Effekt- och säkerhetsstudie av homeopatiska orala antikroppar för behandling av virala övre luftvägsinfektioner (ESTUAR)

TAO1 är ett prövningsläkemedel som innehåller homeopatiska spädningar (<10-24M) av antikroppar renade från serum från kanin som immuniserats mot en syntetisk peptid med en aminosyrasekvens vald i den humana tollliknande receptortyp 3-sekvensen (anti-TLR3). Den är avsedd för behandling av virala övre luftvägsinfektioner (URTIs) såsom vanlig förkylning, influensa eller influensaliknande sjukdomar.

Giltigheten av TAO1-utvecklingsmetoden togs upp i en proof of concept-studie av effekt vid en icke-dödlig influensainfektion hos möss. I denna blindade studie gavs TAO1 i dricksvatten i 5 dagar före och 10 dagar efter virusutmaning. Den statistiska analysen av prekliniska data utfördes genom att använda Mann-Whitneys icke-parametriska test (2-tailed). Den kliniska sjukdomsdurationen minskade signifikant från 6,0 (5,25 (25:e percentilen); 7,0 (75:e percentilen)) dagar till 5,0 (5,0;5,0) dagar (p=0,00037) samt sjukdomens totala svårighetsgrad som sänktes från 8,0 (7,0;10,0) poäng till 6,0 (5,0;7,5) poäng (p=0,00032).

Med tanke på den höga homeopatiska utspädningen ligger den aktiva substansen i den färdiga produkten bortom känsligheten för befintliga analytiska analyser. TAO1 är därför inte mottaglig för farmakokinetiska studier.

Det finns för närvarande inga data om klinisk effekt av TAO1 vid vanlig förkylning erhållna i dubbelblinda placebokontrollerade kliniska prövningar. Baserat på effekten i djurmodellen är den förväntade effekten av TAO1 hos människor en minskning av förkylningslängden med 2-3 dagar, förutsatt att behandlingen påbörjas tidigt efter symtomdebut.

Huvudmål:

Att utvärdera effekten av TAO1 för att minska svårighetsgraden av symtom på förkylning hos annars friska vuxna.

Sekundära mål:

För att utvärdera effekten av TAO1 för att minska varaktigheten av en vanlig förkylning. Att utvärdera effekten av TAO1 på hälsorelaterad livskvalitet (funktionsnedsättning) hos patienter med vanlig förkylning.

För att utvärdera säkerheten för TAO1.

Experimentell design: Dubbelblind, parallellgrupp, randomiserad, multicenter, placebokontrollerad studie.

Behandlingsfördelning: Balanserad fördelning mellan TAO1 och placebo (1:1).

Vid besök 1 kommer läkemedlen, frågeformulär och dagbokskort att delas ut till patienter som har skrivit under informerat samtycke. Vid insjuknande i en vanlig förkylning kommer de att påbörja behandlingen omedelbart och ta kontakt med läkaren per telefon inom 36 timmar. Dag 2-3 efter sjukdomsdebut kommer de att besöka läkaren (besök 2) för att bekräfta diagnosen. Läkaren kommer att kontrollera om frågeformulären är korrekt ifyllda. Den 10-14:e dagen (senast) efter behandlingsstart planeras Besök 3 att hämta frågeformulär, utvärdera säkerhet, sjukdomskomplikationer och behandlingsföljsamhet.

Behandlingsgrupp: TAO1-tabletter (som ska lösas i munnen, får inte sväljas; bör tas med minst 10 minuter mellan måltider och/eller rökning):

Dag 1: 3 tabletter som ska tas under de första 2 timmarna av behandlingen, sedan 3 tabletter under resten av dag 1,

Dag 2-3: 5 tabletter/dag (intaget fördelat jämnt över dagen),

Dag 4-7: 3 tabletter/dag (intaget fördelat jämnt över dagen).

Kontroll: Placebotabletter: samma dosregim som för TAO1.

Samtidig medicinering: Endast orala smärtstillande medel/antipyretika, såsom paracetamol eller ibuprofen, kommer att tillåtas vid feber eller huvudvärk. Varje intag av sådana läkemedel kommer att registreras i patientens dagbok.

Svårighetsgrad och varaktighet av självrapporterade symtom utvärderade dagligen av den validerade kortversionen av Wisconsin Upper Respiratory Symptom Survey (WURSS-21)

Utvärdering av säkerhet: biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE) kodade med hjälp av Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) bedömda enligt deras frekvens, svårighetsgrad, resultat och förhållande till studieläkemedlet.

Datainsamling: Paper Case Report Form (CRF).

Behandlingslängd: 7 dagar

Studietid: max 10 månader.

Antal utredare: cirka 35 utredare (allmänläkare).

Typ av studie: Fas II, fristående studie

Antal patienter: 240 (120 behandlade med TAO1 och 120 behandlade med placebo)

Motivering för provstorlek: En provstorlek på 115 i varje grupp kommer att ha 80 % förmåga att detektera en skillnad i medel-AUC på 103 (en skillnad på 30 % mellan ett placebo-AUC-medelvärde på 310 och ett TAO1-AUC-medelvärde på 207) förutsatt att Vanlig standardavvikelse är 277 med ett t-test med två grupper med en dubbelsidig signifikansnivå på 0,050.