FOLFIRINOX para el cáncer de páncreas localmente avanzado irresecable y resecable limítrofe

Criterios de inclusión:

• La biopsia confirmó adenocarcinoma de páncreas.
• Mensurable o no medible pero evaluable (según lo determinado por los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos versión 1.1 [RECIST 1.1]) enfermedad localmente avanzada no resecable (ULA) o resecable limítrofe (BR) que no es susceptible de terapia de intención curativa. Se requiere una TC basal de abdomen y tórax (o una RM de abdomen) dentro de los 28 días anteriores al inicio de FOLFIRINOX.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1.
• Sin quimioterapia o quimiorradioterapia previa para el cáncer de páncreas.
• Edad ≥ 18 años de edad.

• Requisitos de laboratorio al ingresar al estudio:

  • Hemoglobina ≥ 10 g/dL (se aceptan transfusiones)
  • recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L
  • Plaquetas ≥ 100 x 109/L
  • Creatinina ≤ 1,5 x límite superior de lo normal (LSN) o aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min (estimado por Cockcroft-Gault o medido)
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN
  • aspartato aminotransferasa/alanina aminotransferasa (AST/ALT) ≤ 3 x LSN
  • Gamma-Glutamil Transferasa (GGT) ≤ 5 x LSN
• Esperanza de vida de al menos 6 meses.
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa realizada dentro de los 14 días anteriores al inicio de FOLFIRINOX.
• WOCBP y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y 8 semanas después de finalizar el tratamiento.
• Antes del registro del paciente, se debe dar el consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Recurrencia local o recurrencia resecable del cáncer de páncreas.
• Otras neoplasias malignas en los últimos 3 años, excepto carcinoma in situ de cuello uterino o vulva tratado adecuadamente, carcinoma de células basales tratado, tumores de vejiga superficiales (Ta, Tis y T1). Se permite cualquier cáncer tratado curativamente > 3 años antes de la entrada.
• Hipersensibilidad al 5FU, al oxaliplatino u otro agente de platino, al irinotecán o a sus excipientes. Deficiencia conocida de la enzima dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD).
• Participación en cualquier estudio de fármaco en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio. No se permite que los pacientes participen en otro estudio de fármaco en investigación mientras reciben tratamiento con este protocolo.
• Enfermedad cardiaca: Síntomas de insuficiencia cardiaca congestiva > clase II New York Heart Association (NYHA). Angina inestable (síntomas anginosos en reposo) o angina de nueva aparición que comenzó en los últimos 3 meses. Infarto de miocardio en los últimos 6 meses. Arritmias ventriculares cardíacas que requieren tratamiento antiarrítmico.
• Antecedentes o sospecha de enfermedad de Gilbert (no se requieren pruebas de referencia).
• Grado inicial de neuropatía periférica/parestesia ≥ 1.
• Hepatitis B activa, a menos que el paciente haya estado tomando medicamentos estables durante al menos 2 meses (no se requieren pruebas de referencia).
• Infecciones activas clínicamente graves (> grado 2).
• Cualquier otro evento de hemorragia/sangrado > Grado 3 CTCAE dentro de las 12 semanas previas a la primera dosis de FOLFIRINOX.
• Evidencia o antecedentes de diátesis hemorrágica o coagulopatía. Nota: Si se requiere anticoagulación terapéutica, se recomienda al investigador cambiar al paciente a (o mantener) heparina de bajo peso molecular durante el ensayo.
• Cirugía mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de las 8 semanas posteriores al primer fármaco del estudio. Una biopsia central de páncreas o de hígado no excluye al paciente del estudio.
• No puede o no quiere dejar de usar ketoconazol o la hierba de San Juan. Se desaconseja, pero no está contraindicado, el uso de fármacos inductores de enzimas CYP3A4 e inhibidores potentes de CYP3A4.
• Abuso activo de drogas o alcohol.
• Mujeres embarazadas o lactantes.
• Condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y el programa de seguimiento; esas condiciones deben discutirse con el paciente antes de registrarse en el ensayo.