Étude d'efficacité et d'innocuité des anticorps oraux homéopathiques pour traiter les infections virales des voies respiratoires supérieures (ESTUAR)

TAO1 est un médicament expérimental contenant des dilutions homéopathiques (<10-24M) d'anticorps purifiés à partir du sérum de lapin immunisé contre un peptide synthétique avec une séquence d'acides aminés sélectionnée dans la séquence du récepteur de type Toll humain de type 3 (anti-TLR3). Il est destiné au traitement des infections virales des voies respiratoires supérieures (URTI) telles que le rhume, la grippe ou les affections pseudo-grippales.

La validité de l'approche de développement de TAO1 a été abordée dans une étude de preuve de concept d'efficacité dans une infection grippale non mortelle chez la souris. Dans cette étude en aveugle, TAO1 a été administré dans de l'eau potable pendant 5 jours avant et 10 jours après la provocation virale. L'analyse statistique des données précliniques a été réalisée en utilisant le test non paramétrique de Mann-Whitney (bilatéral). La durée clinique de la maladie a été significativement réduite de 6,0 (5,25 (25e centile) ; 7,0 (75e centile)) jours à 5,0 (5,0 ; 5,0) jours (p = 0,00037) ainsi que la gravité globale de la maladie qui a été réduite de 8,0 (7,0 ; 10,0) points à 6,0 (5,0 ; 7,5) points (p=0,00032).

Compte tenu de la forte dilution homéopathique, la substance active dans le produit fini se situe au-delà de la sensibilité des dosages analytiques existants. TAO1 ne se prête donc pas à des études pharmacocinétiques.

Il n'existe actuellement aucune donnée sur l'efficacité clinique de TAO1 dans le rhume banal obtenue dans des essais cliniques en double aveugle contrôlés par placebo. Sur la base de l'efficacité dans le modèle animal, l'ampleur attendue de l'effet de TAO1 chez l'homme est une réduction de la durée du rhume de 2 à 3 jours, à condition que le traitement soit commencé tôt après l'apparition des symptômes.

Objectif principal:

Évaluer l'efficacité de TAO1 pour réduire la gravité des symptômes du rhume chez des adultes par ailleurs en bonne santé.

Objectifs secondaires :

Évaluer l'efficacité de TAO1 pour réduire la durée du rhume. Évaluer l'impact de TAO1 sur la qualité de vie liée à la santé (déficience fonctionnelle) chez les patients atteints de rhume.

Évaluer la sécurité de TAO1.

Conception expérimentale : étude en double aveugle, en groupes parallèles, randomisée, multicentrique, contrôlée par placebo.

Répartition du traitement : Répartition équilibrée entre TAO1 et placebo (1:1).

Lors de la visite 1, les médicaments, les questionnaires et les cartes de journal seront distribués aux patients qui ont signé un consentement éclairé. En cas de rhume, ils commenceront immédiatement le traitement et prendront contact avec le médecin par téléphone dans les 36 heures. Les jours 2 et 3 après le début de la maladie, ils rendront visite au médecin (visite 2) pour confirmer le diagnostic. Le médecin vérifiera si les questionnaires sont remplis correctement. Le 10-14ème jour (au plus tard) après le début du traitement, la visite 3 est prévue pour récupérer les questionnaires, évaluer la sécurité, les complications de la maladie et l'observance du traitement.

Groupe de traitement : comprimés TAO1 (à dissoudre dans la bouche, à ne pas avaler ; à prendre au moins 10 minutes entre les repas et/ou le tabagisme) :

Jour 1 : 3 comprimés à prendre sur les 2 premières heures de traitement, puis 3 comprimés sur le reste du Jour 1,

Jours 2-3 : 5 comprimés/jour (apports répartis uniformément sur la journée),

Jours 4 à 7 : 3 comprimés/jour (apports répartis uniformément sur la journée).

Témoin : Comprimés placebo : même schéma posologique que pour TAO1.

Médicaments concomitants : Seuls les antalgiques/antipyrétiques oraux, tels que le paracétamol ou l'ibuprofène, seront autorisés en cas de fièvre ou de maux de tête. Chaque prise de ces médicaments sera enregistrée dans le journal du patient.

Gravité et durée des symptômes autodéclarés évalués quotidiennement par la version courte validée du Wisconsin Upper Respiratory Symptom Survey (WURSS-21)

Évaluation de la sécurité : événements indésirables (EI) et événements indésirables graves (EIG) codés à l'aide du Dictionnaire médical des activités réglementaires (MedDRA) évalués en fonction de leur fréquence, de leur gravité, de leur résultat et de leur relation avec le médicament à l'étude.

Collecte des données : Formulaire papier de rapport de cas (CRF).

Durée du traitement : 7 jours

Durée des études : maximum 10 mois.

Nombre d'enquêteurs : environ 35 enquêteurs (médecins généralistes).

Type d'étude : Phase II, étude autonome

Nombre de patients : 240 (120 traités par TAO1 et 120 traités par placebo)

Justification de la taille de l'échantillon : Une taille d'échantillon de 115 dans chaque groupe aura une puissance de 80 % pour détecter une différence d'ASC moyenne de 103 (une différence de 30 % entre une ASC moyenne de 310 pour le placebo et une ASC moyenne de TAO1 de 207) en supposant que le l'écart type commun est de 277 en utilisant un test t à deux groupes avec un niveau de signification bilatéral de 0,050.