Исследование по оценке безопасности и эффекта совместного введения ABT-450 с ритонавиром (ABT-450/r) и ABT-267 у взрослых с хронической вирусной инфекцией гепатита С (PEARL-I)
28 июля 2021 г. обновлено: AbbVie (prior sponsor, Abbott)
Рандомизированное открытое исследование по оценке безопасности и эффективности совместного введения ABT-450 с ритонавиром (ABT-450/r) и ABT-267 у взрослых с хронической вирусной инфекцией гепатита С (PEARL-I)
Целью данного исследования является оценка безопасности и эффективности одновременного применения ABT-450 (также известного как паритапревир) с ритонавиром (ABT-450/r) и ABT-267 (также известным как омбитасвир) у взрослых с хроническим гепатитом. Заражение вирусом С.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это было рандомизированное открытое исследование фазы 2 комбинированного лечения схемы 2-DAA (ABT-450 150 мг QD + ритонавир 100 мг QD + ABT-267 25 мг QD) у взрослых, инфицированных HCV GT1b, ранее не получавших лечения. и участников, получавших лечение пегилированным интерфероном/рибавирином (пегИФН/РБВ), без цирроза печени и с компенсированным циррозом, а также взрослых участников, инфицированных геном 4, ранее не получавших лечения, и участников, получавших лечение пегИФН/РБВ, без цирроза печени.
Группа лечения 5 не была открыта для зачисления на основании указанного в протоколе промежуточного обзора результатов групп 1 и 4, ранее не получавших лечения GT4, который показал более высокие показатели устойчивого вирусологического ответа (УВО) среди участников, получавших схему 2-DAA с RBV.
Все остальные группы завершили исследование.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
316
Фаза
- Фаза 2
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 70 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Женщины должны практиковать определенные формы контроля над рождаемостью, получающие исследуемое лечение, или находиться в постменопаузе более 2 лет, или быть хирургически стерильными.
Субъекты должны соответствовать одному из следующих требований:
- Наивное лечение: Субъект никогда не получал противовирусное лечение гепатита С ИЛИ
- Опыт лечения (ранее нулевой ответ, частичный ответ или рецидив на пег-ИФН/рибавирин);
- Индекс массы тела (ИМТ) составляет от ≥ 18 до < 38 кг/м^2.
- Хроническая инфекция ВГС генотипа 1b/с циррозом или без него или инфекция ВГС генотипа 4/без цирроза в течение не менее 6 месяцев до скрининга в рамках исследования.
- У субъекта уровень РНК ВГС в плазме > 10 000 МЕ/мл при скрининге.
Критерий исключения:
- Тяжелая, опасная для жизни или другая значительная чувствительность к любому лекарству в анамнезе.
- Женщины, которые были беременны или планировали забеременеть, или кормили грудью, или мужчины, инфицированные геном 4, партнеры которых были беременны или планировали забеременеть в течение 7 месяцев (или в соответствии с местной инструкцией по применению рибавирина) после получения последней дозы исследуемого препарата/рибавирина.
- Недавняя история злоупотребления наркотиками или алкоголем, которая может помешать соблюдению протокола.
- Положительный результат теста на поверхностный антиген гепатита В или антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа 1
ABT-450 150 мг/р 100 мг и ABT-267 25 мг один раз в день в течение 12 недель для взрослых участников без цирроза, ранее не получавших лечения, инфицированных ВГС GT4
|
Планшет; АБТ-450; Капсула; ритонавир
Другие имена:
Планшет
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа 2
ABT-450 150 мг/р 100 мг и ABT-267 25 мг один раз в день в течение 12 недель для взрослых участников без цирроза, ранее не получавших лечения, инфицированных HCV GT1b
|
Планшет; АБТ-450; Капсула; ритонавир
Другие имена:
Планшет
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа 3
ABT-450 150 мг/р 100 мг и ABT-267 25 мг один раз в день в течение 12 недель для взрослых без цирроза, инфицированных HCV GT1b, лечение пегилированным интерфероном/рибавирином (пегИФН/рибавирин) нулевой ответ участников
|
Планшет; АБТ-450; Капсула; ритонавир
Другие имена:
Планшет
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа 4
ABT-450 150 мг/р 100 мг, ABT-267 25 мг, один раз в день и рибавирин в зависимости от массы тела (RBV; 1000 мг/день, если < 75 кг или 1200 мг/день, если ≥ 75 кг, разделить два раза в день) на 12 недель для взрослых без цирроза, ранее не получавших лечения, инфицированных HCV GT4 участников
|
Планшет
Планшет; АБТ-450; Капсула; ритонавир
Другие имена:
Планшет
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа 5
ABT-450 150 мг/р 100 мг и ABT-267 25 мг один раз в день в течение 12 недель для взрослых участников без цирроза, ранее получавших лечение, инфицированных HCV GT4
|
Планшет; АБТ-450; Капсула; ритонавир
Другие имена:
Планшет
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа 6
ABT-450 150 мг/р 100 мг, ABT-267 25 мг, один раз в день и рибавирин в зависимости от массы тела (RBV; 1000 мг/день, если < 75 кг или 1200 мг/день, если ≥ 75 кг, разделить два раза в день) на 12 недель до взрослых пациентов без цирроза печени, инфицированных HCV GT4, получавших лечение пегилированным интерфероном/рибавирином (пегИФН/рибавирин)
|
Планшет
Планшет; АБТ-450; Капсула; ритонавир
Другие имена:
Планшет
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа 7
ABT-450 150 мг/р 100 мг и ABT-267 25 мг один раз в день в течение 24 недель взрослым, инфицированным HCV GT1b, ранее не получавшим лечения участникам с компенсированным циррозом
|
Планшет; АБТ-450; Капсула; ритонавир
Другие имена:
Планшет
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа 8
ABT-450 150 мг/р 100 мг и ABT-267 25 мг один раз в день в течение 24 недель взрослым, инфицированным HCV GT1b, получавшим лечение пегилированным интерфероном/рибавирин (пегИФН/рибавирин) участниками с компенсированным циррозом печени
|
Планшет; АБТ-450; Капсула; ритонавир
Другие имена:
Планшет
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников в каждой группе лечения с устойчивым вирусологическим ответом через 12 недель после лечения
Временное ограничение: 12 недель после последней фактической дозы исследуемого препарата
|
Процент участников с устойчивым вирусологическим ответом (уровень рибонуклеиновой кислоты вируса гепатита С в плазме [РНК ВГС] ниже нижнего предела количественного определения [<LLOQ]) через 12 недель после последней дозы исследуемого препарата.
|
12 недель после последней фактической дозы исследуемого препарата
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников в каждой группе лечения с устойчивым вирусологическим ответом через 24 недели после лечения
Временное ограничение: 24 недели после последней фактической дозы исследуемого препарата
|
Процент участников с устойчивым вирусологическим ответом (уровень рибонуклеиновой кислоты вируса гепатита С в плазме [РНК ВГС] ниже нижнего предела количественного определения [<LLOQ]) через 24 недели после последней дозы исследуемого препарата.
|
24 недели после последней фактической дозы исследуемого препарата
|
|
Процент участников в каждой группе лечения с вирусологической неудачей лечения.
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1), день 3 и недели лечения 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 12 для всех участников и недели лечения 16, 20 и 24 для групп 7 и 8.
|
Вирусологическая неудача во время лечения определялась как «отскок» (подтвержденный уровень РНК ВГС выше или равен нижнему пределу количественного определения [≥ LLOQ] после того, как уровень РНК ВГС < LLOQ во время лечения, или подтвержденный рост РНК ВГС по сравнению с самым низким значением после исходного уровня [2 последовательных HCV Показатели РНК > 1 log(нижний индекс)10(нижний индекс) МЕ/мл выше самого низкого значения после исходного уровня] в любой момент времени во время лечения) или не удается подавить (РНК ВГС ≥ LLOQ постоянно во время лечения в течение как минимум 6 недель [≥ 36 дней] лечения).
|
Исходный уровень (день 1), день 3 и недели лечения 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 12 для всех участников и недели лечения 16, 20 и 24 для групп 7 и 8.
|
|
Процент участников в каждой группе лечения с вирусологическим рецидивом после лечения.
Временное ограничение: В течение 12 недель после последней дозы исследуемого препарата
|
Считалось, что у участников был вирусологический рецидив после лечения, если у них была подтверждена поддающаяся количественному определению рибонуклеиновая кислота вируса гепатита С в плазме (РНК ВГС) ≥ нижнего предела количественного определения (LLOQ) между окончанием лечения и 12 неделями после последней дозы исследуемого препарата среди участников, которые завершили лечение с РНК ВГС < LLOQ в конце лечения.
|
В течение 12 недель после последней дозы исследуемого препарата
|
|
Процент участников в каждой группе лечения с нежелательными явлениями, возникшими на фоне лечения
Временное ограничение: От начала введения исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы, 16 недель для групп 1, 2, 3, 4 и 6 и 28 недель для групп 7 и 8.
|
Нежелательные явления, возникшие во время лечения, определяли как любое явление, которое началось или ухудшилось по степени тяжести после начала приема исследуемого препарата в течение 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
|
От начала введения исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы, 16 недель для групп 1, 2, 3, 4 и 6 и 28 недель для групп 7 и 8.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Nilou Mobashery, MD, AbbVie
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Hezode C, Asselah T, Reddy KR, Hassanein T, Berenguer M, Fleischer-Stepniewska K, Marcellin P, Hall C, Schnell G, Pilot-Matias T, Mobashery N, Redman R, Vilchez RA, Pol S. Ombitasvir plus paritaprevir plus ritonavir with or without ribavirin in treatment-naive and treatment-experienced patients with genotype 4 chronic hepatitis C virus infection (PEARL-I): a randomised, open-label trial. Lancet. 2015 Jun 20;385(9986):2502-9. doi: 10.1016/S0140-6736(15)60159-3. Epub 2015 Mar 31.
- Lawitz E, Makara M, Akarca US, Thuluvath PJ, Preotescu LL, Varunok P, Morillas RM, Hall C, Mobashery N, Redman R, Pilot-Matias T, Vilchez RA, Hezode C. Efficacy and Safety of Ombitasvir, Paritaprevir, and Ritonavir in an Open-Label Study of Patients With Genotype 1b Chronic Hepatitis C Virus Infection With and Without Cirrhosis. Gastroenterology. 2015 Oct;149(4):971-80.e1. doi: 10.1053/j.gastro.2015.07.001. Epub 2015 Jul 11.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 августа 2012 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 июня 2014 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 февраля 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
12 сентября 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
12 сентября 2012 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
14 сентября 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
30 июля 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
28 июля 2021 г.
Последняя проверка
1 июля 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- РНК-вирусные инфекции
- Инфекции
- Инфекции, передающиеся через кровь
- Передающиеся заболевания
- Заболевания печени
- Флавивирусные инфекции
- Гепатит, Вирусный, Человеческий
- Энтеровирусные инфекции
- Пикорнавирусные инфекции
- Гепатит
- Гепатит А
- Гепатит С
- Вирусные заболевания
- Гепатит, хронический
- Гепатит С, хронический
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Антиметаболиты
- Рибавирин
Другие идентификационные номера исследования
- M13-393
- 2011-005762-38 (EUDRACT_NUMBER)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .