Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование онартузумаба (MetMAb) в комбинации с бевацизумабом по сравнению с монотерапией бевацизумабом или монотерапией онартузумабом у участников с рецидивирующей глиобластомой

2 февраля 2018 г. обновлено: Hoffmann-La Roche

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование II фазы по оценке эффективности и безопасности онартузумаба в комбинации с бевацизумабом или монотерапией онартузумабом у пациентов с рецидивирующей глиобластомой

В этом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом многоцентровом исследовании II фазы будет оцениваться безопасность и эффективность онартузумаба в комбинации с бевацизумабом по сравнению с монотерапией бевацизумабом у участников с рецидивирующей глиобластомой. Участники будут рандомизированы в соотношении 1:1, чтобы получать либо плацебо плюс бевацизумаб каждые 3 недели, либо онартузумаб плюс бевацизумаб. Исследуемое лечение будет продолжаться до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, решения участников или врача о прекращении лечения или смерти.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

135

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Bonn, Германия, 53127
        • Universitätsklinikum Bonn; Medizinische Klinik und Poliklinik I; Allgemeine Innere Medizin
      • Frankfurt am Main, Германия, 60528
        • Klinikum Joh.Wolfg.Goethe-UNI Senckenbergisches Institut für Neuroonkologie
      • Hamburg, Германия, 20246
        • Universitatsklinikum Hamburg-Eppendorf; Klinik und Poliklinik fur Neurochirurgie
      • Ibbenbühren, Германия, 49479
        • Ärztehaus Velen
      • Köln, Германия, 50937
        • Universitätsklinikum Köln
      • Mainz, Германия, 55131
        • Klinikum der Johannes Gutenberg Uni Mainz; Studienz. Neurologie, Klinik und Poliklinik Neurologie
      • München, Германия, 81377
        • Uni Klinikum München - Großhardern; Med. Klinik U. Poliklinik III - Abt. Onkologie u. Hämatologie
      • Oldenburg, Германия, 26121
        • Pius-Hospital
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08908
        • Institut Catala d Oncologia Hospital Duran i Reynals
      • Barcelona, Испания, 08036
        • Hospital Clínic i Provincial; Servicio de Farmacia
      • Madrid, Испания, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Испания, 28050
        • HOSPITAL DE MADRID NORTE SANCHINARRO- CENTRO INTEGRAL ONCOLOGICO CLARA CAMPAL; Servicio de Oncologia
      • Malaga, Испания, 29010
        • Hospital Regional Universitario Carlos Haya; Servicio de Oncologia
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Испания, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol; Servicio de Oncologia
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Испания, 31008
        • Clinica Universitaria de Navarra; Servicio de Oncologia
  • Италия
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Италия, 40133
        • Ospedale Bellaria; U.O. Oncologia Medica
      • Cesena, Emilia-Romagna, Италия, 47023
        • Presidio Ospedaliero Marconi Bufalini; U.O. di Oncologia
      • Parma, Emilia-Romagna, Италия, 43100
        • A.O. Universitaria Di Parma; Oncologia Medica
    • Lombardia
      • Brescia, Lombardia, Италия, 25123
        • Spedali Civili di Brescia
      • Milano, Lombardia, Италия, 20122
        • Fondazione IRCCS Ospedale Maggiore Policlinico; Gastroenterologia
      • Milano, Lombardia, Италия, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Neurologico C. Besta; Neuro-oncologia Sperimentale e Terapia Genica
    • Piemonte
      • Torino, Piemonte, Италия, 10126
        • Azienda Ospedaliera Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino
    • Toscana
      • Pisa, Toscana, Италия, 56100
        • Az. Osp. Pisana Ospedale S. Chiara; U.O. Di Reumatologia
  • Канада
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Канада, L8V 5C2
        • Hamilton Health Sciences - Juravinski Cancer Centre
      • London, Ontario, Канада, N6A 4L6
        • London Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Канада, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Science Centre
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital; Pencer Brain Tumour Centre, 18-727
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H3A 2B4
        • McGill University; Montreal Neurological Institute; Oncology
      • Sherbrooke, Quebec, Канада, J1H 5N4
        • CHUS Hopital Fleurimont; CRC
  • Соединенное Королевство
      • Bristol, Соединенное Королевство, BS2 8ED
        • Bristol Haematology and Oncology Centre
      • London, Соединенное Королевство, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute
      • Nottingham, Соединенное Королевство, NG5 1PB
        • Nottingham City Hospital; David Evans Centre
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
        • University of Alabama At Birmingham; Neuro-Oncology
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • UCLA
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center; Neurosurgery
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • USCF - Neurosurgery
      • Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
        • Stanford Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • University of Colorado
    • Florida
      • Englewood, Florida, Соединенные Штаты, 34223
        • Florida Cancer Specialists - Englewood
      • Saint Petersburg, Florida, Соединенные Штаты, 33705
        • Florida Cancer Specialists (St. Petersburg - St. Anthony's Professional Building)
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33647
        • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • North Western Univ; Neurology
      • Evanston, Illinois, Соединенные Штаты, 60201
        • Northshore University Health System; Cardiology
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
        • Henry Ford Health System
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45220
        • Hatton Research Institutes
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Sarah Cannon Cancer Center - Tennessee Oncology, Pllc
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
        • Baylor Research Inst.
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22908
        • University of Virgina
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23226
        • Virginia Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98101
        • Seattle Cancer Care Alliance; Investigational Drug Service
  • Франция
      • Bobigny, Франция, 93009
        • Hopital Avicenne; Neurologie
      • Bron, Франция, 69677
        • Hopital neurologique Pierre Wertheimer - CHU Lyon; Neurologie
      • Lille, Франция, 59037
        • Hôpital Roger Salengro
      • Marseille, Франция, 13385
        • Hopital de La Timone - CHU de Marseille; Service de neuro-oncologie - Hôpital Adultes - 12ème étage
      • Montpellier, Франция, 34298
        • Centre Val Aurelle Paul Lamarque; Medecine B3
      • Nancy, Франция, 54000
        • Hôpital Central; Departement de Neuro-Oncologie
      • Paris, Франция, 75651
        • Hopital Pitié Salpétrière - CHU; Service de neurologie 2 - Mazarin
      • Saint Herblain, Франция, 44805
        • Ico Rene Gauducheau; Oncologie
      • Toulouse Cedex 9, Франция, 31059
        • Hopital Purpan
  • Швейцария
      • Geneve, Швейцария, 1211
        • HUG; Oncologie
      • Zürich, Швейцария, 8091
        • UniversitätsSpital Zürich; Klinik für Neurologie

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически подтвержденная глиобластома при первом рецидиве после сопутствующей или адъювантной химиолучевой терапии
  • Визуальное подтверждение первой прогрессии или повторного роста опухоли в соответствии с критериями RANO
  • Предварительное лечение темозоломидом
  • Не более одной предшествующей линии химиотерапии
  • Отсутствие предшествующего лечения бевацизумабом или другим препаратом, нацеленным на фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) или рецептор VEGF.
  • Отсутствие предшествующего воздействия экспериментального лечения, направленного либо на фактор роста гепатоцитов (HGF), либо на метаболический путь.
  • Без предварительной обработки пролифепроспаном 20 с кармустиновой пластиной
  • Нет предшествующего внутримозгового агента
  • Восстановление после токсических эффектов предшествующей терапии
  • Нет признаков недавнего кровоизлияния на исходной магнитно-резонансной томографии (МРТ) головного мозга.
  • Нет необходимости в срочном паллиативном вмешательстве при первичном заболевании (например, надвигающаяся грыжа)
  • Статус производительности по Карновски больше или равен (>=) 70 процентов (%)
  • Стабильная или снижающаяся доза кортикостероидов в течение 5 дней до рандомизации
  • Предварительная терапия гамма-ножом или другой очаговой высокодозной лучевой терапией разрешена, но участник должен иметь последующую гистологическую документацию рецидива, если только рецидив не является новым поражением за пределами поля облучения.
  • Участники, перенесшие недавнюю операцию по поводу рецидивирующей или прогрессирующей опухоли, имеют право на участие при условии, что: операция должна подтвердить рецидив, должно пройти не менее 28 дней со дня операции до рандомизации, а для центральной или игольной биопсии - не менее 7 дней. должно пройти до рандомизации, и место краниотомии или внутричерепной биопсии должно быть адекватно заживлено и не должно быть дренажа или целлюлита, а подлежащая краниопластика должна выглядеть неповрежденной на момент рандомизации
  • Наличие фиксированной формалином залитой парафином опухолевой ткани, характерной для глиобластомы

Критерий исключения:

  • Беременные или кормящие женщины
  • Неадекватная гематологическая, почечная или печеночная функция
  • История или наличие серьезных сердечно-сосудистых заболеваний
  • Застойная сердечная недостаточность II степени или более высокой степени по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
  • Наличие в анамнезе другого злокачественного новообразования в предшествующие 3 года, за исключением рака in situ, базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи.
  • Неадекватно контролируемая артериальная гипертензия (определяемая как систолическое артериальное давление выше [>] 150 миллиметров ртутного столба (мм рт. ст.) и/или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст. при приеме антигипертензивных препаратов)
  • Гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе
  • Значительное сосудистое заболевание (например, аневризма аорты, требующая хирургического лечения, или недавний тромбоз периферических артерий) в течение 6 месяцев до рандомизации
  • Признаки геморрагического диатеза или коагулопатии (при отсутствии терапевтической антикоагулянтной терапии)
  • Известная гиперчувствительность к любым вспомогательным веществам онартузумаба или бевацизумаба.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: ДВОЙНОЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Онартузумаб + Бевацизумаб
Все участники будут получать внутривенную (в/в) инфузию онартузумаба с последующей инфузией бевацизумаба в/в каждые 3 недели.
Лекарство: Бевацизумаб
Участники будут получать бевацизумаб в дозе 15 мг на килограмм (мг/кг) внутривенно каждые 3 недели до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, решения участников или врача о прекращении лечения или смерти.
Лекарство: Онартузумаб
Участники будут получать внутривенно инфузию онартузумаба 15 мг/кг каждые 3 недели до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, решения участников или врача о прекращении лечения или смерти.
Другие имена:
  • МетМАб, RO5490258
ACTIVE_COMPARATOR: Плацебо + бевацизумаб
Все участники будут получать плацебо в сочетании с онартузумабом с последующей внутривенной инфузией бевацизумаба каждые 3 недели.
Лекарство: Бевацизумаб
Участники будут получать бевацизумаб в дозе 15 мг на килограмм (мг/кг) внутривенно каждые 3 недели до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, решения участников или врача о прекращении лечения или смерти.
Лекарство: Плацебо
Участники будут получать плацебо в сочетании с онартузумабом до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, решения участников или врача о прекращении лечения или смерти.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП) по оценке исследователя в соответствии с критериями оценки ответа в нейроонкологии (RANO)
Временное ограничение: Исходный уровень до прогрессирования заболевания, непереносимой токсичности, решения участника или врача или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше (оценивается каждые 6 недель до 18 месяцев)
Исходный уровень до прогрессирования заболевания, непереносимой токсичности, решения участника или врача или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше (оценивается каждые 6 недель до 18 месяцев)
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) по оценке исследователя в соответствии с критериями RANO (у участников с Met-положительной глиобластомой)
Временное ограничение: Исходный уровень до прогрессирования заболевания, непереносимой токсичности, решения участника или врача или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше (оценивается каждые 6 недель до 18 месяцев)
Исходный уровень до прогрессирования заболевания, непереносимой токсичности, решения участника или врача или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше (оценивается каждые 6 недель до 18 месяцев)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Общее выживание (все участники)
Временное ограничение: Исходный уровень до смерти (приблизительно до 18 месяцев)
Исходный уровень до смерти (приблизительно до 18 месяцев)
Процент участников, выживших на 9-м месяце (все участники)
Временное ограничение: Месяц 9
Месяц 9
Процент участников, которые не прогрессировали на 6-м месяце, согласно критериям RANO (все участники)
Временное ограничение: Месяц 6
Месяц 6
Процент участников с объективным ответом (ОО) по критериям RANO (все участники)
Временное ограничение: Исходный уровень до прогрессирования заболевания, непереносимой токсичности, решения участника или врача или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше (оценивается каждые 6 недель до 18 месяцев)
Исходный уровень до прогрессирования заболевания, непереносимой токсичности, решения участника или врача или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше (оценивается каждые 6 недель до 18 месяцев)
Длительность ответа по критериям РАНО
Временное ограничение: Исходный уровень до прогрессирования заболевания, непереносимой токсичности, решения участника или врача или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше (оценивается каждые 6 недель до 18 месяцев)
Исходный уровень до прогрессирования заболевания, непереносимой токсичности, решения участника или врача или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше (оценивается каждые 6 недель до 18 месяцев)
Процент участников с нежелательными явлениями (НЯ) и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: Исходный уровень примерно до 3 лет 8 месяцев
Исходный уровень примерно до 3 лет 8 месяцев
Процент участников с сывороточными антитерапевтическими антителами (ATA) к онартузумабу
Временное ограничение: Предварительная доза (0 часов) в 1-й день циклов 1, 2, 3, 4, при завершении исследования или визите для отмены исследуемого препарата (примерно до 3,5 лет; продолжительность цикла: 21 день)
Предварительная доза (0 часов) в 1-й день циклов 1, 2, 3, 4, при завершении исследования или визите для отмены исследуемого препарата (примерно до 3,5 лет; продолжительность цикла: 21 день)
Общая выживаемость (у участников с мет-положительной глиобластомой)
Временное ограничение: Исходный уровень до смерти (приблизительно до 18 месяцев)
Исходный уровень до смерти (приблизительно до 18 месяцев)
Процент участников, выживших через 9 месяцев (среди участников с положительной глиобластомой)
Временное ограничение: Месяц 9
Месяц 9
Процент участников, у которых на 6-м месяце не наблюдается прогрессирования заболевания, по оценке критериев RANO (у участников с Met-положительной глиобластомой)
Временное ограничение: Месяц 6
Месяц 6
Процент участников с объективным ответом (OR), по оценке критериев RANO (у участников с Met-положительной глиобластомой)
Временное ограничение: Исходный уровень до прогрессирования заболевания, непереносимой токсичности, решения участника или врача или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше (оценивается каждые 6 недель до 18 месяцев)
Исходный уровень до прогрессирования заболевания, непереносимой токсичности, решения участника или врача или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше (оценивается каждые 6 недель до 18 месяцев)
Продолжительность ответа по критериям RANO (у участников с Met-положительной глиобластомой)
Временное ограничение: Исходный уровень до прогрессирования заболевания, непереносимой токсичности, решения участника или врача или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше (оценивается каждые 6 недель до 18 месяцев)
Исходный уровень до прогрессирования заболевания, непереносимой токсичности, решения участника или врача или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше (оценивается каждые 6 недель до 18 месяцев)
Процент участников с нежелательными явлениями (НЯ) и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ) среди участников с глиобластомой, положительной по результатам исследования
Временное ограничение: Исходный уровень примерно до 3 лет 8 месяцев
Исходный уровень примерно до 3 лет 8 месяцев
Минимальная наблюдаемая концентрация в сыворотке (Cmin) онартузумаба
Временное ограничение: перед введением дозы (0 часов) в 1-й день циклов 1, 2, 3, 4, при завершении исследования или визите для отмены исследуемого препарата (примерно до 3,5 лет) (длительность цикла: 21 день; продолжительность инфузии: онартузумаб 60 минут)
перед введением дозы (0 часов) в 1-й день циклов 1, 2, 3, 4, при завершении исследования или визите для отмены исследуемого препарата (примерно до 3,5 лет) (длительность цикла: 21 день; продолжительность инфузии: онартузумаб 60 минут)
Максимальная наблюдаемая концентрация в сыворотке (Cmax) онартузумаба
Временное ограничение: до введения дозы (0 часов) и через 30 минут после введения дозы в 1-й день циклов 1, 2, 3, 4, при завершении исследования или при прекращении приема исследуемого препарата (примерно до 3,5 лет) (длительность цикла: 21 день; продолжительность инфузии: онартузумаб 60 минут)
до введения дозы (0 часов) и через 30 минут после введения дозы в 1-й день циклов 1, 2, 3, 4, при завершении исследования или при прекращении приема исследуемого препарата (примерно до 3,5 лет) (длительность цикла: 21 день; продолжительность инфузии: онартузумаб 60 минут)
Минимальная наблюдаемая концентрация в сыворотке (Cmin) бевацизумаба
Временное ограничение: перед введением дозы (0 часов) в 1-й день циклов 1, 2, 3, 4, при завершении исследования или визите для отмены исследуемого препарата (примерно до 3,5 лет) (длительность цикла: 21 день; продолжительность инфузии: бевацизумаб 90 минут)
перед введением дозы (0 часов) в 1-й день циклов 1, 2, 3, 4, при завершении исследования или визите для отмены исследуемого препарата (примерно до 3,5 лет) (длительность цикла: 21 день; продолжительность инфузии: бевацизумаб 90 минут)
Максимальная наблюдаемая концентрация в сыворотке (Cmax) бевацизумаба
Временное ограничение: до введения дозы (0 часов) и через 30 минут после введения дозы в 1-й день циклов 1, 2, 3, 4, при завершении исследования или при прекращении приема исследуемого препарата (примерно до 3,5 лет) (длительность цикла: 21 день; продолжительность инфузии: бевацизумаб 90 минут)
до введения дозы (0 часов) и через 30 минут после введения дозы в 1-й день циклов 1, 2, 3, 4, при завершении исследования или при прекращении приема исследуемого препарата (примерно до 3,5 лет) (длительность цикла: 21 день; продолжительность инфузии: бевацизумаб 90 минут)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hoffmann-La Roche

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

29 июня 2012 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

21 января 2016 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

21 января 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 июня 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 июня 2012 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

2 июля 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

5 февраля 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 февраля 2018 г.

Последняя проверка

1 февраля 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GO27819
  • 2011-005912-27 (EUDRACT_NUMBER)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться