FOLFIRINOX för inoperabel lokalt avancerad och borderline resektabel pankreascancer

Inklusionskriterier:

• Biopsi bekräftade adenokarcinom i bukspottkörteln.
• Mätbar eller icke-mätbar men evaluerbar (som bestäms av Response Evaluation Criteria i Solid Tumors version 1.1 [RECIST 1.1]) ooperbar lokalt avancerad (ULA) eller borderline resektabel (BR) sjukdom som inte är mottaglig för kurativ avsiktsbehandling. Baslinje CT buk och bröst (eller MRT buk) inom 28 dagar före påbörjad behandling med FOLFIRINOX krävs.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1.
• Ingen tidigare kemoterapi eller kemoradioterapi för cancer i bukspottkörteln.
• Ålder ≥ 18 år.

• Laboratoriekrav vid studiestart:

  • Hemoglobin ≥ 10 g/dL (transfusioner är acceptabla)
  • absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
  • Trombocyter ≥ 100 x 109/L
  • Kreatinin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN), eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min (uppskattat av Cockcroft-Gault eller uppmätt)
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • aspartataminotransferas/alaninaminotransferas (AST/ALT) ≤ 3 x ULN
  • Gamma-glutamyltransferas (GGT) ≤ 5 x ULN
• Förväntad livslängd på minst 6 månader.
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest utfört inom 14 dagar före påbörjad behandling med FOLFIRINOX.
• WOCBP och män måste komma överens om att använda adekvat preventivmedel innan studiestart, under hela studiedeltagandet och 8 veckor efter avslutad behandling.
• Innan patientregistrering ska skriftligt informerat samtycke lämnas.

Exklusions kriterier:

• Lokalt återfall eller resektabelt återfall av pankreascancer.
• Andra maligniteter under de senaste 3 åren förutom adekvat behandlat cervix- eller vulvacarcinom in situ, behandlat basalcellscancer, ytliga blåstumörer (Ta, Tis & T1). All cancer som behandlats mer än 3 år före inträde är tillåten.
• Överkänslighet mot 5FU, oxaliplatin eller annat platinamedel, eller irinotekan eller deras hjälpämnen. Känd dihydropyrimidindehydrogenas (DPD) enzymbrist.
• Deltagande i någon prövningsläkemedelsstudie inom 4 veckor före start av studiebehandling. Patienter får inte delta i en annan läkemedelsstudie medan de behandlas enligt detta protokoll.
• Hjärtsjukdom: Symtom på kronisk hjärtsvikt > klass II New York Heart Association (NYHA). Instabil angina (kärlkrampssymtom i vila) eller nystartad angina som börjar inom de senaste 3 månaderna. Hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna. Hjärta ventrikulära arytmier som kräver antiarytmisk behandling.
• Historik av eller misstänkt Gilberts sjukdom (baslinjetestning krävs inte).
• Baseline perifer neuropati/parestesi grad ≥ 1.
• Aktiv hepatit B, om inte patienten har varit på stabil medicin i minst 2 månader (baslinjetestning krävs inte).
• Aktiva kliniskt allvarliga infektioner (> grad 2).
• Alla andra blödningar/blödningar > CTCAE Grad 3 inom de 12 veckorna före den första dosen FOLFIRINOX.
• Bevis eller historia av blödande diates eller koagulopati. Obs: Om terapeutisk antikoagulering krävs, uppmuntras utredaren att byta patient till (eller behålla) lågmolekylärt heparin under prövningen.
• Större operation, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 8 veckor efter första studieläkemedlet. En pankreas- eller leverbiopsi utesluter inte patienten från studien.
• Kan eller vill inte sluta använda ketokonazol eller johannesört. Användning av CYP3A4 enzyminducerande läkemedel och starka CYP3A4-hämmare avråds men är inte kontraindicerat.
• Aktivt drog- eller alkoholmissbruk.
• Gravida eller ammande kvinnor.
• Psykologiskt, familjärt, sociologiskt eller geografiskt tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat; dessa tillstånd bör diskuteras med patienten innan registrering i prövningen.