Estudio de eficacia y seguridad de anticuerpos orales homeopáticos para tratar infecciones virales del tracto respiratorio superior (ESTUAR)

TAO1 es un medicamento en investigación que contiene diluciones homeopáticas (<10-24 M) de anticuerpos purificados a partir del suero de conejo inmunizado contra un péptido sintético con una secuencia de aminoácidos seleccionada en la secuencia del receptor tipo 3 tipo toll humano (anti-TLR3). Está diseñado para el tratamiento de infecciones virales del tracto respiratorio superior (URTI), como el resfriado común, la influenza o enfermedades similares a la influenza.

La validez del enfoque de desarrollo de TAO1 se abordó en un estudio de prueba de concepto de eficacia en una infección de influenza no letal en ratones. En este estudio ciego, se administró TAO1 en el agua potable durante 5 días antes y 10 días después del desafío viral. El análisis estadístico de los datos preclínicos se realizó mediante la prueba no paramétrica de Mann-Whitney (2 colas). La duración de la enfermedad clínica se redujo significativamente de 6,0 (5,25 (percentil 25); 7,0 (percentil 75)) días a 5,0 (5,0; 5,0) días (p = 0,00037), así como la gravedad general de la enfermedad que se redujo de 8,0 (7,0; 10,0) puntos a 6,0 (5,0;7,5) puntos (p=0,00032).

Dada la alta dilución homeopática, la sustancia activa en el producto terminado supera la sensibilidad de los ensayos analíticos existentes. Por lo tanto, TAO1 no es susceptible de estudios de farmacocinética.

Actualmente no hay datos sobre la eficacia clínica de TAO1 en el resfriado común obtenidos en ensayos clínicos doble ciego controlados con placebo. Sobre la base de la eficacia en el modelo animal, la magnitud esperada del efecto de TAO1 en humanos es una reducción de la duración del resfriado común de 2 a 3 días, siempre que el tratamiento se inicie poco después de la aparición de los síntomas.

Objetivo primario:

Evaluar la eficacia de TAO1 para reducir la gravedad de los síntomas del resfriado común en adultos por lo demás sanos.

Objetivos secundarios:

Evaluar la eficacia de TAO1 en la reducción de la duración del resfriado común. Evaluar el impacto de TAO1 en la calidad de vida relacionada con la salud (deterioro funcional) en pacientes con resfriado común.

Evaluar la seguridad de TAO1.

Diseño experimental: Estudio doble ciego, de grupos paralelos, aleatorizado, multicéntrico, controlado con placebo.

Asignación al tratamiento: Asignación equilibrada entre TAO1 y placebo (1:1).

En la Visita 1, se entregarán los medicamentos, cuestionarios y fichas diarias a los pacientes que hayan firmado el consentimiento informado. Al contraer un resfriado común, comenzarán el tratamiento de inmediato y se pondrán en contacto con el médico por teléfono dentro de las 36 horas. En el Día 2-3 después del inicio de la enfermedad, visitarán al médico (Visita 2) para confirmar el diagnóstico. El médico comprobará si los cuestionarios están correctamente cumplimentados. El día 10-14 (a más tardar) después del inicio del tratamiento, está prevista la Visita 3 para recoger los cuestionarios, evaluar la seguridad, las complicaciones de la enfermedad y el cumplimiento del tratamiento.

Grupo de tratamiento: comprimidos de TAO1 (para disolver en la boca, no para tragar; deben tomarse al menos 10 minutos aparte de las comidas y/o fumar):

Día 1: 3 tabletas para tomar durante las primeras 2 horas de tratamiento, luego 3 tabletas durante el resto del Día 1,

Días 2-3: 5 comprimidos/día (tomas repartidas uniformemente durante el día),

Días 4-7: 3 comprimidos/día (tomas repartidas uniformemente durante el día).

Control: Tabletas de placebo: mismo régimen de dosificación que para TAO1.

Medicamentos concomitantes: Solo se permitirán analgésicos/antipiréticos orales, como paracetamol o ibuprofeno, en caso de fiebre o dolor de cabeza. Cada ingesta de dichos medicamentos se registrará en el diario del paciente.

Severidad y duración de los síntomas autoinformados evaluados diariamente por la versión corta validada de la Encuesta de Síntomas Respiratorios Superiores de Wisconsin (WURSS-21)

Evaluación de la seguridad: eventos adversos (AE) y eventos adversos graves (SAE) codificados mediante el Diccionario médico para actividades regulatorias (MedDRA) evaluados según su frecuencia, gravedad, resultado y relación con el fármaco del estudio.

Recopilación de datos: Formulario de informe de caso en papel (CRF).

Duración del tratamiento: 7 días

Duración de los estudios: máximo 10 meses.

Número de Investigadores: alrededor de 35 investigadores (Médicos Generales).

Tipo de estudio: Fase II, estudio autónomo

Número de pacientes: 240 (120 tratados con TAO1 y 120 tratados con placebo)

Justificación del tamaño de la muestra: un tamaño de muestra de 115 en cada grupo tendrá un poder del 80 % para detectar una diferencia en las AUC medias de 103 (una diferencia del 30 % entre una media de AUC de placebo de 310 y una media de AUC de TAO1 de 207), suponiendo que el la desviación estándar común es 277 utilizando una prueba t de dos grupos con un nivel de significación bilateral de 0,050.