Studio di efficacia e sicurezza degli anticorpi orali omeopatici per il trattamento delle infezioni virali del tratto respiratorio superiore (ESTUAR)

TAO1 è un medicinale sperimentale contenente diluizioni omeopatiche (<10-24 M) di anticorpi purificati dal siero di coniglio immunizzato contro un peptide sintetico con una sequenza aminoacidica selezionata nella sequenza del recettore umano toll-like di tipo 3 (anti-TLR3). È destinato al trattamento delle infezioni virali del tratto respiratorio superiore (URTI) come raffreddore comune, influenza o malattie simil-influenzali.

La validità dell'approccio allo sviluppo di TAO1 è stata affrontata in uno studio di prova dell'efficacia in un'infezione influenzale non letale nei topi. In questo studio in cieco, TAO1 è stato somministrato nell'acqua potabile per 5 giorni prima e 10 giorni dopo la sfida virale. L'analisi statistica dei dati preclinici è stata effettuata utilizzando il test non parametrico di Mann-Whitney (2 code). La durata clinica della malattia è stata significativamente ridotta da 6,0 (5,25 (25° percentile); 7,0 (75° percentile)) giorni a 5,0 (5,0; 5,0) giorni (p=0,00037) così come la gravità complessiva della malattia che è stata ridotta da 8,0 (7,0;10,0) punti a 6,0 (5,0;7,5) punti (p=0,00032).

Data l'elevata diluizione omeopatica, il principio attivo nel prodotto finito va oltre la sensibilità dei test analitici esistenti. TAO1 non è quindi suscettibile di studi di farmacocinetica.

Non ci sono attualmente dati sull'efficacia clinica di TAO1 nel comune raffreddore ottenuti in studi clinici in doppio cieco controllati con placebo. Sulla base dell'efficacia nel modello animale, l'entità attesa dell'effetto di TAO1 nell'uomo è una riduzione della durata del comune raffreddore di 2-3 giorni, a condizione che il trattamento venga iniziato subito dopo l'insorgenza dei sintomi.

Obiettivo primario:

Valutare l'efficacia di TAO1 nel ridurre la gravità dei sintomi del comune raffreddore in adulti altrimenti sani.

Obiettivi secondari:

Valutare l'efficacia di TAO1 nel ridurre la durata del comune raffreddore. Valutare l'impatto di TAO1 sulla qualità della vita correlata alla salute (compromissione funzionale) nei pazienti con raffreddore comune.

Per valutare la sicurezza di TAO1.

Disegno sperimentale: studio in doppio cieco, a gruppi paralleli, randomizzato, multicentrico, controllato con placebo.

Allocazione del trattamento: allocazione bilanciata tra TAO1 e placebo (1:1).

Alla Visita 1, i farmaci, i questionari e le schede diario saranno dispensati ai pazienti che hanno firmato il consenso informato. Dopo aver contratto un comune raffreddore, inizieranno immediatamente il trattamento e si metteranno in contatto con il medico per telefono entro 36 ore. Il giorno 2-3 dopo l'insorgenza della malattia, visiteranno il medico (Visita 2) per confermare la diagnosi. Il medico controllerà se i questionari sono compilati correttamente. Il 10-14° giorno (al più tardi) dopo l'inizio del trattamento, è prevista la Visita 3 per raccogliere i questionari, valutare la sicurezza, le complicanze della malattia e la compliance al trattamento.

Gruppo di trattamento: TAO1 compresse (da sciogliere in bocca, da non ingerire; da assumere almeno 10 minuti lontano dai pasti e/o dal fumo):

Giorno 1: 3 compresse da assumere nelle prime 2 ore di trattamento, poi 3 compresse nel resto del Giorno 1,

Giorni 2-3: 5 compresse/die (assunzioni distribuite uniformemente durante il giorno),

Giorni 4-7: 3 compresse/die (assunzioni distribuite uniformemente durante il giorno).

Controllo: compresse di placebo: stesso regime di dosaggio di TAO1.

Farmaci concomitanti: saranno consentiti solo analgesici/antipiretici orali, come paracetamolo o ibuprofene, in caso di febbre o mal di testa. Ogni assunzione di tali farmaci sarà registrata nel diario del paziente.

Gravità e durata dei sintomi auto-riportati valutati giornalmente dalla versione breve convalidata del Wisconsin Upper Respiratory Symptom Survey (WURSS-21)

Valutazione della sicurezza: eventi avversi (AE) ed eventi avversi gravi (SAE) codificati utilizzando il Dizionario medico per le attività di regolamentazione (MedDRA) valutati in base alla loro frequenza, gravità, esito e relazione con il farmaco in studio.

Raccolta dati: Paper Case Report Form (CRF).

Durata del trattamento: 7 giorni

Durata dello studio: massimo 10 mesi.

Numero di Investigatori: circa 35 investigatori (Medici di Medicina Generale).

Tipo di studio: Fase II, studio autonomo

Numero di pazienti: 240 (120 trattati con TAO1 e 120 trattati con placebo)

Giustificazione della dimensione del campione: una dimensione del campione di 115 in ciascun gruppo avrà una capacità dell'80% di rilevare una differenza nelle AUC medie di 103 (una differenza del 30% tra una media di AUC del placebo di 310 e una media di AUC di TAO1 di 207) assumendo che il la deviazione standard comune è 277 utilizzando un test t a due gruppi con un livello di significatività a due code di 0,050.