Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av Onartuzumab (MetMAb) i kombination med Bevacizumab jämfört med Bevacizumab ensamt eller Onartuzumab monoterapi hos deltagare med återkommande glioblastom

2 februari 2018 uppdaterad av: Hoffmann-La Roche

En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, multicenter fas II-studie som utvärderar effektiviteten och säkerheten av Onartuzumab i kombination med Bevacizumab eller Onartuzumab monoterapi hos patienter med återkommande glioblastom

Denna randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade, multicenter fas II-studie kommer att utvärdera säkerheten och effekten av onartuzumab i kombination med bevacizumab jämfört med enbart bevacizumab hos deltagare med återkommande glioblastom. Deltagarna kommer att randomiseras 1:1 för att få antingen placebo plus bevacizumab var tredje vecka, eller onartuzumab plus bevacizumab. Studiebehandlingen kommer att fortsätta tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, deltagare eller läkares beslut att avbryta eller dödsfall.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

135

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Bobigny, Frankrike, 93009
        • Hopital Avicenne; Neurologie
      • Bron, Frankrike, 69677
        • Hopital neurologique Pierre Wertheimer - CHU Lyon; Neurologie
      • Lille, Frankrike, 59037
        • Hôpital Roger Salengro
      • Marseille, Frankrike, 13385
        • Hopital de La Timone - CHU de Marseille; Service de neuro-oncologie - Hôpital Adultes - 12ème étage
      • Montpellier, Frankrike, 34298
        • Centre Val Aurelle Paul Lamarque; Medecine B3
      • Nancy, Frankrike, 54000
        • Hôpital Central; Departement de Neuro-Oncologie
      • Paris, Frankrike, 75651
        • Hopital Pitié Salpétrière - CHU; Service de neurologie 2 - Mazarin
      • Saint Herblain, Frankrike, 44805
        • Ico Rene Gauducheau; Oncologie
      • Toulouse Cedex 9, Frankrike, 31059
        • Hopital Purpan
  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35294
        • University of Alabama At Birmingham; Neuro-Oncology
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • UCLA
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center; Neurosurgery
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
        • USCF - Neurosurgery
      • Stanford, California, Förenta staterna, 94305
        • Stanford Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • University of Colorado
    • Florida
      • Englewood, Florida, Förenta staterna, 34223
        • Florida Cancer Specialists - Englewood
      • Saint Petersburg, Florida, Förenta staterna, 33705
        • Florida Cancer Specialists (St. Petersburg - St. Anthony's Professional Building)
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33647
        • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • North Western Univ; Neurology
      • Evanston, Illinois, Förenta staterna, 60201
        • Northshore University Health System; Cardiology
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48202
        • Henry Ford Health System
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45220
        • Hatton Research Institutes
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • Sarah Cannon Cancer Center - Tennessee Oncology, Pllc
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75246
        • Baylor Research Inst.
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Förenta staterna, 22908
        • University of Virgina
      • Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23226
        • Virginia Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98101
        • Seattle Cancer Care Alliance; Investigational Drug Service
  • Italien
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Italien, 40133
        • Ospedale Bellaria; U.O. Oncologia Medica
      • Cesena, Emilia-Romagna, Italien, 47023
        • Presidio Ospedaliero Marconi Bufalini; U.O. di Oncologia
      • Parma, Emilia-Romagna, Italien, 43100
        • A.O. Universitaria Di Parma; Oncologia Medica
    • Lombardia
      • Brescia, Lombardia, Italien, 25123
        • Spedali Civili di Brescia
      • Milano, Lombardia, Italien, 20122
        • Fondazione IRCCS Ospedale Maggiore Policlinico; Gastroenterologia
      • Milano, Lombardia, Italien, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Neurologico C. Besta; Neuro-oncologia Sperimentale e Terapia Genica
    • Piemonte
      • Torino, Piemonte, Italien, 10126
        • Azienda Ospedaliera Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino
    • Toscana
      • Pisa, Toscana, Italien, 56100
        • Az. Osp. Pisana Ospedale S. Chiara; U.O. Di Reumatologia
  • Kanada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 5C2
        • Hamilton Health Sciences - Juravinski Cancer Centre
      • London, Ontario, Kanada, N6A 4L6
        • London Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Science Centre
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital; Pencer Brain Tumour Centre, 18-727
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3A 2B4
        • McGill University; Montreal Neurological Institute; Oncology
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
        • CHUS Hopital Fleurimont; CRC
  • Schweiz
      • Geneve, Schweiz, 1211
        • HUG; Oncologie
      • Zürich, Schweiz, 8091
        • UniversitätsSpital Zürich; Klinik für Neurologie
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08908
        • Institut Catala d Oncologia Hospital Duran i Reynals
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clínic i Provincial; Servicio de Farmacia
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Spanien, 28050
        • HOSPITAL DE MADRID NORTE SANCHINARRO- CENTRO INTEGRAL ONCOLOGICO CLARA CAMPAL; Servicio de Oncologia
      • Malaga, Spanien, 29010
        • Hospital Regional Universitario Carlos Haya; Servicio de Oncologia
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanien, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol; Servicio de Oncologia
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spanien, 31008
        • Clinica Universitaria de Navarra; Servicio de Oncologia
  • Storbritannien
      • Bristol, Storbritannien, BS2 8ED
        • Bristol Haematology and Oncology Centre
      • London, Storbritannien, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute
      • Nottingham, Storbritannien, NG5 1PB
        • Nottingham City Hospital; David Evans Centre
  • Tyskland
      • Bonn, Tyskland, 53127
        • Universitätsklinikum Bonn; Medizinische Klinik und Poliklinik I; Allgemeine Innere Medizin
      • Frankfurt am Main, Tyskland, 60528
        • Klinikum Joh.Wolfg.Goethe-UNI Senckenbergisches Institut für Neuroonkologie
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Universitatsklinikum Hamburg-Eppendorf; Klinik und Poliklinik fur Neurochirurgie
      • Ibbenbühren, Tyskland, 49479
        • Ärztehaus Velen
      • Köln, Tyskland, 50937
        • Universitätsklinikum Köln
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • Klinikum der Johannes Gutenberg Uni Mainz; Studienz. Neurologie, Klinik und Poliklinik Neurologie
      • München, Tyskland, 81377
        • Uni Klinikum München - Großhardern; Med. Klinik U. Poliklinik III - Abt. Onkologie u. Hämatologie
      • Oldenburg, Tyskland, 26121
        • Pius-Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt bekräftat glioblastom vid första recidiv efter samtidig eller adjuvant kemoradioterapi
  • Avbildningsbekräftelse av första tumörprogression eller återväxt enligt RANO-kriterier
  • Tidigare behandling med temozolomid
  • Inte mer än en tidigare linje av kemoterapi
  • Ingen tidigare behandling med bevacizumab eller annan vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF)- eller VEGF-receptorinriktad
  • Ingen tidigare exponering för experimentell behandling riktad mot vare sig hepatocyttillväxtfaktor (HGF) eller Met-väg
  • Ingen tidigare behandling med prolifeprospan 20 med karmustinskiva
  • Inget tidigare intracerebralt medel
  • Återhämtning från de toxiska effekterna av tidigare terapi
  • Inga tecken på nya blödningar vid baslinjemagnetisk resonanstomografi (MRT) av hjärnan
  • Inget behov av akut palliativ intervention för primär sjukdom (t. förestående bråck)
  • Karnofskys prestandastatus större än eller lika med (>=) 70 procent (%)
  • Stabil eller minskande dos av kortikosteroider inom 5 dagar före randomisering
  • Tidigare behandling med gammakniv eller annan fokal strålbehandling med hög dos är tillåten, men deltagaren måste ha efterföljande histologisk dokumentation av återfall, såvida inte återfallet är en ny lesion utanför det bestrålade fältet
  • Deltagare som nyligen har genomgått operation för återkommande eller progressiv tumör är berättigade förutsatt att: operation måste ha bekräftat återfallet, minst 28 dagar måste ha förflutit från operationsdagen till randomisering och för kärn- eller nålbiopsi, minst 7 dagar måste ha förflutit före randomiseringen, och kraniotomi- eller intrakraniell biopsiplats måste vara tillräckligt läkt och fri från dränering eller cellulit, och den underliggande kranioplastiken måste verka intakt vid tidpunkten för randomiseringen
  • Tillgänglighet av formalinfixerad paraffininbäddad tumörvävnad representativ för glioblastom

Exklusions kriterier:

  • Gravida eller ammande kvinnor
  • Otillräcklig hematologisk funktion, njur- eller leverfunktion
  • Historik eller förekomst av allvarlig hjärt-kärlsjukdom
  • New York Heart Association grad II eller högre hjärtsvikt
  • Historik av annan malignitet under de senaste 3 åren, med undantag för in situ cancer eller basal eller skivepitelcancer hudcancer
  • Otillräckligt kontrollerad hypertoni (definieras som systoliskt blodtryck högre än [>]150 millimeter kvicksilver (mmHg) och/eller diastoliskt blodtryck >100 mmHg under behandling med antihypertensiv medicin)
  • Tidigare historia av hypertonisk kris eller hypertensiv encefalopati
  • Signifikant vaskulär sjukdom (t.ex. aortaaneurysm som kräver kirurgisk reparation eller nyligen genomförd perifer arteriell trombos) inom 6 månader före randomisering
  • Bevis på blödande diates eller koagulopati (i avsaknad av terapeutisk antikoagulering)
  • Känd överkänslighet mot något hjälpämne av onartuzumab eller bevacizumab

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: DUBBEL

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Onartuzumab + Bevacizumab
Alla deltagare kommer att få onartuzumab intravenös (IV) infusion följt av bevacizumab IV infusion var tredje vecka.
Läkemedel: Bevacizumab
Deltagarna kommer att få bevacizumab 15 milligram per kilogram (mg/kg) IV-infusion var tredje vecka tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, deltagare eller läkares beslut att avbryta eller dödsfall.
Läkemedel: Onartuzumab
Deltagarna kommer att få onartuzumab 15 mg/kg IV infusion var tredje vecka tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, deltagare eller läkares beslut att avbryta eller dödsfall.
Andra namn:
  • MetMAb, RO5490258
ACTIVE_COMPARATOR: Placebo + Bevacizumab
Alla deltagare kommer att få placebo matchat med onartuzumab följt av bevacizumab IV-infusion var tredje vecka.
Läkemedel: Bevacizumab
Deltagarna kommer att få bevacizumab 15 milligram per kilogram (mg/kg) IV-infusion var tredje vecka tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, deltagare eller läkares beslut att avbryta eller dödsfall.
Läkemedel: Placebo
Deltagarna kommer att få placebo matchat med onartuzumab tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, deltagare eller läkares beslut att avbryta eller dödsfall.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS) bedömd av utredare enligt Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) kriterier
Tidsram: Baslinje fram till sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, deltagares eller läkares beslut eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först (bedöms var 6:e ​​vecka upp till 18 månader)
Baslinje fram till sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, deltagares eller läkares beslut eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först (bedöms var 6:e ​​vecka upp till 18 månader)
Progressionsfri överlevnad (PFS) bedömd av utredare enligt RANO-kriterier (hos deltagare med met-positivt glioblastom)
Tidsram: Baslinje fram till sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, deltagares eller läkares beslut eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först (bedöms var 6:e ​​vecka upp till 18 månader)
Baslinje fram till sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, deltagares eller läkares beslut eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först (bedöms var 6:e ​​vecka upp till 18 månader)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Total överlevnad (alla deltagare)
Tidsram: Baslinje fram till döden (upp till cirka 18 månader)
Baslinje fram till döden (upp till cirka 18 månader)
Andel deltagare som överlevde vid månad 9 (alla deltagare)
Tidsram: Månad 9
Månad 9
Procentandel av deltagare som är progressionsfria vid månad 6, enligt RANO-kriterier (alla deltagare)
Tidsram: Månad 6
Månad 6
Andel deltagare med objektivt svar (OR), enligt RANO-kriterier (alla deltagare)
Tidsram: Baslinje fram till sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, deltagares eller läkares beslut eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först (bedöms var 6:e ​​vecka upp till 18 månader)
Baslinje fram till sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, deltagares eller läkares beslut eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först (bedöms var 6:e ​​vecka upp till 18 månader)
Varaktighet för svar, enligt RANO-kriterier
Tidsram: Baslinje fram till sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, deltagares eller läkares beslut eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först (bedöms var 6:e ​​vecka upp till 18 månader)
Baslinje fram till sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, deltagares eller läkares beslut eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först (bedöms var 6:e ​​vecka upp till 18 månader)
Andel deltagare med biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Baslinje upp till cirka 3 år 8 månader
Baslinje upp till cirka 3 år 8 månader
Andel deltagare med serumantiterapeutiska antikroppar (ATA) mot onartuzumab
Tidsram: Fördosering (0 timme) på dag 1 av cyklerna 1, 2, 3, 4, vid studiens slutförande eller avbrytande av studieläkemedlet (upp till cirka 3,5 år; cykellängd: 21 dagar)
Fördosering (0 timme) på dag 1 av cyklerna 1, 2, 3, 4, vid studiens slutförande eller avbrytande av studieläkemedlet (upp till cirka 3,5 år; cykellängd: 21 dagar)
Total överlevnad (hos deltagare med met-positivt glioblastom)
Tidsram: Baslinje fram till döden (upp till cirka 18 månader)
Baslinje fram till döden (upp till cirka 18 månader)
Andel deltagare som överlevde vid månad 9 (i deltagare med met-positivt glioblastom)
Tidsram: Månad 9
Månad 9
Procentandel av deltagare som är progressionsfria vid månad 6, enligt RANO-kriterier (hos deltagare med met-positivt glioblastom)
Tidsram: Månad 6
Månad 6
Andel deltagare med objektivt svar (OR), bedömt av RANO-kriterier (hos deltagare med met-positivt glioblastom)
Tidsram: Baslinje fram till sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, deltagares eller läkares beslut eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först (bedöms var 6:e ​​vecka upp till 18 månader)
Baslinje fram till sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, deltagares eller läkares beslut eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först (bedöms var 6:e ​​vecka upp till 18 månader)
Varaktighet av svar, bedömd av RANO-kriterier (hos deltagare med met-positivt glioblastom)
Tidsram: Baslinje fram till sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, deltagares eller läkares beslut eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först (bedöms var 6:e ​​vecka upp till 18 månader)
Baslinje fram till sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, deltagares eller läkares beslut eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först (bedöms var 6:e ​​vecka upp till 18 månader)
Andel deltagare med biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE) hos deltagare med met-positivt glioblastom
Tidsram: Baslinje upp till cirka 3 år 8 månader
Baslinje upp till cirka 3 år 8 månader
Minsta observerade serumkoncentration (Cmin) av Onartuzumab
Tidsram: fördosering (0 timmar) på dag 1 av cyklerna 1, 2, 3, 4, vid studiens slutförande eller avbrytande av studieläkemedlet (upp till cirka 3,5 år) (Cykellängd: 21 dagar; infusionslängd: Onartuzumab 60 minuter)
fördosering (0 timmar) på dag 1 av cyklerna 1, 2, 3, 4, vid studiens slutförande eller avbrytande av studieläkemedlet (upp till cirka 3,5 år) (Cykellängd: 21 dagar; infusionslängd: Onartuzumab 60 minuter)
Maximal observerad serumkoncentration (Cmax) av Onartuzumab
Tidsram: före dosering (0 timmar) och 30 minuter efter dosering på dag 1 av cyklerna 1, 2, 3, 4, vid studiens slutförande eller studieläkemedlets avbrytande besök (upp till cirka 3,5 år) (Cykellängd: 21 dagar; infusionslängd: Onartuzumab 60 minuter)
före dosering (0 timmar) och 30 minuter efter dosering på dag 1 av cyklerna 1, 2, 3, 4, vid studiens slutförande eller studieläkemedlets avbrytande besök (upp till cirka 3,5 år) (Cykellängd: 21 dagar; infusionslängd: Onartuzumab 60 minuter)
Minsta observerade serumkoncentration (Cmin) av Bevacizumab
Tidsram: fördosering (0 timme) på dag 1 av cyklerna 1, 2, 3, 4, vid studiens slutförande eller avbrytande av studieläkemedlet (upp till cirka 3,5 år) (Cykellängd: 21 dagar; infusionslängd: Bevacizumab 90 minuter)
fördosering (0 timme) på dag 1 av cyklerna 1, 2, 3, 4, vid studiens slutförande eller avbrytande av studieläkemedlet (upp till cirka 3,5 år) (Cykellängd: 21 dagar; infusionslängd: Bevacizumab 90 minuter)
Maximal observerad serumkoncentration (Cmax) av Bevacizumab
Tidsram: före dosering (0 timmar) och 30 minuter efter dosering på dag 1 av cyklerna 1, 2, 3, 4, vid studiens slutförande eller avbrytande av studieläkemedlet (upp till cirka 3,5 år) (Cykellängd: 21 dagar; infusionslängd: Bevacizumab 90 minuter)
före dosering (0 timmar) och 30 minuter efter dosering på dag 1 av cyklerna 1, 2, 3, 4, vid studiens slutförande eller avbrytande av studieläkemedlet (upp till cirka 3,5 år) (Cykellängd: 21 dagar; infusionslängd: Bevacizumab 90 minuter)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

29 juni 2012

Primärt slutförande (FAKTISK)

21 januari 2016

Avslutad studie (FAKTISK)

21 januari 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

28 juni 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

28 juni 2012

Första postat (UPPSKATTA)

2 juli 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

5 februari 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 februari 2018

Senast verifierad

1 februari 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • GO27819
  • 2011-005912-27 (EUDRACT_NUMBER)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera