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Um estudo de onartuzumabe (MetMAb) em combinação com bevacizumabe em comparação com bevacizumabe sozinho ou monoterapia com onartuzumabe em participantes com glioblastoma recorrente

2 de fevereiro de 2018 atualizado por: Hoffmann-La Roche

Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, multicêntrico de fase II avaliando a eficácia e a segurança de onartuzumabe em combinação com bevacizumabe ou monoterapia com onartuzumabe em pacientes com glioblastoma recorrente

Este estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, multicêntrico de fase II avaliará a segurança e eficácia de onartuzumabe em combinação com bevacizumabe em comparação com bevacizumabe sozinho em participantes com glioblastoma recorrente. Os participantes serão randomizados 1:1 para receber placebo mais bevacizumabe a cada 3 semanas ou onartuzumabe mais bevacizumabe. O tratamento do estudo continuará até a progressão da doença, toxicidade inaceitável, decisão dos participantes ou do médico de descontinuar ou morte.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

135

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Bonn, Alemanha, 53127
        • Universitätsklinikum Bonn; Medizinische Klinik und Poliklinik I; Allgemeine Innere Medizin
      • Frankfurt am Main, Alemanha, 60528
        • Klinikum Joh.Wolfg.Goethe-UNI Senckenbergisches Institut für Neuroonkologie
      • Hamburg, Alemanha, 20246
        • Universitatsklinikum Hamburg-Eppendorf; Klinik und Poliklinik fur Neurochirurgie
      • Ibbenbühren, Alemanha, 49479
        • Ärztehaus Velen
      • Köln, Alemanha, 50937
        • Universitätsklinikum Köln
      • Mainz, Alemanha, 55131
        • Klinikum der Johannes Gutenberg Uni Mainz; Studienz. Neurologie, Klinik und Poliklinik Neurologie
      • München, Alemanha, 81377
        • Uni Klinikum München - Großhardern; Med. Klinik U. Poliklinik III - Abt. Onkologie u. Hämatologie
      • Oldenburg, Alemanha, 26121
        • Pius-Hospital
  • Canadá
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canadá, L8V 5C2
        • Hamilton Health Sciences - Juravinski Cancer Centre
      • London, Ontario, Canadá, N6A 4L6
        • London Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Science Centre
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital; Pencer Brain Tumour Centre, 18-727
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3A 2B4
        • McGill University; Montreal Neurological Institute; Oncology
      • Sherbrooke, Quebec, Canadá, J1H 5N4
        • CHUS Hopital Fleurimont; CRC
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08908
        • Institut Catala d Oncologia Hospital Duran i Reynals
      • Barcelona, Espanha, 08036
        • Hospital Clínic i Provincial; Servicio de Farmacia
      • Madrid, Espanha, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Espanha, 28050
        • HOSPITAL DE MADRID NORTE SANCHINARRO- CENTRO INTEGRAL ONCOLOGICO CLARA CAMPAL; Servicio de Oncologia
      • Malaga, Espanha, 29010
        • Hospital Regional Universitario Carlos Haya; Servicio de Oncologia
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Espanha, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol; Servicio de Oncologia
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Espanha, 31008
        • Clinica Universitaria de Navarra; Servicio de Oncologia
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
        • University of Alabama At Birmingham; Neuro-Oncology
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center; Neurosurgery
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • USCF - Neurosurgery
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Stanford Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado
    • Florida
      • Englewood, Florida, Estados Unidos, 34223
        • Florida Cancer Specialists - Englewood
      • Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33705
        • Florida Cancer Specialists (St. Petersburg - St. Anthony's Professional Building)
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33647
        • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • North Western Univ; Neurology
      • Evanston, Illinois, Estados Unidos, 60201
        • Northshore University Health System; Cardiology
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
        • Henry Ford Health System
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45220
        • Hatton Research Institutes
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Sarah Cannon Cancer Center - Tennessee Oncology, Pllc
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
        • Baylor Research Inst.
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
        • University of Virgina
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23226
        • Virginia Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98101
        • Seattle Cancer Care Alliance; Investigational Drug Service
  • França
      • Bobigny, França, 93009
        • Hopital Avicenne; Neurologie
      • Bron, França, 69677
        • Hopital neurologique Pierre Wertheimer - CHU Lyon; Neurologie
      • Lille, França, 59037
        • Hôpital Roger Salengro
      • Marseille, França, 13385
        • Hopital de La Timone - CHU de Marseille; Service de neuro-oncologie - Hôpital Adultes - 12ème étage
      • Montpellier, França, 34298
        • Centre Val Aurelle Paul Lamarque; Medecine B3
      • Nancy, França, 54000
        • Hôpital Central; Departement de Neuro-Oncologie
      • Paris, França, 75651
        • Hopital Pitié Salpétrière - CHU; Service de neurologie 2 - Mazarin
      • Saint Herblain, França, 44805
        • Ico Rene Gauducheau; Oncologie
      • Toulouse Cedex 9, França, 31059
        • Hopital Purpan
  • Itália
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Itália, 40133
        • Ospedale Bellaria; U.O. Oncologia Medica
      • Cesena, Emilia-Romagna, Itália, 47023
        • Presidio Ospedaliero Marconi Bufalini; U.O. di Oncologia
      • Parma, Emilia-Romagna, Itália, 43100
        • A.O. Universitaria Di Parma; Oncologia Medica
    • Lombardia
      • Brescia, Lombardia, Itália, 25123
        • Spedali Civili di Brescia
      • Milano, Lombardia, Itália, 20122
        • Fondazione IRCCS Ospedale Maggiore Policlinico; Gastroenterologia
      • Milano, Lombardia, Itália, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Neurologico C. Besta; Neuro-oncologia Sperimentale e Terapia Genica
    • Piemonte
      • Torino, Piemonte, Itália, 10126
        • Azienda Ospedaliera Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino
    • Toscana
      • Pisa, Toscana, Itália, 56100
        • Az. Osp. Pisana Ospedale S. Chiara; U.O. Di Reumatologia
  • Reino Unido
      • Bristol, Reino Unido, BS2 8ED
        • Bristol Haematology and Oncology Centre
      • London, Reino Unido, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute
      • Nottingham, Reino Unido, NG5 1PB
        • Nottingham City Hospital; David Evans Centre
  • Suíça
      • Geneve, Suíça, 1211
        • HUG; Oncologie
      • Zürich, Suíça, 8091
        • UniversitätsSpital Zürich; Klinik für Neurologie

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Glioblastoma confirmado histologicamente na primeira recorrência após quimiorradioterapia concomitante ou adjuvante
  • Confirmação por imagem da primeira progressão ou recrescimento do tumor, conforme definido pelos critérios RANO
  • Tratamento prévio com temozolomida
  • Não mais do que uma linha anterior de quimioterapia
  • Nenhum tratamento anterior com bevacizumabe ou outro fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) ou agente direcionado ao receptor de VEGF
  • Nenhuma exposição prévia a tratamento experimental direcionado ao fator de crescimento de hepatócitos (HGF) ou via Met
  • Nenhum tratamento prévio com prolifeprospan 20 com wafer de carmustina
  • Nenhum agente intracerebral prévio
  • Recuperação dos efeitos tóxicos da terapia anterior
  • Nenhuma evidência de hemorragia recente na ressonância magnética (MRI) do cérebro
  • Não há necessidade de intervenção paliativa urgente para doença primária (por exemplo, hérnia iminente)
  • Status de desempenho de Karnofsky maior ou igual a (>=) 70 por cento (%)
  • Dose estável ou decrescente de corticosteroides dentro de 5 dias antes da randomização
  • Terapia prévia com faca gama ou outra radioterapia focal de alta dose é permitida, mas o participante deve ter documentação histológica subsequente de recorrência, a menos que a recorrência seja uma nova lesão fora do campo irradiado
  • Os participantes que foram submetidos a cirurgia recente para tumor recorrente ou progressivo são elegíveis desde que: a cirurgia deve ter confirmado a recorrência, um mínimo de 28 dias deve ter decorrido desde o dia da cirurgia até a randomização e para core ou biópsia por agulha, um mínimo de 7 dias deve ter decorrido antes da randomização, e o local da craniotomia ou biópsia intracraniana deve estar adequadamente cicatrizado e livre de drenagem ou celulite, e a cranioplastia subjacente deve parecer intacta no momento da randomização
  • Disponibilidade de tecido tumoral fixado em formalina embebido em parafina representativo de glioblastoma

Critério de exclusão:

  • Mulheres grávidas ou lactantes
  • Função hematológica, renal ou hepática inadequada
  • História ou presença de doença cardiovascular grave
  • New York Heart Association Grau II ou maior insuficiência cardíaca congestiva
  • História de outra neoplasia maligna nos últimos 3 anos, exceto câncer in situ ou câncer de pele de células basais ou escamosas
  • Hipertensão inadequadamente controlada (definida como pressão arterial sistólica superior a [>] 150 milímetros de mercúrio (mmHg) e/ou pressão arterial diastólica > 100 mmHg durante o uso de medicação anti-hipertensiva)
  • História prévia de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva
  • Doença vascular significativa (por exemplo, aneurisma da aorta que requer reparo cirúrgico ou trombose arterial periférica recente) dentro de 6 meses antes da randomização
  • Evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia (na ausência de anticoagulação terapêutica)
  • Hipersensibilidade conhecida a qualquer excipiente de onartuzumabe ou bevacizumabe

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: DOBRO

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Onartuzumabe + Bevacizumabe
Todos os participantes receberão infusão intravenosa (IV) de onartuzumabe seguida de infusão IV de bevacizumabe a cada 3 semanas.
Medicamento: Bevacizumabe
Os participantes receberão infusão IV de 15 miligramas por quilograma (mg/kg) de bevacizumabe a cada 3 semanas até a progressão da doença, toxicidade inaceitável, participantes ou decisão médica de descontinuar ou morte.
Medicamento: Onartuzumabe
Os participantes receberão infusão IV de onartuzumabe 15 mg/kg a cada 3 semanas até a progressão da doença, toxicidade inaceitável, decisão dos participantes ou do médico de descontinuar ou morte.
Outros nomes:
  • MetMAb, RO5490258
ACTIVE_COMPARATOR: Placebo + Bevacizumabe
Todos os participantes receberão placebo combinado com onartuzumabe seguido de infusão IV de bevacizumabe a cada 3 semanas.
Medicamento: Bevacizumabe
Os participantes receberão infusão IV de 15 miligramas por quilograma (mg/kg) de bevacizumabe a cada 3 semanas até a progressão da doença, toxicidade inaceitável, participantes ou decisão médica de descontinuar ou morte.
Medicamento: Placebo
Os participantes receberão placebo combinado com onartuzumab até a progressão da doença, toxicidade inaceitável, decisão dos participantes ou do médico de descontinuar ou morte.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Sobrevida livre de progressão (PFS) conforme avaliado pelo investigador de acordo com os critérios de avaliação de resposta em neuro-oncologia (RANO)
Prazo: Linha de base até a progressão da doença, toxicidade intolerável, decisão do participante ou do médico ou morte, o que ocorrer primeiro (avaliado a cada 6 semanas até 18 meses)
Linha de base até a progressão da doença, toxicidade intolerável, decisão do participante ou do médico ou morte, o que ocorrer primeiro (avaliado a cada 6 semanas até 18 meses)
Sobrevida livre de progressão (PFS) conforme avaliado pelo investigador de acordo com os critérios RANO (em participantes com glioblastoma met-positivo)
Prazo: Linha de base até a progressão da doença, toxicidade intolerável, decisão do participante ou do médico ou morte, o que ocorrer primeiro (avaliado a cada 6 semanas até 18 meses)
Linha de base até a progressão da doença, toxicidade intolerável, decisão do participante ou do médico ou morte, o que ocorrer primeiro (avaliado a cada 6 semanas até 18 meses)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Sobrevivência geral (todos os participantes)
Prazo: Linha de base até a morte (até aproximadamente 18 meses)
Linha de base até a morte (até aproximadamente 18 meses)
Porcentagem de participantes que sobreviveram no mês 9 (todos os participantes)
Prazo: Mês 9
Mês 9
Porcentagem de participantes sem progressão no mês 6, conforme avaliado pelos critérios RANO (todos os participantes)
Prazo: Mês 6
Mês 6
Porcentagem de participantes com resposta objetiva (OR), conforme avaliado pelos critérios RANO (todos os participantes)
Prazo: Linha de base até a progressão da doença, toxicidade intolerável, decisão do participante ou do médico ou morte, o que ocorrer primeiro (avaliado a cada 6 semanas até 18 meses)
Linha de base até a progressão da doença, toxicidade intolerável, decisão do participante ou do médico ou morte, o que ocorrer primeiro (avaliado a cada 6 semanas até 18 meses)
Duração da resposta, conforme avaliado pelos critérios RANO
Prazo: Linha de base até a progressão da doença, toxicidade intolerável, decisão do participante ou do médico ou morte, o que ocorrer primeiro (avaliado a cada 6 semanas até 18 meses)
Linha de base até a progressão da doença, toxicidade intolerável, decisão do participante ou do médico ou morte, o que ocorrer primeiro (avaliado a cada 6 semanas até 18 meses)
Porcentagem de participantes com eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Linha de base até aproximadamente 3 anos e 8 meses
Linha de base até aproximadamente 3 anos e 8 meses
Porcentagem de participantes com anticorpo antiterapêutico sérico (ATAs) para onartuzumabe
Prazo: Pré-dose (0 hora) no Dia 1 dos Ciclos 1, 2, 3, 4, na conclusão do estudo ou visita de descontinuação do medicamento do estudo (até aproximadamente 3,5 anos; Duração do ciclo: 21 dias)
Pré-dose (0 hora) no Dia 1 dos Ciclos 1, 2, 3, 4, na conclusão do estudo ou visita de descontinuação do medicamento do estudo (até aproximadamente 3,5 anos; Duração do ciclo: 21 dias)
Sobrevivência geral (em participantes com glioblastoma met-positivo)
Prazo: Linha de base até a morte (até aproximadamente 18 meses)
Linha de base até a morte (até aproximadamente 18 meses)
Porcentagem de participantes que sobreviveram no mês 9 (em participantes com glioblastoma met-positivo)
Prazo: Mês 9
Mês 9
Porcentagem de participantes sem progressão no mês 6, conforme avaliado pelos critérios RANO (em participantes com glioblastoma met-positivo)
Prazo: Mês 6
Mês 6
Porcentagem de participantes com resposta objetiva (OR), conforme avaliado pelos critérios RANO (em participantes com glioblastoma met-positivo)
Prazo: Linha de base até a progressão da doença, toxicidade intolerável, decisão do participante ou do médico ou morte, o que ocorrer primeiro (avaliado a cada 6 semanas até 18 meses)
Linha de base até a progressão da doença, toxicidade intolerável, decisão do participante ou do médico ou morte, o que ocorrer primeiro (avaliado a cada 6 semanas até 18 meses)
Duração da resposta, conforme avaliado pelos critérios RANO (em participantes com glioblastoma met-positivo)
Prazo: Linha de base até a progressão da doença, toxicidade intolerável, decisão do participante ou do médico ou morte, o que ocorrer primeiro (avaliado a cada 6 semanas até 18 meses)
Linha de base até a progressão da doença, toxicidade intolerável, decisão do participante ou do médico ou morte, o que ocorrer primeiro (avaliado a cada 6 semanas até 18 meses)
Porcentagem de participantes com eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (SAEs) em participantes com glioblastoma met-positivo
Prazo: Linha de base até aproximadamente 3 anos e 8 meses
Linha de base até aproximadamente 3 anos e 8 meses
Concentração Sérica Mínima Observada (Cmin) de Onartuzumabe
Prazo: pré-dose (0 hora) no Dia 1 dos Ciclos 1, 2, 3, 4, na conclusão do estudo ou visita de descontinuação do medicamento do estudo (até aproximadamente 3,5 anos) (Duração do ciclo: 21 dias; duração da infusão: Onartuzumabe 60 minutos)
pré-dose (0 hora) no Dia 1 dos Ciclos 1, 2, 3, 4, na conclusão do estudo ou visita de descontinuação do medicamento do estudo (até aproximadamente 3,5 anos) (Duração do ciclo: 21 dias; duração da infusão: Onartuzumabe 60 minutos)
Concentração Sérica Máxima Observada (Cmax) de Onartuzumabe
Prazo: pré-dose (0 hora) e 30 minutos após a dose no Dia 1 dos Ciclos 1, 2, 3, 4, na conclusão do estudo ou visita de descontinuação do medicamento do estudo (até aproximadamente 3,5 anos) (Duração do ciclo: 21 dias; duração da infusão: Onartuzumabe 60 minutos)
pré-dose (0 hora) e 30 minutos após a dose no Dia 1 dos Ciclos 1, 2, 3, 4, na conclusão do estudo ou visita de descontinuação do medicamento do estudo (até aproximadamente 3,5 anos) (Duração do ciclo: 21 dias; duração da infusão: Onartuzumabe 60 minutos)
Concentração Sérica Mínima Observada (Cmin) de Bevacizumabe
Prazo: pré-dose (0 hora) no Dia 1 dos Ciclos 1, 2, 3, 4, na conclusão do estudo ou visita de descontinuação do medicamento do estudo (até aproximadamente 3,5 anos) (Duração do ciclo: 21 dias; duração da infusão: Bevacizumabe 90 minutos)
pré-dose (0 hora) no Dia 1 dos Ciclos 1, 2, 3, 4, na conclusão do estudo ou visita de descontinuação do medicamento do estudo (até aproximadamente 3,5 anos) (Duração do ciclo: 21 dias; duração da infusão: Bevacizumabe 90 minutos)
Concentração Sérica Máxima Observada (Cmax) de Bevacizumabe
Prazo: pré-dose (0 hora) e 30 minutos após a dose no Dia 1 dos Ciclos 1, 2, 3, 4, na conclusão do estudo ou visita de descontinuação do medicamento do estudo (até aproximadamente 3,5 anos) (Duração do ciclo: 21 dias; duração da infusão: Bevacizumabe 90 minutos)
pré-dose (0 hora) e 30 minutos após a dose no Dia 1 dos Ciclos 1, 2, 3, 4, na conclusão do estudo ou visita de descontinuação do medicamento do estudo (até aproximadamente 3,5 anos) (Duração do ciclo: 21 dias; duração da infusão: Bevacizumabe 90 minutos)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Hoffmann-La Roche

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

29 de junho de 2012

Conclusão Primária (REAL)

21 de janeiro de 2016

Conclusão do estudo (REAL)

21 de janeiro de 2016

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

28 de junho de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

28 de junho de 2012

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

2 de julho de 2012

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

5 de fevereiro de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

2 de fevereiro de 2018

Última verificação

1 de fevereiro de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • GO27819
  • 2011-005912-27 (EUDRACT_NUMBER)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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