Effekt- og sikkerhetsstudie av homøopatiske orale antistoffer for behandling av virale øvre luftveisinfeksjoner (ESTUAR)
Multisenter, randomisert, dobbeltblind, parallell, placebokontrollert studie som evaluerer effektiviteten og sikkerheten ved tidlig selvbehandling av virale øvre luftveisinfeksjoner med homøopatiske orale antistoffer mot TLR3 FYW-peptidet (TAO1)
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
TAO1 er et undersøkelsesmedisin som inneholder homøopatiske fortynninger (<10-24M) av antistoffer renset fra serum fra kanin immunisert mot et syntetisk peptid med en aminosyresekvens valgt i den humane tolllignende reseptor type 3-sekvensen (anti-TLR3). Den er beregnet på behandling av virale øvre luftveisinfeksjoner (URTIs) som forkjølelse, influensa eller influensalignende sykdommer.
Gyldigheten av TAO1-utviklingstilnærmingen ble adressert i en proof of concept-studie av effekt i en ikke-dødelig influensainfeksjon hos mus. I denne blinde studien ble TAO1 gitt i drikkevann i 5 dager før og 10 dager etter virusutfordring. Den statistiske analysen av prekliniske data ble utført ved bruk av Mann-Whitneys ikke-parametriske test (2-tailed). Den kliniske sykdomsvarigheten ble signifikant redusert fra 6,0 (5,25 (25. persentil); 7,0 (75. persentil)) dager til 5,0 (5,0; 5,0) dager (p=0,00037) samt den generelle sykdomsgraden som ble redusert fra 8,0 (7,0;10,0) poeng til 6,0 (5,0;7,5) poeng (p=0,00032).
Gitt den høye homøopatiske fortynningen, ligger det aktive stoffet i det ferdige produktet utenfor sensitiviteten til eksisterende analytiske analyser. TAO1 er derfor ikke egnet for farmakokinetikkstudier.
Det er foreløpig ingen data om klinisk effekt av TAO1 ved forkjølelse oppnådd i dobbeltblinde placebokontrollerte kliniske studier. Basert på effekten i dyremodellen, er den forventede effektstørrelsen av TAO1 hos mennesker en reduksjon av forkjølelsesvarigheten med 2-3 dager, forutsatt at behandlingen startes tidlig etter symptomdebut.
Hovedmål:
For å evaluere effekten av TAO1 for å redusere alvorlighetsgraden av symptomer på forkjølelse hos ellers friske voksne.
Sekundære mål:
For å evaluere effekten av TAO1 for å redusere varigheten av forkjølelse. For å evaluere effekten av TAO1 på helserelatert livskvalitet (funksjonssvikt) hos pasienter med forkjølelse.
For å evaluere sikkerheten til TAO1.
Eksperimentell design: Dobbeltblind, parallellgruppe, randomisert, multisenter, placebokontrollert studie.
Behandlingsfordeling: Balansert fordeling mellom TAO1 og placebo (1:1).
Ved besøk 1 vil medisinene, spørreskjemaene og dagbokkortene bli utlevert til pasienter som har signert informert samtykke. Ved en forkjølelse vil de starte behandlingen umiddelbart og ta kontakt med legen på telefon innen 36 timer. På dag 2-3 etter sykdomsdebut vil de oppsøke legen (besøk 2) for å bekrefte diagnosen. Legen vil sjekke om spørreskjemaene er riktig fylt ut. På 10.-14. dag (senest) etter behandlingsstart planlegges Visit 3 for å hente spørreskjemaer, vurdere sikkerhet, sykdomskomplikasjoner og behandlingsoppfyllelse.
Behandlingsgruppe: TAO1 tabletter (skal løses opp i munnen, må ikke svelges; bør tas med minst 10 minutter mellom måltider og/eller røyking):
Dag 1: 3 tabletter som skal tas i løpet av de første 2 timene av behandlingen, deretter 3 tabletter over resten av dag 1,
Dag 2-3: 5 tabletter/dag (inntak fordelt jevnt over dagtid),
Dag 4-7: 3 tabletter/dag (inntak fordelt jevnt over dagtid).
Kontroll: Placebotabletter: samme doseringsregime som for TAO1.
Samtidig medisinering: Kun orale smertestillende/antipyretika, som paracetamol eller ibuprofen, vil tillates ved feber eller hodepine. Hvert inntak av slike medisiner vil bli registrert i pasientens dagbok.
Alvorlighet og varighet av selvrapporterte symptomer evaluert daglig av den validerte Wisconsin Upper Respiratory Symptom Survey-kortversjonen (WURSS-21)
Evaluering av sikkerhet: bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE) kodet ved hjelp av Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) vurdert i henhold til deres frekvens, alvorlighetsgrad, utfall og forhold til studiemedikamentet.
Datainnsamling: Paper Case Report Form (CRF).
Behandlingsvarighet: 7 dager
Studietid: maksimalt 10 måneder.
Antall etterforskere: ca 35 etterforskere (allmennleger).
Type studie: Fase II, selvstendig studie
Antall pasienter: 240 (120 behandlet med TAO1 og 120 behandlet med placebo)
Prøvestørrelsesbegrunnelse: En prøvestørrelse på 115 i hver gruppe vil ha 80 % kraft til å oppdage en forskjell i gjennomsnittlig AUC på 103 (en forskjell på 30 % mellom et placebo AUC-gjennomsnitt på 310 og et TAO1 AUC-gjennomsnitt på 207) forutsatt at vanlig standardavvik er 277 ved å bruke en to-gruppe t-test med et 0,050 tosidig signifikansnivå.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Antwerpen
-
Deurne, Antwerpen, Belgia, 2100
- Frank Heyvaert
-
Geel, Antwerpen, Belgia, 2440
- Christel Van Der Geer
-
Geel, Antwerpen, Belgia, 2440
- Hugo Loos
-
Mol, Antwerpen, Belgia, 2400
- Jan Joris
-
Vorst, Antwerpen, Belgia, 2430
- Jan De Jongh
-
-
Brabant
-
Baisy-Thy, Brabant, Belgia, 1470
- Jean-Pierre Devaux
-
Bruxelles, Brabant, Belgia, 1180
- Virginie Risse
-
Kraainem, Brabant, Belgia, 1950
- Roel De Ryck
-
Linkebeek, Brabant, Belgia, 1630
- ResearchLink sprl
-
Melsbroek, Brabant, Belgia, 1820
- Stéphane Vanden Bemden
-
Steenokkerzeel, Brabant, Belgia, 1820
- Bart Van Essche
-
Tremelo, Brabant, Belgia, 3120
- Erik Schreurs
-
Tremelo, Brabant, Belgia, 3120
- Lode Vermeersch
-
Vilvoorde, Brabant, Belgia, 1800
- Luc De Munck
-
-
Hainaut
-
Braine-le-Comte, Hainaut, Belgia, 7090
- Patrice Lechien
-
Ecaussinnes, Hainaut, Belgia, 7190
- Charles Corbisier
-
Gozée, Hainaut, Belgia, 6534
- Elise De Meulemeester
-
Gozée, Hainaut, Belgia, 6534
- Magali Trefois
-
Ham-sur-Heure Nalinnes, Hainaut, Belgia, 6120
- Aubry Robert
-
Ham-sur-Heure Nalinnes, Hainaut, Belgia, 6120
- Philippe Jacques
-
Pont-à-Celles, Hainaut, Belgia, 6230
- Michel Grégoire
-
Thuin, Hainaut, Belgia, 6530
- Etienne Demanet
-
Thuin, Hainaut, Belgia, 6530
- Maria Buscemi
-
-
Limburg
-
Beringen, Limburg, Belgia, 3580
- Etienne Plees
-
Ham, Limburg, Belgia, 3945
- Nicole Olaerts
-
Leopoldsburg, Limburg, Belgia, 3970
- Paul Beke
-
Overpelt, Limburg, Belgia, 3900
- Steven Windmolders
-
Paal, Limburg, Belgia, 3583
- Jan Behets
-
Paal, Limburg, Belgia, 3583
- Jos Weckx
-
Tessenderlo, Limburg, Belgia, 3980
- Herman Van Den Broeck
-
-
Luxembourg
-
Gribomont, Luxembourg, Belgia, 6887
- Yvan Calozet
-
Libramont-Chevigny, Luxembourg, Belgia, 6800
- Pierre-Henri Arnould
-
-
Oost Vlaanderen
-
Heusden, Oost Vlaanderen, Belgia, 9070
- Guy Van Damme
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Polikliniske pasienter i alderen > eller = 18 år
- Evne og vilje til å følge studieprotokollen
- Signert informert samtykke
- Selvrapporterte nylig oppståtte symptomer på forkjølelse: svar "Ja" på spørsmålet "Tror du at du er i ferd med å bli forkjølet?"
- Minst ett av følgende 4 forkjølelsessymptomer: nysing, rennende nese, neseobstruksjon og/eller sår hals, uten begrensninger på symptomenes alvorlighetsgrad.
Ekskluderingskriterier:
- Spesifikke kroniske sykdommer (autoimmun sykdom, kronisk bronkitt, humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon, lupus, revmatoid artritt)
- Malignitet som pasienten har gjennomgått reseksjon, stråling eller kjemoterapi for i løpet av de siste fem årene. Pasienter med behandlet basalcellekarsinom er tillatt.
- Kreftterapi
- Immunsuppressive terapier
- Bruk av systemiske kortikosteroider
- En historie med astma eller allergisk rhinitt og tilsvarende symptomer (kløende øyne, nysing, hvesing)
- Noen av forkjølelsessymptomene har vedvart i mer enn 36 timer
- Bruk av andre homøopatiske legemidler utviklet for å behandle URTIs
- Bruk av antibiotika, antihistaminerge legemidler eller dekongestanter
- Deltakelse i en annen klinisk studie innen en måned før behandlingsstart
- Tidligere deltagelse (mottak av randomisert behandling) i denne studien
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: DOBBELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: TAO1, orale homøopatiske antistoffer
TAO1 er et undersøkelseslegemiddel som inneholder homeopatiske fortynninger (<10-24M) av antistoffer renset fra serum fra kanin immunisert mot et syntetisk peptid med en aminosyresekvens valgt i den humane tolllignende reseptor type 3-sekvensen (anti-TLR3).
Den er beregnet på behandling av virale øvre luftveisinfeksjoner (URTIs) som forkjølelse, influensa eller influensalignende sykdommer.
|
TAO1 består av en blanding av homøopatiske fortynninger C12+C30+C200 (medikamentproduktet er laget ved impregnering av ferdiglagde tabletter). Undersøkelsesproduktet vil bli tatt i 7 dager som følger: Dag 1: 3 tabletter i løpet av de første 2 timene av behandlingen, deretter 3 tabletter over resten av dag 1. Dag 2-3: 5 tabletter/dag (inntak fordelt jevnt over dagtid). Dag 4-7: 3 tabletter/dag (inntak fordelt jevnt over dagtid). |
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Samme egenskaper som undersøkelsesmiddel bortsett fra homeopatiske fortynninger av orale antistoffer mot TLR3 FYW-peptidet
|
TAO1 består av en blanding av homøopatiske fortynninger C12+C30+C200 (medikamentproduktet er laget ved impregnering av ferdiglagde tabletter). Undersøkelsesproduktet vil bli tatt i 7 dager som følger: Dag 1: 3 tabletter i løpet av de første 2 timene av behandlingen, deretter 3 tabletter over resten av dag 1. Dag 2-3: 5 tabletter/dag (inntak fordelt jevnt over dagtid). Dag 4-7: 3 tabletter/dag (inntak fordelt jevnt over dagtid). |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Alvorlighetsgraden av symptomene på forkjølelse
Tidsramme: Siden starten av symptomer på forkjølelse frem til besøk 3 (dag 10-14)
|
Reduksjon i alvorlighetsgrad vurderes som reduksjon i gjennomsnittlig areal under kurven (AUC) under tidsalvorlighetskurven (summen av alle WURSS-skårer over oppfølgingen).
Wisconsin Upper Respiratory Symptom Survey-21 (WURSS-21) er et validert verktøy for å evaluere varigheten og alvorlighetsgraden av forkjølelse.
Den består av tjueen kategoriske spørsmål (Likert-type 7-nivå alvorlighetsskala).
|
Siden starten av symptomer på forkjølelse frem til besøk 3 (dag 10-14)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Varighet av forkjølelse
Tidsramme: Siden starten av symptomer på forkjølelse frem til besøk 3 (dag 10-14)
|
Varighet er definert som antall dager fra selvrapportert sykdomsutbrudd til siste dag før deltakeren svarte "Ikke syk" på spørsmålet "Hvor syk føler du deg i dag?" (WURSS-21).
En 2-dagers reduksjon i gjennomsnittlig sykdomsvarighet versus placebo vil bli ansett som klinisk signifikant.
|
Siden starten av symptomer på forkjølelse frem til besøk 3 (dag 10-14)
|
|
Funksjonssvikt i sykdomsforløpet
Tidsramme: Siden starten av symptomer på forkjølelse frem til besøk 3 (dag 10-14)
|
Dag-til-dag-score for funksjonsnedsettelser domene.
Samlet (summen av alle WURSS-skårer relatert til funksjonssvikt over oppfølgingen).
|
Siden starten av symptomer på forkjølelse frem til besøk 3 (dag 10-14)
|
|
Behovet for symptomatiske smertestillende/dempende midler
Tidsramme: Siden starten av symptomer på forkjølelse frem til besøk 3 (dag 10-14)
|
Pasienter vil fylle ut dagbokkort på daglig basis.
Følgende informasjon vil bli registrert: studie- og pasientidentifikasjon, vurderingsdato, studiemedisinsinntak, andre medisiner (navn, dose, frekvens) og AE/SAE (beskrivelse)
|
Siden starten av symptomer på forkjølelse frem til besøk 3 (dag 10-14)
|
|
Evaluering av sikkerhet
Tidsramme: siden starten av symptomer på forkjølelse frem til besøk 3 (dag 10-14)
|
Pasienter vil fylle ut dagbokkort på daglig basis, inkludert AE/SAE-rapportering.
Etterforskere vil avhøre pasienter ved telefonsamtale og planlagte besøk om AE/SAE.
Frekvens, alvorlighetsgrad, utfall og forhold til studiemedikamentet vil bli vurdert.
|
siden starten av symptomer på forkjølelse frem til besøk 3 (dag 10-14)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Stéphane Heijmans, MD, ResearchLink sprl
- Studieleder: Luc Moriau, PhD, ECSOR sa/nv
- Studiestol: Michel Thiry, PhD, THERANOR sprl
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ESTUAR001
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .