FOLFIRINOX для нерезектабельного местно-распространенного и погранично-операбельного рака поджелудочной железы

Критерии включения:

• Биопсия подтвердила аденокарциному поджелудочной железы.
• Измеримое или неизмеримое, но поддающееся оценке (в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях версии 1.1 [RECIST 1.1]) нерезектабельное местно-распространенное (ULA) или погранично-операбельное (BR) заболевание, которое не поддается целенаправленной лечебной терапии. Требуется базовая КТ брюшной полости и грудной клетки (или МРТ брюшной полости) в течение 28 дней до начала приема FOLFIRINOX.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
• Отсутствие предшествующей химиотерапии или химиолучевой терапии рака поджелудочной железы.
• Возраст ≥ 18 лет.

• Лабораторные требования при поступлении на исследование:

  • Гемоглобин ≥ 10 г/дл (допустимы переливания)
  • абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л
  • Тромбоциты ≥ 100 x 109/л
  • Креатинин ≤ 1,5 x верхний предел нормы (ВГН) или клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин (по Кокрофту-Голту или измерено)
  • Общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН
  • аспартатаминотрансфераза/аланинаминотрансфераза (АСТ/АЛТ) ≤ 3 x ВГН
  • Гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ) ≤ 5 x ВГН
• Продолжительность жизни не менее 6 мес.
• Женщины детородного возраста (WOCBP) должны пройти отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче в течение 14 дней до начала приема FOLFIRINOX.
• WOCBP и мужчины должны договориться об использовании адекватной контрацепции до включения в исследование, в течение всего периода участия в исследовании и через 8 недель после окончания лечения.
• Перед регистрацией пациента необходимо дать письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

• Местный рецидив или резектабельный рецидив рака поджелудочной железы.
• Другие злокачественные новообразования в течение последних 3 лет, за исключением адекватно пролеченной карциномы шейки матки или вульвы in situ, пролеченной базально-клеточной карциномы, поверхностных опухолей мочевого пузыря (Ta, Tis и T1). Разрешается любой рак, пролеченный более чем за 3 года до въезда.
• Повышенная чувствительность к 5FU, оксалиплатину или другому препарату платины, иринотекану или их вспомогательным веществам. Известный дефицит фермента дигидропиримидиндегидрогеназы (DPD).
• Участие в любом исследовании исследуемого препарата в течение 4 недель, предшествующих началу исследуемого лечения. Пациентам не разрешается участвовать в другом исследовании исследуемого препарата во время лечения по этому протоколу.
• Сердечно-сосудистые заболевания: симптомы застойной сердечной недостаточности > II класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA). Нестабильная стенокардия (симптомы стенокардии в покое) или новый приступ стенокардии, начавшийся в течение последних 3 месяцев. Инфаркт миокарда в течение последних 6 мес. Сердечные желудочковые аритмии, требующие антиаритмической терапии.
• История или подозрение на болезнь Жильбера (исходное тестирование не требуется).
• Исходная периферическая невропатия/парестезии ≥ 1 степени.
• Активный гепатит В, если только пациент не принимал стабильные препараты не менее 2 месяцев (исходное тестирование не требуется).
• Активные клинически серьезные инфекции (> степени 2).
• Любое другое кровотечение/кровотечение > CTCAE Grade 3 в течение 12 недель до первой дозы FOLFIRINOX.
• Доказательства или история геморрагического диатеза или коагулопатии. Примечание. Если требуется терапевтическая антикоагулянтная терапия, исследователю рекомендуется перевести пациента на низкомолекулярный гепарин (или поддерживать его на протяжении всего исследования).
• Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 8 недель после приема первого исследуемого препарата. Пункционная биопсия поджелудочной железы или печени не исключает участия пациента в исследовании.
• Неспособность или нежелание прекратить прием кетоконазола или зверобоя. Использование препаратов, индуцирующих фермент CYP3A4, и сильных ингибиторов CYP3A4 не рекомендуется, но не противопоказано.
• Активное злоупотребление наркотиками или алкоголем.
• Беременные или кормящие женщины.
• Психологическое, семейное, социологическое или географическое состояние, потенциально препятствующее соблюдению протокола исследования и графика последующего наблюдения; эти условия следует обсудить с пациентом до регистрации в исследовании.