FOLFIRINOX til uoperabel, lokalt avanceret og borderline-operabel bugspytkirtelkræft

Inklusionskriterier:

• Biopsi bekræftede adenocarcinom i bugspytkirtlen.
• Målbar eller ikke-målbar, men evaluerbar (som bestemt af responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 [RECIST 1.1]) uoperabel lokalt fremskreden (ULA) eller borderline resektabel (BR) sygdom, der ikke er modtagelig for kurativ hensigtsbehandling. Baseline CT abdomen og bryst (eller MR abdomen) inden for 28 dage før påbegyndelse af FOLFIRINOX er påkrævet.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1.
• Ingen forudgående kemoterapi eller kemoradioterapi for bugspytkirtelkræft.
• Alder ≥ 18 år.

• Laboratoriekrav ved studiestart:

  • Hæmoglobin ≥ 10 g/dL (transfusioner er acceptable)
  • absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
  • Blodplader ≥ 100 x 109/L
  • Kreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min (estimeret af Cockcroft-Gault eller målt)
  • Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • aspartataminotransferase/alaninaminotransferase (AST/ALT) ≤ 3 x ULN
  • Gamma-Glutamyl Transferase (GGT) ≤ 5 x ULN
• Forventet levetid på mindst 6 måneder.
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest udført inden for 14 dage før påbegyndelse af FOLFIRINOX.
• WOCBP og mænd skal være enige om at bruge passende prævention før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer, og 8 uger efter afslutningen af ​​behandlingen.
• Inden patientregistrering skal der gives skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Lokalt recidiv eller resektabelt recidiv af bugspytkirtelkræft.
• Andre maligniteter inden for de seneste 3 år bortset fra tilstrækkeligt behandlet cervikal- eller vulvacarcinom in situ, behandlet basalcellecarcinom, overfladiske blæretumorer (Ta, Tis & T1). Enhver kræftsygdom behandlet >3 år før indrejse er tilladt.
• Overfølsomhed over for 5FU, oxaliplatin eller andre platinmidler eller irinotecan eller deres hjælpestoffer. Kendt dihydropyrimidin dehydrogenase (DPD) enzymmangel.
• Deltagelse i enhver afprøvende lægemiddelundersøgelse inden for 4 uger før starten af ​​studiebehandlingen. Patienter har ikke tilladelse til at deltage i en anden lægemiddelundersøgelse, mens de behandles efter denne protokol.
• Hjertesygdom: Symptomer på kongestiv hjertesvigt > klasse II New York Heart Association (NYHA). Ustabil angina (anginasymptomer i hvile) eller nyopstået angina, der begynder inden for de sidste 3 måneder. Myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder. Hjerteventrikulære arytmier, der kræver antiarytmisk behandling.
• Anamnese med eller mistanke om Gilberts sygdom (baseline-test er ikke påkrævet).
• Baseline perifer neuropati/paræstesi grad ≥ 1.
• Aktiv hepatitis B, medmindre patienten har været på stabil medicin i mindst 2 måneder (baseline-test er ikke påkrævet).
• Aktive klinisk alvorlige infektioner (> grad 2).
• Enhver anden blødning/blødningshændelse > CTCAE grad 3 inden for de 12 uger forud for den første dosis FOLFIRINOX.
• Beviser eller historie om blødende diatese eller koagulopati. Bemærk: Hvis terapeutisk antikoagulering er påkrævet, opfordres investigator til at skifte patient til (eller opretholde) lavmolekylært heparin under forsøget.
• Større operation, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 8 uger efter første undersøgelseslægemiddel. En pancreas- eller leverbiopsi udelukker ikke patienten fra undersøgelsen.
• Ude af stand til eller villig til at afbryde brugen af ​​ketoconazol eller perikon. Brug af CYP3A4 enzym-inducerende lægemidler og stærke CYP3A4-hæmmere frarådes, men er ikke kontraindiceret.
• Aktivt stof- eller alkoholmisbrug.
• Gravide eller ammende kvinder.
• Psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen; disse forhold bør drøftes med patienten før registrering i forsøget.