En studie for å evaluere sikkerheten og effekten av samtidig administrering av ABT-450 med ritonavir (ABT-450/r) og ABT-267 hos voksne med kronisk hepatitt C-virusinfeksjon (PEARL-I)
28. juli 2021 oppdatert av: AbbVie (prior sponsor, Abbott)
En randomisert, åpen studie for å evaluere sikkerheten og effekten av samtidig administrering av ABT-450 med ritonavir (ABT-450/r) og ABT-267 hos voksne med kronisk hepatitt C-virusinfeksjon (PEARL-I)
Formålet med denne studien er å evaluere sikkerheten og effekten av samtidig administrering av ABT-450 (også kjent som paritaprevir) med ritonavir (ABT-450/r) og ABT-267 (også kjent som ombitasvir) hos voksne med kronisk hepatitt C-virusinfeksjon.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette var en fase 2, randomisert, åpen kombinasjonsbehandlingsstudie av 2-DAA-regimet (ABT-450 150 mg QD + ritonavir 100 mg QD + ABT-267 25 mg QD) hos voksne HCV GT1b-infiserte behandlingsnaive og pegylert-interferon/ribavirin (pegIFN/RBV) behandlingserfarne deltakere uten skrumplever og med kompensert skrumplever, og hos voksne GT4-infiserte behandlingsnaive og pegIFN/RBV-behandlingserfarne deltakere uten skrumplever.
Behandlingsgruppe 5 var ikke åpen for registrering, basert på en protokollspesifisert midlertidig gjennomgang av resultater fra de behandlingsnaive GT4-gruppene 1 og 4 som indikerte høyere forekomst av vedvarende virologisk respons (SVR) blant deltakere som fikk 2-DAA-regimet med RBV.
Alle andre grupper fullførte studien.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
316
Fase
- Fase 2
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 70 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kvinner må praktisere spesifikke former for prevensjon under studiebehandling, eller være postmenopausale i mer enn 2 år eller kirurgisk sterile
Emner må oppfylle ett av følgende:
- Behandlingsnaiv: Personen har aldri mottatt antiviral behandling for hepatitt C-infeksjon ELLER
- Behandlingserfarne (tidligere null respondere, delvis respondere eller tilbakefallende til pegIFN/RBV);
- Kroppsmasseindeks (BMI) er ≥ 18 til < 38 kg/m^2.
- Kronisk HCV genotype 1b infeksjon/med eller uten cirrhose eller HCV genotype 4 infeksjon/uten cirrhose i minst 6 måneder før studiescreening.
- Personen har plasma HCV RNA-nivå > 10 000 IE/ml ved screening
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med alvorlig, livstruende eller annen betydelig følsomhet overfor et hvilket som helst medikament.
- Kvinner som var gravide eller planla å bli gravide, eller ammende, eller GT4-infiserte menn hvis partnere var gravide eller planla å bli gravide innen 7 måneder (eller i henhold til lokal RBV-etikett) etter deres siste dose av studiemedikament/RBV.
- Nyere historie med narkotika- eller alkoholmisbruk som kan utelukke overholdelse av protokollen.
- Positivt testresultat for hepatitt B-overflateantigen eller antistoffer mot humant immunsviktvirus (HIV).
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Gruppe 1
ABT-450 150 mg/r 100 mg og ABT-267 25 mg én gang daglig i 12 uker til voksne ikke-cirrhotiske, behandlingsnaive, HCV GT4-infiserte deltakere
|
Tablett; ABT-450; kapsel; ritonavir
Andre navn:
Tablett
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Gruppe 2
ABT-450 150 mg/r 100 mg og ABT-267 25 mg én gang daglig i 12 uker til voksne ikke-cirrhotiske, behandlingsnaive HCV GT1b-infiserte deltakere
|
Tablett; ABT-450; kapsel; ritonavir
Andre navn:
Tablett
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Gruppe 3
ABT-450 150 mg/r 100 mg, og ABT-267 25 mg én gang daglig i 12 uker til voksne ikke-cirrhotiske, HCV GT1b-infiserte, pegylert-interferon/ribavirin (pegIFN/RBV) behandling med null responder
|
Tablett; ABT-450; kapsel; ritonavir
Andre navn:
Tablett
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Gruppe 4
ABT-450 150 mg/r 100 mg, ABT-267 25 mg, én gang daglig og vektbasert ribavirin (RBV; 1000 mg/dag hvis < 75 kg eller 1200 mg/dag hvis ≥ 75 kg, delt to ganger daglig) i 12 uker til voksne ikke-cirrhotiske, behandlingsnaive, HCV GT4-infiserte deltakere
|
Tablett
Tablett; ABT-450; kapsel; ritonavir
Andre navn:
Tablett
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Gruppe 5
ABT-450 150 mg/r 100 mg og ABT-267 25 mg én gang daglig i 12 uker til voksne ikke-cirrhotiske, behandlingserfarne, HCV GT4-infiserte deltakere
|
Tablett; ABT-450; kapsel; ritonavir
Andre navn:
Tablett
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Gruppe 6
ABT-450 150 mg/r 100 mg, ABT-267 25 mg, én gang daglig og vektbasert ribavirin (RBV; 1000 mg/dag hvis < 75 kg eller 1200 mg/dag hvis ≥ 75 kg, delt to ganger daglig) i 12 uker til voksne ikke-cirrhotiske, HCV GT4-infiserte, pegylert-interferon/RBV (pegIFN/RBV) behandlingserfarne deltakere
|
Tablett
Tablett; ABT-450; kapsel; ritonavir
Andre navn:
Tablett
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Gruppe 7
ABT-450 150 mg/r 100 mg og ABT-267 25 mg én gang daglig i 24 uker til voksne, HCV GT1b-infiserte, behandlingsnaive deltakere med kompensert skrumplever
|
Tablett; ABT-450; kapsel; ritonavir
Andre navn:
Tablett
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Gruppe 8
ABT-450 150 mg/r 100 mg, og ABT-267 25 mg én gang daglig i 24 uker til voksne, HCV GT1b-infiserte, pegylert-interferon/RBV(pegIFN/RBV) behandlingserfarne deltakere med kompensert skrumplever
|
Tablett; ABT-450; kapsel; ritonavir
Andre navn:
Tablett
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere i hver behandlingsgruppe med vedvarende virologisk respons 12 uker etter behandling
Tidsramme: 12 uker etter siste faktiske dose studiemedisin
|
Prosentandelen av deltakere med vedvarende virologisk respons (plasma Hepatitt C-virus ribonukleinsyre [HCV RNA] nivå mindre enn den nedre grensen for kvantifisering [<LLOQ]) 12 uker etter siste dose av studiemedikamentet.
|
12 uker etter siste faktiske dose studiemedisin
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere i hver behandlingsgruppe med vedvarende virologisk respons 24 uker etter behandling
Tidsramme: 24 uker etter siste faktiske dose studiemedisin
|
Prosentandelen av deltakere med vedvarende virologisk respons (plasma Hepatitt C-virus ribonukleinsyre [HCV RNA] nivå mindre enn den nedre grensen for kvantifisering [<LLOQ]) 24 uker etter siste dose av studiemedikamentet.
|
24 uker etter siste faktiske dose studiemedisin
|
|
Prosentandel av deltakere i hver behandlingsgruppe med virologisk svikt under behandling.
Tidsramme: Baseline (dag 1), dag 3 og behandlingsuke 1, 2 ,3 ,4, 6, 8, 10 og 12 for alle deltakere og behandlingsuke 16, 20 og 24 for gruppe 7 og 8
|
Virologisk svikt under behandling ble definert som rebound (bekreftet HCV RNA større enn eller lik nedre grense for kvantifisering [≥ LLOQ] etter HCV RNA < LLOQ under behandling, eller bekreftet økning fra laveste verdi etter baseline i HCV RNA [2 påfølgende HCV RNA-målinger > 1 log(subscript)10(subscript) IE/mL over den laveste verdien etter baseline] på et hvilket som helst tidspunkt under behandlingen), eller mislykkes i å undertrykke (HCV RNA ≥ LLOQ vedvarende under behandling med minst 6 uker [≥ 36 dager] med behandling).
|
Baseline (dag 1), dag 3 og behandlingsuke 1, 2 ,3 ,4, 6, 8, 10 og 12 for alle deltakere og behandlingsuke 16, 20 og 24 for gruppe 7 og 8
|
|
Prosentandel av deltakere i hver behandlingsgruppe med virologisk tilbakefall etter behandling.
Tidsramme: Innen 12 uker etter siste dose studiemedisin
|
Deltakerne ble ansett for å ha virologisk tilbakefall etter behandling dersom de hadde bekreftet kvantifiserbar plasma Hepatitt C-virus ribonukleinsyre (HCV RNA) ≥ nedre grense for kvantifisering (LLOQ) mellom slutten av behandlingen og 12 uker etter siste dose av studiemedikamentet blant deltakere som fullført behandling med HCV RNA < LLOQ ved slutten av behandlingen.
|
Innen 12 uker etter siste dose studiemedisin
|
|
Prosentandel av deltakere i hver behandlingsgruppe med behandlingsutløste bivirkninger
Tidsramme: Fra starten av studiemedikamentadministrasjonen til 30 dager etter siste dose, 16 uker for gruppe 1, 2, 3, 4 og 6, og 28 uker for gruppe 7 og 8.
|
Behandlingsutløste bivirkninger ble definert som enhver hendelse som begynte eller forverret seg i alvorlighetsgrad etter oppstart av studiemedikamentet gjennom 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
|
Fra starten av studiemedikamentadministrasjonen til 30 dager etter siste dose, 16 uker for gruppe 1, 2, 3, 4 og 6, og 28 uker for gruppe 7 og 8.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Nilou Mobashery, MD, AbbVie
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Hezode C, Asselah T, Reddy KR, Hassanein T, Berenguer M, Fleischer-Stepniewska K, Marcellin P, Hall C, Schnell G, Pilot-Matias T, Mobashery N, Redman R, Vilchez RA, Pol S. Ombitasvir plus paritaprevir plus ritonavir with or without ribavirin in treatment-naive and treatment-experienced patients with genotype 4 chronic hepatitis C virus infection (PEARL-I): a randomised, open-label trial. Lancet. 2015 Jun 20;385(9986):2502-9. doi: 10.1016/S0140-6736(15)60159-3. Epub 2015 Mar 31.
- Lawitz E, Makara M, Akarca US, Thuluvath PJ, Preotescu LL, Varunok P, Morillas RM, Hall C, Mobashery N, Redman R, Pilot-Matias T, Vilchez RA, Hezode C. Efficacy and Safety of Ombitasvir, Paritaprevir, and Ritonavir in an Open-Label Study of Patients With Genotype 1b Chronic Hepatitis C Virus Infection With and Without Cirrhosis. Gastroenterology. 2015 Oct;149(4):971-80.e1. doi: 10.1053/j.gastro.2015.07.001. Epub 2015 Jul 11.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. august 2012
Primær fullføring (FAKTISKE)
1. juni 2014
Studiet fullført (FAKTISKE)
1. februar 2015
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
12. september 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
12. september 2012
Først lagt ut (ANSLAG)
14. september 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
30. juli 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
28. juli 2021
Sist bekreftet
1. juli 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- RNA-virusinfeksjoner
- Infeksjoner
- Blodbårne infeksjoner
- Smittsomme sykdommer
- Leversykdommer
- Flaviviridae-infeksjoner
- Hepatitt, viral, menneskelig
- Enterovirusinfeksjoner
- Picornaviridae-infeksjoner
- Hepatitt
- Hepatitt A-virus
- Hepatitt C
- Virussykdommer
- Hepatitt, kronisk
- Hepatitt C, kronisk
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Antimetabolitter
- Ribavirin
Andre studie-ID-numre
- M13-393
- 2011-005762-38 (EUDRACT_NUMBER)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .