Homeopátiás orális antitestek hatékonysági és biztonságossági vizsgálata vírusos felső légúti fertőzések kezelésére (ESTUAR)

A TAO1 egy homoeopátiás hígítású (<10-24 M) antitesteket tartalmazó vizsgálati készítmény, amely a humán toll-like receptor 3-as típusú (anti-TLR3) szekvenciájában kiválasztott szintetikus peptiddel szemben immunizált nyúl szérumából tisztított antitesteket tartalmaz. Vírusos felső légúti fertőzések (URTI-k), például megfázás, influenza vagy influenzaszerű betegségek kezelésére szolgál.

A TAO1 fejlesztési megközelítés érvényességét egereken végzett nem halálos influenzafertőzés hatékonyságának bizonyítási koncepciója foglalkozott. Ebben a vak vizsgálatban a TAO1-et ivóvízben adták be 5 napig a vírusfertőzés előtt és 10 nappal azután. A preklinikai adatok statisztikai elemzését Mann-Whitney nem-paraméteres (2-farkú) teszttel végeztük. A klinikai betegség időtartama szignifikánsan csökkent 6,0 (5,25 (25. percentilis); 7,0 (75. percentilis)) napról 5,0 (5,0; 5,0) napra. napok (p=0,00037), valamint a betegség általános súlyossága, amely 8,0-ról (7,0; 10,0) csökkent pont 6,0 (5,0; 7,5) pontra (p=0,00032).

Tekintettel a magas homeopátiás hígításra, a késztermékben lévő hatóanyag meghaladja a meglévő analitikai vizsgálatok érzékenységét. A TAO1 ezért nem alkalmas farmakokinetikai vizsgálatokra.

Jelenleg nem állnak rendelkezésre adatok a TAO1 klinikai hatékonyságáról megfázás esetén, kettős-vak, placebo-kontrollos klinikai vizsgálatokból. Az állatmodellben mutatott hatékonyság alapján a TAO1 várható hatásának mértéke emberben a megfázás időtartamának 2-3 nappal történő csökkenése, feltéve, hogy a kezelést a tünetek megjelenése után korán elkezdik.

Az elsődleges célkítűzés:

A TAO1 hatékonyságának értékelése a megfázás tüneteinek súlyosságának csökkentésében egyébként egészséges felnőtteknél.

Másodlagos célok:

A TAO1 hatékonyságának értékelése a megfázás időtartamának csökkentésében. A TAO1 hatásának értékelése az egészséggel összefüggő életminőségre (funkcionális károsodás) a megfázásos betegeknél.

A TAO1 biztonságának értékelése.

Kísérleti terv: Kettős-vak, párhuzamos csoportos, randomizált, multicentrikus, placebo-kontrollos vizsgálat.

Kezelés elosztása: Kiegyensúlyozott elosztás a TAO1 és a placebo között (1:1).

Az 1. vizit alkalmával a gyógyszereket, a kérdőíveket és a naplókártyákat kiadják azoknak a betegeknek, akik aláírták a beleegyező nyilatkozatot. Megfázás esetén azonnal megkezdik a kezelést, és 36 órán belül telefonon felveszik a kapcsolatot az orvossal. A betegség kezdetét követő 2-3. napon felkeresik az orvost (2. látogatás), hogy megerősítsék a diagnózist. Az orvos ellenőrzi, hogy a kérdőíveket megfelelően töltötték-e ki. A kezelés megkezdését követő 10-14. napon (legkésőbb) a 3. látogatást tervezzük kérdőívek felvételére, a biztonság, a betegség szövődményeinek és a kezelési megfelelőség értékelésére.

Kezelési csoport: TAO1 tabletta (szájban feloldandó, lenyelni nem szabad; étkezéstől és/vagy dohányzástól legalább 10 perccel kell bevenni):

1. nap: 3 tabletta a kezelés első 2 órájában, majd 3 tabletta az 1. nap további részében,

2-3. nap: 5 tabletta/nap (a bevitel egyenletesen elosztva a nap folyamán),

4-7. nap: 3 tabletta/nap (a bevitel egyenletesen elosztva a nap folyamán).

Kontroll: Placebo tabletta: ugyanaz az adagolási rend, mint a TAO1 esetében.

Egyidejűleg szedett gyógyszerek: Láz vagy fejfájás esetén csak szájon át szedhető fájdalomcsillapítók/lázcsillapítók, például paracetamol vagy ibuprofen adhatók. Az ilyen gyógyszerek minden egyes bevételét bejegyzik a betegnaplóba.

A saját maguk által bejelentett tünetek súlyossága és időtartama naponta értékelve a Wisconsin Upper Respiratory Symptom Survey validált rövid változata (WURSS-21) szerint

A biztonságosság értékelése: a nemkívánatos események (AE) és súlyos nemkívánatos események (SAE) a szabályozási tevékenységek orvosi szótárával (MedDRA) kódolva, gyakoriságuk, súlyosságuk, kimenetelük és a vizsgált gyógyszerhez való viszonyuk alapján értékelve.

Adatgyűjtés: Paper Case Report Form (CRF).

A kezelés időtartama: 7 nap

Tanulmányi idő: maximum 10 hónap.

Nyomozók száma: körülbelül 35 nyomozó (általános orvosok).

A vizsgálat típusa: II. fázis, önálló vizsgálat

Betegek száma: 240 (120 kezelt TAO1 és 120 placebó)

A minta méretének indoklása: A 115-ös minta mindegyik csoportban 80%-os képességgel rendelkezik a 103-as átlagos AUC-különbség kimutatására (30%-os különbség a placebo AUC-átlaga 310 és a TAO1 AUC-átlaga 207), feltéve, hogy a A közös szórás 277 kétcsoportos t-próbával, 0,050-es kétoldali szignifikancia szinttel.