FOLFIRINOX pour le cancer du pancréas non résécable localement avancé et borderline résécable

Critère d'intégration:

• La biopsie a confirmé l'adénocarcinome du pancréas.
• Mesurable ou non mesurable mais évaluable (tel que déterminé par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 [RECIST 1.1]) maladie non résécable localement avancée (ULA) ou limite résécable (BR) qui ne se prête pas à un traitement à visée curative. Une tomodensitométrie de base de l'abdomen et du thorax (ou une IRM de l'abdomen) dans les 28 jours précédant l'initiation du FOLFIRINOX est requise.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
• Aucune chimiothérapie ou chimioradiothérapie antérieure pour le cancer du pancréas.
• Âge ≥ 18 ans.

• Exigences de laboratoire à l'entrée de l'étude :

  • Hémoglobine ≥ 10 g/dL (les transfusions sont acceptables)
  • nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
  • Plaquettes ≥ 100 x 109/L
  • Créatinine ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min (estimée par Cockcroft-Gault ou mesurée)
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN
  • aspartate aminotransférase/alanine aminotransférase (AST/ALT) ≤ 3 x LSN
  • Gamma-Glutamyl Transférase (GGT) ≤ 5 x LSN
• Espérance de vie d'au moins 6 mois.
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif effectué dans les 14 jours précédant l'initiation de FOLFIRINOX.
• WOCBP et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'entrée à l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et 8 semaines après la fin du traitement.
• Avant l'enregistrement du patient, un consentement éclairé écrit doit être donné.

Critère d'exclusion:

• Récidive locale ou récidive résécable du cancer du pancréas.
• Autres tumeurs malignes au cours des 3 dernières années, à l'exception des carcinomes in situ du col de l'utérus ou de la vulve traités de manière adéquate, des carcinomes basocellulaires traités et des tumeurs superficielles de la vessie (Ta, Tis et T1). Tout cancer traité de manière curative > 3 ans avant l'entrée est autorisé.
• Hypersensibilité au 5FU, à l'oxaliplatine ou à un autre agent à base de platine, ou à l'irinotécan ou à leurs excipients. Déficit connu en enzyme dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD).
• Participation à toute étude de médicament expérimental dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude. Les patients ne sont pas autorisés à participer à une autre étude expérimentale sur un médicament pendant qu'ils sont traités selon ce protocole.
• Maladie cardiaque : Symptômes d'insuffisance cardiaque congestive > classe II New York Heart Association (NYHA). Angine de poitrine instable (symptômes angineux au repos) ou nouvelle angine de poitrine débutant au cours des 3 derniers mois. Infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois. Arythmies ventriculaires cardiaques nécessitant un traitement anti-arythmique.
• Antécédents ou suspicion de maladie de Gilbert (test de base non requis).
• Niveau initial de neuropathie périphérique/paresthésie ≥ 1.
• Hépatite B active, sauf si le patient prend des médicaments stables depuis au moins 2 mois (test de base non requis).
• Infections actives cliniquement graves (> grade 2).
• Tout autre événement hémorragique/hémorragique > Grade CTCAE 3 dans les 12 semaines précédant la première dose de FOLFIRINOX.
• Signes ou antécédents de diathèse hémorragique ou de coagulopathie. Remarque : Si une anticoagulation thérapeutique est nécessaire, l'investigateur est encouragé à faire passer (ou à maintenir) l'héparine de bas poids moléculaire au cours de l'essai.
• Chirurgie majeure, biopsie ouverte ou lésion traumatique importante dans les 8 semaines suivant le premier médicament à l'étude. Une biopsie pancréatique ou hépatique n'exclut pas le patient de l'étude.
• Incapable ou refusant d'arrêter l'utilisation du kétoconazole ou du millepertuis. L'utilisation de médicaments inducteurs enzymatiques du CYP3A4 et d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 est déconseillée, mais pas contre-indiquée.
• Abus actif de drogues ou d'alcool.
• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi ; ces conditions doivent être discutées avec le patient avant son inscription à l'essai.