FOLFIRINOX para câncer de pâncreas irressecável localmente avançado e limítrofe ressecável

Critério de inclusão:

• A biópsia confirmou adenocarcinoma do pâncreas.
• Mensurável ou não mensurável, mas avaliável (conforme determinado pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos versão 1.1 [RECIST 1.1]) doença localmente avançada irressecável (ULA) ou limítrofe ressecável (BR) que não é passível de terapia de intenção curativa. É necessária TC de abdome e tórax basal (ou RM de abdome) dentro de 28 dias antes do início do FOLFIRINOX.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
• Sem quimioterapia prévia ou quimiorradioterapia para câncer pancreático.
• Idade ≥ 18 anos.

• Requisitos do laboratório na entrada do estudo:

  • Hemoglobina ≥ 10 g/dL (transfusões são aceitáveis)
  • contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
  • Plaquetas ≥ 100 x 109/L
  • Creatinina ≤ 1,5 x limite superior do normal (ULN), ou depuração de creatinina ≥ 50 mL/min (estimado por Cockcroft-Gault ou medido)
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN
  • aspartato aminotransferase/Alanina aminotransferase (AST/ALT) ≤ 3 x LSN
  • Gama-Glutamil Transferase (GGT) ≤ 5 x LSN
• Expectativa de vida de pelo menos 6 meses.
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo realizado dentro de 14 dias antes do início do FOLFIRINOX.
• WOCBP e os homens devem concordar em usar contracepção adequada antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e 8 semanas após o final do tratamento.
• Antes do registro do paciente, o consentimento informado por escrito deve ser dado.

Critério de exclusão:

• Recidiva local ou recidiva ressecável de câncer pancreático.
• Outras neoplasias malignas nos últimos 3 anos, exceto carcinoma in situ cervical ou vulvar adequadamente tratado, carcinoma basocelular tratado, tumores superficiais da bexiga (Ta, Tis e T1). Qualquer câncer tratado curativamente >3 anos antes da entrada é permitido.
• Hipersensibilidade ao 5FU, oxaliplatina ou outro agente de platina, ou irinotecano ou aos seus excipientes. Deficiência conhecida da enzima dihidropirimidina desidrogenase (DPD).
• Participação em qualquer estudo de medicamento experimental nas 4 semanas anteriores ao início do tratamento do estudo. Os pacientes não têm permissão para participar de outro estudo de medicamento experimental enquanto estiverem sendo tratados neste protocolo.
• Doença cardíaca: sintomas de insuficiência cardíaca congestiva > classe II New York Heart Association (NYHA). Angina instável (sintomas anginosos em repouso) ou angina de início recente nos últimos 3 meses. Infarto do miocárdio nos últimos 6 meses. Arritmias ventriculares cardíacas que requerem terapia antiarrítmica.
• História ou suspeita de doença de Gilbert (testes de base não são necessários).
• Neuropatia periférica/parestesia basal grau ≥ 1.
• Hepatite B ativa, a menos que o paciente esteja tomando medicamentos estáveis ​​por pelo menos 2 meses (teste inicial não necessário).
• Infecções ativas clinicamente graves (> grau 2).
• Qualquer outro evento de hemorragia/sangramento > CTCAE Grau 3 nas 12 semanas anteriores à primeira dose de FOLFIRINOX.
• Evidência ou história de diátese hemorrágica ou coagulopatia. Nota: Se for necessária anticoagulação terapêutica, o investigador é encorajado a mudar o paciente para (ou manter) heparina de baixo peso molecular durante o estudo.
• Cirurgia de grande porte, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 8 semanas após o primeiro medicamento do estudo. Uma biópsia pancreática ou hepática não exclui o paciente do estudo.
• Incapaz ou indisposto a interromper o uso de cetoconazol ou erva de São João. O uso de drogas indutoras da enzima CYP3A4 e fortes inibidores da CYP3A4 é desencorajado, mas não contraindicado.
• Abuso ativo de drogas ou álcool.
• Mulheres grávidas ou lactantes.
• Condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa prejudicar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento; essas condições devem ser discutidas com o paciente antes do registro no estudo.