
Prosentandel av deltakere som er progresjonsfri ved måned 6, vurdert av RANO-kriterier (hos deltakere med met-positivt glioblastom)
Tidsramme: Måned 6
Måned 6
Prosentandel av deltakere med objektiv respons (OR), vurdert av RANO-kriterier (hos deltakere med met-positivt glioblastom)
Tidsramme: Baseline frem til sykdomsprogresjon, utålelig toksisitet, deltaker- eller legebeslutning eller død, avhengig av hva som inntreffer først (vurdert hver 6. uke i opptil 18 måneder)
Baseline frem til sykdomsprogresjon, utålelig toksisitet, deltaker- eller legebeslutning eller død, avhengig av hva som inntreffer først (vurdert hver 6. uke i opptil 18 måneder)
Varighet av respons, vurdert av RANO-kriterier (hos deltakere med met-positivt glioblastom)
Tidsramme: Baseline frem til sykdomsprogresjon, utålelig toksisitet, deltaker- eller legebeslutning eller død, avhengig av hva som inntreffer først (vurdert hver 6. uke i opptil 18 måneder)
Baseline frem til sykdomsprogresjon, utålelig toksisitet, deltaker- eller legebeslutning eller død, avhengig av hva som inntreffer først (vurdert hver 6. uke i opptil 18 måneder)
Prosentandel av deltakere med bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE) hos deltakere med met-positivt glioblastom
Tidsramme: Baseline opptil ca. 3 år 8 måneder
Baseline opptil ca. 3 år 8 måneder
Minimum observert serumkonsentrasjon (Cmin) av Onartuzumab
Tidsramme: førdosering (0 time) på dag 1 av syklus 1, 2, 3, 4, ved studieavslutning eller seponeringsbesøk (opptil ca. 3,5 år) (sykluslengde: 21 dager; infusjonsvarighet: Onartuzumab 60 minutter)
førdosering (0 time) på dag 1 av syklus 1, 2, 3, 4, ved studieavslutning eller seponeringsbesøk (opptil ca. 3,5 år) (sykluslengde: 21 dager; infusjonsvarighet: Onartuzumab 60 minutter)
Maksimal observert serumkonsentrasjon (Cmax) av Onartuzumab
Tidsramme: førdosering (0 timer) og 30 minutter etter dose på dag 1 av syklus 1, 2, 3, 4, ved studieavslutning eller seponeringsbesøk (opptil ca. 3,5 år) (sykluslengde: 21 dager; infusjonsvarighet: Onartuzumab 60 minutter)
førdosering (0 timer) og 30 minutter etter dose på dag 1 av syklus 1, 2, 3, 4, ved studieavslutning eller seponeringsbesøk (opptil ca. 3,5 år) (sykluslengde: 21 dager; infusjonsvarighet: Onartuzumab 60 minutter)
Minimum observert serumkonsentrasjon (Cmin) av Bevacizumab
Tidsramme: førdosering (0 time) på dag 1 av syklus 1, 2, 3, 4, ved studieavslutning eller seponeringsbesøk (opptil ca. 3,5 år) (sykluslengde: 21 dager; infusjonsvarighet: Bevacizumab 90 minutter)
førdosering (0 time) på dag 1 av syklus 1, 2, 3, 4, ved studieavslutning eller seponeringsbesøk (opptil ca. 3,5 år) (sykluslengde: 21 dager; infusjonsvarighet: Bevacizumab 90 minutter)
Maksimal observert serumkonsentrasjon (Cmax) av Bevacizumab
Tidsramme: førdose (0 timer) og 30 minutter etter dose på dag 1 av syklus 1, 2, 3, 4, ved studieavslutning eller seponeringsbesøk (opptil ca. 3,5 år) (sykluslengde: 21 dager; infusjonsvarighet: Bevacizumab 90 minutter)
førdose (0 timer) og 30 minutter etter dose på dag 1 av syklus 1, 2, 3, 4, ved studieavslutning eller seponeringsbesøk (opptil ca. 3,5 år) (sykluslengde: 21 dager; infusjonsvarighet: Bevacizumab 90 minutter)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

29. juni 2012

Primær fullføring (FAKTISKE)

21. januar 2016

Studiet fullført (FAKTISKE)

21. januar 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. juni 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. juni 2012

Først lagt ut (ANSLAG)

2. juli 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

5. februar 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. februar 2018

Sist bekreftet

1. februar 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GO27819
  • 2011-005912-27 (EUDRACT_NUMBER)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere