FOLFIRINOX pro neresekovatelný lokálně pokročilý a hraničně resekabilní karcinom pankreatu

Kritéria pro zařazení:

• Biopsie potvrdila adenokarcinom pankreatu.
• Měřitelné nebo neměřitelné, ale vyhodnotitelné (jak je stanoveno Kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 [RECIST 1.1]) neresekabilní lokálně pokročilé (ULA) nebo hraničně resekovatelné (BR) onemocnění, které není vhodné pro kurativní záměrnou terapii. Je vyžadováno základní CT břicha a hrudníku (nebo MRI břicha) během 28 dnů před zahájením léčby přípravkem FOLFIRINOX.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
• Žádná předchozí chemoterapie nebo chemoradioterapie pro rakovinu pankreatu.
• Věk ≥ 18 let.

• Laboratorní požadavky při vstupu do studie:

  • Hemoglobin ≥ 10 g/dl (transfuze jsou přijatelné)
  • absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
  • Krevní destičky ≥ 100 x 109/l
  • Kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) nebo clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (odhadem Cockcroft-Gault nebo naměřeno)
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • aspartátaminotransferáza/alaninaminotransferáza (AST/ALT) ≤ 3 x ULN
  • Gama-glutamyltransferáza (GGT) ≤ 5 x ULN
• Předpokládaná délka života minimálně 6 měsíců.
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči během 14 dnů před zahájením léčby přípravkem FOLFIRINOX.
• WOCBP a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a 8 týdnů po ukončení léčby.
• Před registrací pacienta musí být udělen písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Lokální recidivy nebo resekabilní recidivy rakoviny pankreatu.
• Jiné malignity během posledních 3 let kromě adekvátně léčeného cervikálního nebo vulválního karcinomu in situ, léčeného bazaliomu, povrchových tumorů močového měchýře (Ta, Tis & T1). Jakákoli rakovina kurativní > 3 roky před vstupem je povolena.
• Hypersenzitivita na 5FU, oxaliplatinu nebo jinou platinovou látku nebo irinotekan nebo na jejich pomocné látky. Známý nedostatek enzymu dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD).
• Účast na jakékoli výzkumné lékové studii během 4 týdnů před zahájením studijní léčby. Pacientům není povoleno účastnit se jiné výzkumné lékové studie, když jsou léčeni podle tohoto protokolu.
• Srdeční onemocnění: Příznaky městnavého srdečního selhání > třída II New York Heart Association (NYHA). Nestabilní angina pectoris (anginózní symptomy v klidu) nebo nově vzniklá angina pectoris začínající během posledních 3 měsíců. Infarkt myokardu za posledních 6 měsíců. Srdeční ventrikulární arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu.
• Anamnéza nebo podezření na Gilbertovu chorobu (základní testování není vyžadováno).
• Základní periferní neuropatie/parestézie stupeň ≥ 1.
• Aktivní hepatitida B, pokud pacient neužíval stabilní léky po dobu alespoň 2 měsíců (základní testování není vyžadováno).
• Aktivní klinicky závažné infekce (> stupeň 2).
• Jakékoli jiné krvácení/krvácení > CTCAE stupeň 3 během 12 týdnů před první dávkou přípravku FOLFIRINOX.
• Důkaz nebo anamnéza krvácivé diatézy nebo koagulopatie. Poznámka: Pokud je nutná terapeutická antikoagulace, doporučuje se zkoušejícímu, aby během studie přešel pacienta na (nebo udržoval) nízkomolekulární heparin.
• Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 8 týdnů od prvního studovaného léku. Biopsie jádra pankreatu nebo jater nevylučuje pacienta ze studie.
• Neschopnost nebo ochota přerušit užívání ketokonazolu nebo třezalky tečkované. Použití léků indukujících enzym CYP3A4 a silných inhibitorů CYP3A4 se nedoporučuje, ale není kontraindikováno.
• Aktivní zneužívání drog nebo alkoholu.
• Těhotné nebo kojící ženy.
• Psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky potenciálně omezující dodržování protokolu studie a harmonogramu sledování; tyto podmínky by měly být projednány s pacientem před registrací do studie.