FOLFIRINOX for ikke-opererbar lokalt avansert og borderline-opererbar bukspyttkjertelkreft

Inklusjonskriterier:

• Biopsi bekreftet adenokarsinom i bukspyttkjertelen.
• Målbar eller ikke-målbar, men evaluerbar (som bestemt av responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 [RECIST 1.1]) uopererbar lokalt avansert (ULA) eller borderline resektabel (BR) sykdom som ikke er mottakelig for kurativ intensjonsterapi. Baseline CT abdomen og bryst (eller MR abdomen) innen 28 dager før oppstart av FOLFIRINOX er nødvendig.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1.
• Ingen tidligere kjemoterapi eller kjemoradioterapi for kreft i bukspyttkjertelen.
• Alder ≥ 18 år.

• Laboratoriekrav ved studiestart:

  • Hemoglobin ≥ 10 g/dL (transfusjoner er akseptable)
  • absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
  • Blodplater ≥ 100 x 109/L
  • Kreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN), eller kreatininclearance ≥ 50 mL/min (estimert av Cockcroft-Gault eller målt)
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • aspartataminotransferase/alaninaminotransferase (AST/ALT) ≤ 3 x ULN
  • Gamma-Glutamyl Transferase (GGT) ≤ 5 x ULN
• Forventet levetid på minst 6 måneder.
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest utført innen 14 dager før oppstart av FOLFIRINOX.
• WOCBP og menn må bli enige om å bruke adekvat prevensjon før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer, og 8 uker etter avsluttet behandling.
• Før pasientregistrering skal det gis skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Lokalt residiv eller resektabelt tilbakefall av kreft i bukspyttkjertelen.
• Andre maligniteter i løpet av de siste 3 årene bortsett fra tilstrekkelig behandlet cervical eller vulva carcinoma in situ, behandlet basalcellekarsinom, overfladiske blæresvulster (Ta, Tis & T1). Enhver kreft behandlet mer enn 3 år før innreise er tillatt.
• Overfølsomhet overfor 5FU, oksaliplatin eller andre platinamidler, eller irinotekan eller deres hjelpestoffer. Kjent dihydropyrimidin dehydrogenase (DPD) enzymmangel.
• Deltakelse i en legemiddelstudie innen 4 uker før start av studiebehandling. Pasienter har ikke lov til å delta i en annen legemiddelstudie mens de blir behandlet med denne protokollen.
• Hjertesykdom: Symptomer på kongestiv hjertesvikt > klasse II New York Heart Association (NYHA). Ustabil angina (anginasymptomer i hvile) eller nyoppstått angina som begynner i løpet av de siste 3 månedene. Hjerteinfarkt de siste 6 månedene. Hjerteventrikulære arytmier som krever antiarytmisk behandling.
• Anamnese med eller mistenkt Gilberts sykdom (grunnlinjetesting ikke nødvendig).
• Baseline perifer nevropati/parestesi grad ≥ 1.
• Aktiv hepatitt B, med mindre pasienten har vært på stabile medisiner i minst 2 måneder (baseline-testing er ikke nødvendig).
• Aktive klinisk alvorlige infeksjoner (> grad 2).
• Enhver annen blødning/blødningshendelse > CTCAE grad 3 innen 12 uker før første dose FOLFIRINOX.
• Bevis eller historie med blødende diatese eller koagulopati. Merk: Hvis terapeutisk antikoagulasjon er nødvendig, oppfordres etterforskeren til å bytte pasient til (eller opprettholde) lavmolekylært heparin under forsøket.
• Større operasjon, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 8 uker etter første studiemedisin. En kjernebiopsi av bukspyttkjertelen eller lever utelukker ikke pasienten fra studien.
• Kan ikke eller vil ikke slutte å bruke ketokonazol eller johannesurt. Bruk av CYP3A4 enzyminduserende legemidler og sterke CYP3A4-hemmere frarådes, men er ikke kontraindisert.
• Aktivt rus- eller alkoholmisbruk.
• Gravide eller ammende kvinner.
• Psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen; disse forholdene bør diskuteres med pasienten før registrering i forsøket.