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Un estudio de onartuzumab (MetMAb) en combinación con bevacizumab en comparación con bevacizumab solo o monoterapia con onartuzumab en participantes con glioblastoma recurrente

2 de febrero de 2018 actualizado por: Hoffmann-La Roche

Estudio de fase II aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, multicéntrico, que evalúa la eficacia y la seguridad de onartuzumab en combinación con bevacizumab u onartuzumab en monoterapia en pacientes con glioblastoma recurrente

Este estudio de fase II multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo evaluará la seguridad y la eficacia de onartuzumab en combinación con bevacizumab en comparación con bevacizumab solo en participantes con glioblastoma recurrente. Los participantes serán aleatorizados 1:1 para recibir placebo más bevacizumab cada 3 semanas u onartuzumab más bevacizumab. El tratamiento del estudio continuará hasta la progresión de la enfermedad, la toxicidad inaceptable, la decisión del médico o de los participantes de suspenderlo o la muerte.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

135

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Bonn, Alemania, 53127
        • Universitätsklinikum Bonn; Medizinische Klinik und Poliklinik I; Allgemeine Innere Medizin
      • Frankfurt am Main, Alemania, 60528
        • Klinikum Joh.Wolfg.Goethe-UNI Senckenbergisches Institut für Neuroonkologie
      • Hamburg, Alemania, 20246
        • Universitatsklinikum Hamburg-Eppendorf; Klinik und Poliklinik fur Neurochirurgie
      • Ibbenbühren, Alemania, 49479
        • Ärztehaus Velen
      • Köln, Alemania, 50937
        • Universitätsklinikum Köln
      • Mainz, Alemania, 55131
        • Klinikum der Johannes Gutenberg Uni Mainz; Studienz. Neurologie, Klinik und Poliklinik Neurologie
      • München, Alemania, 81377
        • Uni Klinikum München - Großhardern; Med. Klinik U. Poliklinik III - Abt. Onkologie u. Hämatologie
      • Oldenburg, Alemania, 26121
        • Pius-Hospital
  • Canadá
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canadá, L8V 5C2
        • Hamilton Health Sciences - Juravinski Cancer Centre
      • London, Ontario, Canadá, N6A 4L6
        • London Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Science Centre
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital; Pencer Brain Tumour Centre, 18-727
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3A 2B4
        • McGill University; Montreal Neurological Institute; Oncology
      • Sherbrooke, Quebec, Canadá, J1H 5N4
        • CHUS Hopital Fleurimont; CRC
  • España
      • Barcelona, España, 08908
        • Institut Catala d Oncologia Hospital Duran i Reynals
      • Barcelona, España, 08036
        • Hospital Clínic i Provincial; Servicio de Farmacia
      • Madrid, España, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal; Servicio de Oncologia
      • Madrid, España, 28050
        • HOSPITAL DE MADRID NORTE SANCHINARRO- CENTRO INTEGRAL ONCOLOGICO CLARA CAMPAL; Servicio de Oncologia
      • Malaga, España, 29010
        • Hospital Regional Universitario Carlos Haya; Servicio de Oncologia
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, España, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol; Servicio de Oncologia
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, España, 31008
        • Clinica Universitaria de Navarra; Servicio de Oncologia
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
        • University of Alabama At Birmingham; Neuro-Oncology
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center; Neurosurgery
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • USCF - Neurosurgery
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Stanford Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado
    • Florida
      • Englewood, Florida, Estados Unidos, 34223
        • Florida Cancer Specialists - Englewood
      • Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33705
        • Florida Cancer Specialists (St. Petersburg - St. Anthony's Professional Building)
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33647
        • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • North Western Univ; Neurology
      • Evanston, Illinois, Estados Unidos, 60201
        • Northshore University Health System; Cardiology
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
        • Henry Ford Health System
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45220
        • Hatton Research Institutes
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Sarah Cannon Cancer Center - Tennessee Oncology, Pllc
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
        • Baylor Research Inst.
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
        • University of Virgina
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23226
        • Virginia Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98101
        • Seattle Cancer Care Alliance; Investigational Drug Service
  • Francia
      • Bobigny, Francia, 93009
        • Hopital Avicenne; Neurologie
      • Bron, Francia, 69677
        • Hopital neurologique Pierre Wertheimer - CHU Lyon; Neurologie
      • Lille, Francia, 59037
        • Hôpital Roger Salengro
      • Marseille, Francia, 13385
        • Hopital de La Timone - CHU de Marseille; Service de neuro-oncologie - Hôpital Adultes - 12ème étage
      • Montpellier, Francia, 34298
        • Centre Val Aurelle Paul Lamarque; Medecine B3
      • Nancy, Francia, 54000
        • Hôpital Central; Departement de Neuro-Oncologie
      • Paris, Francia, 75651
        • Hopital Pitié Salpétrière - CHU; Service de neurologie 2 - Mazarin
      • Saint Herblain, Francia, 44805
        • Ico Rene Gauducheau; Oncologie
      • Toulouse Cedex 9, Francia, 31059
        • Hopital Purpan
  • Italia
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Italia, 40133
        • Ospedale Bellaria; U.O. Oncologia Medica
      • Cesena, Emilia-Romagna, Italia, 47023
        • Presidio Ospedaliero Marconi Bufalini; U.O. di Oncologia
      • Parma, Emilia-Romagna, Italia, 43100
        • A.O. Universitaria Di Parma; Oncologia Medica
    • Lombardia
      • Brescia, Lombardia, Italia, 25123
        • Spedali Civili di Brescia
      • Milano, Lombardia, Italia, 20122
        • Fondazione IRCCS Ospedale Maggiore Policlinico; Gastroenterologia
      • Milano, Lombardia, Italia, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Neurologico C. Besta; Neuro-oncologia Sperimentale e Terapia Genica
    • Piemonte
      • Torino, Piemonte, Italia, 10126
        • Azienda Ospedaliera Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino
    • Toscana
      • Pisa, Toscana, Italia, 56100
        • Az. Osp. Pisana Ospedale S. Chiara; U.O. Di Reumatologia
  • Reino Unido
      • Bristol, Reino Unido, BS2 8ED
        • Bristol Haematology and Oncology Centre
      • London, Reino Unido, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute
      • Nottingham, Reino Unido, NG5 1PB
        • Nottingham City Hospital; David Evans Centre
  • Suiza
      • Geneve, Suiza, 1211
        • HUG; Oncologie
      • Zürich, Suiza, 8091
        • UniversitätsSpital Zürich; Klinik für Neurologie

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Glioblastoma confirmado histológicamente en la primera recurrencia después de quimiorradioterapia concurrente o adyuvante
  • Confirmación por imágenes de la primera progresión o rebrote del tumor según lo definido por los criterios RANO
  • Tratamiento previo con temozolomida
  • No más de una línea previa de quimioterapia
  • Sin tratamiento previo con bevacizumab u otro factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) o agente dirigido al receptor de VEGF
  • Sin exposición previa a un tratamiento experimental dirigido al factor de crecimiento de hepatocitos (HGF) o la vía Met
  • Sin tratamiento previo con prolifeprospan 20 con oblea de carmustina
  • Sin agente intracerebral previo
  • Recuperación de los efectos tóxicos de la terapia previa
  • No hay evidencia de hemorragia reciente en la resonancia magnética nuclear (RMN) basal del cerebro
  • No hay necesidad de una intervención paliativa urgente para la enfermedad primaria (p. hernia inminente)
  • Estado funcional de Karnofsky mayor o igual a (>=) 70 por ciento (%)
  • Dosis estable o decreciente de corticosteroides dentro de los 5 días previos a la aleatorización
  • Se permite la terapia previa con bisturí de rayos gamma u otra radioterapia focal de dosis alta, pero el participante debe tener documentación histológica posterior de recurrencia, a menos que la recurrencia sea una lesión nueva fuera del campo irradiado.
  • Los participantes que se hayan sometido a una cirugía reciente por un tumor recurrente o progresivo son elegibles siempre que: la cirugía debe haber confirmado la recurrencia, debe haber transcurrido un mínimo de 28 días desde el día de la cirugía hasta la aleatorización y para la biopsia con aguja o con aguja, un mínimo de 7 días debe haber transcurrido antes de la aleatorización, y el sitio de la craneotomía o de la biopsia intracraneal debe estar adecuadamente curado y libre de drenaje o celulitis, y la craneoplastia subyacente debe aparecer intacta en el momento de la aleatorización
  • Disponibilidad de tejido tumoral embebido en parafina fijado con formalina representativo del glioblastoma

Criterio de exclusión:

  • Mujeres embarazadas o lactantes
  • Función hematológica, renal o hepática inadecuada
  • Antecedentes o presencia de enfermedad cardiovascular grave
  • Insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o mayor de la New York Heart Association
  • Antecedentes de otra neoplasia maligna en los 3 años anteriores, excepto cáncer in situ o cáncer de piel de células basales o escamosas
  • Hipertensión controlada inadecuadamente (definida como presión arterial sistólica superior a [>]150 milímetros de mercurio (mmHg) y/o presión arterial diastólica >100 mmHg mientras se toma medicación antihipertensiva)
  • Historia previa de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva
  • Enfermedad vascular significativa (por ejemplo, aneurisma aórtico que requiere reparación quirúrgica o trombosis arterial periférica reciente) dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización
  • Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía (en ausencia de anticoagulación terapéutica)
  • Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los excipientes de onartuzumab o bevacizumab

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: DOBLE

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Onartuzumab + Bevacizumab
Todos los participantes recibirán una infusión intravenosa (IV) de onartuzumab seguida de una infusión IV de bevacizumab cada 3 semanas.
Droga: Bevacizumab
Los participantes recibirán una infusión IV de 15 miligramos por kilogramo (mg/kg) de bevacizumab cada 3 semanas hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, la decisión del médico o del participante de interrumpir el tratamiento o la muerte.
Droga: Onartuzumab
Los participantes recibirán una infusión IV de 15 mg/kg de onartuzumab cada 3 semanas hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, la decisión del médico o del participante de interrumpir el tratamiento o la muerte.
Otros nombres:
  • MetMAb, RO5490258
COMPARADOR_ACTIVO: Placebo + Bevacizumab
Todos los participantes recibirán placebo combinado con onartuzumab seguido de una infusión IV de bevacizumab cada 3 semanas.
Droga: Bevacizumab
Los participantes recibirán una infusión IV de 15 miligramos por kilogramo (mg/kg) de bevacizumab cada 3 semanas hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, la decisión del médico o del participante de interrumpir el tratamiento o la muerte.
Droga: Placebo
Los participantes recibirán placebo combinado con onartuzumab hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, la decisión del médico o del participante de suspender el tratamiento o la muerte.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión (PFS) evaluada por el investigador de acuerdo con los criterios de evaluación de respuesta en neurooncología (RANO)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta progresión de la enfermedad, toxicidad intolerable, decisión del médico o del participante, o muerte, lo que ocurra primero (evaluado cada 6 semanas hasta los 18 meses)
Línea de base hasta progresión de la enfermedad, toxicidad intolerable, decisión del médico o del participante, o muerte, lo que ocurra primero (evaluado cada 6 semanas hasta los 18 meses)
Supervivencia libre de progresión (PFS) evaluada por el investigador de acuerdo con los criterios RANO (en participantes con glioblastoma positivo para Met)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta progresión de la enfermedad, toxicidad intolerable, decisión del médico o del participante, o muerte, lo que ocurra primero (evaluado cada 6 semanas hasta los 18 meses)
Línea de base hasta progresión de la enfermedad, toxicidad intolerable, decisión del médico o del participante, o muerte, lo que ocurra primero (evaluado cada 6 semanas hasta los 18 meses)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Supervivencia general (todos los participantes)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la muerte (hasta aproximadamente 18 meses)
Línea de base hasta la muerte (hasta aproximadamente 18 meses)
Porcentaje de participantes que sobrevivieron al mes 9 (todos los participantes)
Periodo de tiempo: Mes 9
Mes 9
Porcentaje de participantes que están libres de progresión en el mes 6, según lo evaluado por los criterios RANO (todos los participantes)
Periodo de tiempo: Mes 6
Mes 6
Porcentaje de participantes con respuesta objetiva (OR), según la evaluación de los criterios RANO (todos los participantes)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta progresión de la enfermedad, toxicidad intolerable, decisión del médico o del participante, o muerte, lo que ocurra primero (evaluado cada 6 semanas hasta los 18 meses)
Línea de base hasta progresión de la enfermedad, toxicidad intolerable, decisión del médico o del participante, o muerte, lo que ocurra primero (evaluado cada 6 semanas hasta los 18 meses)
Duración de la respuesta, evaluada por los criterios RANO
Periodo de tiempo: Línea de base hasta progresión de la enfermedad, toxicidad intolerable, decisión del médico o del participante, o muerte, lo que ocurra primero (evaluado cada 6 semanas hasta los 18 meses)
Línea de base hasta progresión de la enfermedad, toxicidad intolerable, decisión del médico o del participante, o muerte, lo que ocurra primero (evaluado cada 6 semanas hasta los 18 meses)
Porcentaje de participantes con eventos adversos (AE) y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente 3 años 8 meses
Línea de base hasta aproximadamente 3 años 8 meses
Porcentaje de participantes con anticuerpos séricos antiterapéuticos (ATA) contra onartuzumab
Periodo de tiempo: Predosis (hora 0) el día 1 de los ciclos 1, 2, 3, 4, al finalizar el estudio o en la visita de interrupción del fármaco del estudio (hasta aproximadamente 3,5 años; duración del ciclo: 21 días)
Predosis (hora 0) el día 1 de los ciclos 1, 2, 3, 4, al finalizar el estudio o en la visita de interrupción del fármaco del estudio (hasta aproximadamente 3,5 años; duración del ciclo: 21 días)
Supervivencia general (en participantes con glioblastoma positivo para Met)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la muerte (hasta aproximadamente 18 meses)
Línea de base hasta la muerte (hasta aproximadamente 18 meses)
Porcentaje de participantes que sobrevivieron al mes 9 (en participantes con glioblastoma positivo para Met)
Periodo de tiempo: Mes 9
Mes 9
Porcentaje de participantes que están libres de progresión en el mes 6, según lo evaluado por los criterios RANO (en participantes con glioblastoma positivo para Met)
Periodo de tiempo: Mes 6
Mes 6
Porcentaje de participantes con respuesta objetiva (OR), según la evaluación de los criterios RANO (en participantes con glioblastoma positivo para Met)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta progresión de la enfermedad, toxicidad intolerable, decisión del médico o del participante, o muerte, lo que ocurra primero (evaluado cada 6 semanas hasta los 18 meses)
Línea de base hasta progresión de la enfermedad, toxicidad intolerable, decisión del médico o del participante, o muerte, lo que ocurra primero (evaluado cada 6 semanas hasta los 18 meses)
Duración de la respuesta, según la evaluación de los criterios RANO (en participantes con glioblastoma positivo para Met)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta progresión de la enfermedad, toxicidad intolerable, decisión del médico o del participante, o muerte, lo que ocurra primero (evaluado cada 6 semanas hasta los 18 meses)
Línea de base hasta progresión de la enfermedad, toxicidad intolerable, decisión del médico o del participante, o muerte, lo que ocurra primero (evaluado cada 6 semanas hasta los 18 meses)
Porcentaje de participantes con eventos adversos (AE) y eventos adversos graves (SAE) en participantes con glioblastoma positivo para Met
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente 3 años 8 meses
Línea de base hasta aproximadamente 3 años 8 meses
Concentración sérica mínima observada (Cmin) de onartuzumab
Periodo de tiempo: predosis (0 horas) el Día 1 de los Ciclos 1, 2, 3, 4, al finalizar el estudio o en la visita de interrupción del fármaco del estudio (hasta aproximadamente 3,5 años) (Duración del ciclo: 21 días; duración de la infusión: Onartuzumab 60 minutos)
predosis (0 horas) el Día 1 de los Ciclos 1, 2, 3, 4, al finalizar el estudio o en la visita de interrupción del fármaco del estudio (hasta aproximadamente 3,5 años) (Duración del ciclo: 21 días; duración de la infusión: Onartuzumab 60 minutos)
Concentración sérica máxima observada (Cmax) de onartuzumab
Periodo de tiempo: antes de la dosis (0 horas) y 30 minutos después de la dosis el Día 1 de los Ciclos 1, 2, 3, 4, en la visita de finalización del estudio o de interrupción del fármaco del estudio (hasta aproximadamente 3,5 años) (Duración del ciclo: 21 días; duración de la infusión: Onartuzumab 60 minutos)
antes de la dosis (0 horas) y 30 minutos después de la dosis el Día 1 de los Ciclos 1, 2, 3, 4, en la visita de finalización del estudio o de interrupción del fármaco del estudio (hasta aproximadamente 3,5 años) (Duración del ciclo: 21 días; duración de la infusión: Onartuzumab 60 minutos)
Concentración sérica mínima observada (Cmin) de bevacizumab
Periodo de tiempo: predosis (0 horas) el Día 1 de los Ciclos 1, 2, 3, 4, al finalizar el estudio o en la visita de interrupción del fármaco del estudio (hasta aproximadamente 3,5 años) (Duración del ciclo: 21 días; duración de la infusión: Bevacizumab 90 minutos)
predosis (0 horas) el Día 1 de los Ciclos 1, 2, 3, 4, al finalizar el estudio o en la visita de interrupción del fármaco del estudio (hasta aproximadamente 3,5 años) (Duración del ciclo: 21 días; duración de la infusión: Bevacizumab 90 minutos)
Concentración sérica máxima observada (Cmax) de bevacizumab
Periodo de tiempo: antes de la dosis (0 horas) y 30 minutos después de la dosis el Día 1 de los Ciclos 1, 2, 3, 4, en la visita de finalización del estudio o de suspensión del fármaco del estudio (hasta aproximadamente 3,5 años) (Duración del ciclo: 21 días; duración de la infusión: Bevacizumab 90 minutos)
antes de la dosis (0 horas) y 30 minutos después de la dosis el Día 1 de los Ciclos 1, 2, 3, 4, en la visita de finalización del estudio o de suspensión del fármaco del estudio (hasta aproximadamente 3,5 años) (Duración del ciclo: 21 días; duración de la infusión: Bevacizumab 90 minutos)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Hoffmann-La Roche

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

29 de junio de 2012

Finalización primaria (ACTUAL)

21 de enero de 2016

Finalización del estudio (ACTUAL)

21 de enero de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

28 de junio de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de junio de 2012

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

2 de julio de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

5 de febrero de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de febrero de 2018

Última verificación

1 de febrero de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • GO27819
  • 2011-005912-27 (EUDRACT_NUMBER)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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