FOLFIRINOX voor inoperabele lokaal gevorderde en borderline reseceerbare alvleesklierkanker

Inclusiecriteria:

• Biopsie bevestigde adenocarcinoom van de pancreas.
• Meetbaar of niet-meetbaar maar evalueerbaar (zoals bepaald door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versie 1.1 [RECIST 1.1]) niet-reseceerbare lokaal gevorderde (ULA) of borderline reseceerbare (BR) ziekte die niet vatbaar is voor curatieve intent-therapie. Baseline CT-abdomen en borst (of MRI-abdomen) binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van FOLFIRINOX is vereist.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 of 1.
• Geen eerdere chemotherapie of chemoradiotherapie voor alvleesklierkanker.
• Leeftijd ≥ 18 jaar.

• Laboratoriumvereisten bij binnenkomst in het onderzoek:

  • Hemoglobine ≥ 10 g/dL (transfusies zijn acceptabel)
  • absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
  • Bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L
  • Creatinine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN), of creatinineklaring ≥ 50 ml/min (geschat door Cockcroft-Gault of gemeten)
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN
  • aspartaataminotransferase/alanineaminotransferase (ASAT/ALAT) ≤ 3 x ULN
  • Gamma-glutamyltransferase (GGT) ≤ 5 x ULN
• Levensverwachting van minimaal 6 maanden.
• Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moet een negatieve zwangerschapstest in serum of urine worden uitgevoerd binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van FOLFIRINOX.
• WOCBP en mannen moeten overeenkomen om adequate anticonceptie te gebruiken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en 8 weken na het einde van de behandeling.
• Voorafgaand aan de registratie van de patiënt moet schriftelijke geïnformeerde toestemming worden gegeven.

Uitsluitingscriteria:

• Lokaal recidief of resectabel recidief van alvleesklierkanker.
• Andere maligniteiten in de afgelopen 3 jaar behalve adequaat behandeld cervicaal of vulvair carcinoom in situ, behandeld basaalcelcarcinoom, oppervlakkige blaastumoren (Ta, Tis & T1). Elke vorm van kanker die >3 jaar voor binnenkomst curatief is behandeld, is toegestaan.
• Overgevoeligheid voor 5FU, oxaliplatine of een ander platinamiddel, of irinotecan of voor hun hulpstoffen. Bekende dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) enzymdeficiëntie.
• Deelname aan een geneesmiddelonderzoek binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling. Het is patiënten niet toegestaan ​​om deel te nemen aan een andere experimentele geneesmiddelenstudie terwijl ze volgens dit protocol worden behandeld.
• Hartziekte: Symptomen van congestief hartfalen > klasse II New York Heart Association (NYHA). Instabiele angina pectoris (anginasymptomen in rust) of nieuw ontstane angina pectoris binnen de laatste 3 maanden. Myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden. Cardiale ventriculaire aritmieën die anti-aritmische therapie vereisen.
• Voorgeschiedenis van of vermoeden van de ziekte van Gilbert (basistest niet vereist).
• Baseline perifere neuropathie/paresthesie graad ≥ 1.
• Actieve hepatitis B, tenzij de patiënt al minstens 2 maanden stabiele medicijnen gebruikt (baseline-testen is niet vereist).
• Actieve klinisch ernstige infecties (> graad 2).
• Elke andere bloeding/bloeding > CTCAE Graad 3 binnen de 12 weken voorafgaand aan de eerste dosis FOLFIRINOX.
• Bewijs of voorgeschiedenis van bloedingsdiathese of coagulopathie. Opmerking: Als therapeutische antistolling vereist is, wordt de onderzoeker aangemoedigd om de patiënt over te schakelen op heparine met een laag molecuulgewicht (of deze te behouden) tijdens het onderzoek.
• Grote operatie, open biopsie of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 8 weken na het eerste onderzoeksgeneesmiddel. Een kernpancreas- of leverbiopsie sluit de patiënt niet uit van deelname aan het onderzoek.
• Niet in staat of niet bereid zijn om te stoppen met het gebruik van ketoconazol of sint-janskruid. Het gebruik van CYP3A4-enzyminducerende geneesmiddelen en sterke CYP3A4-remmers wordt afgeraden, maar is niet gecontra-indiceerd.
• Actief drugs- of alcoholmisbruik.
• Zwangere of zogende vrouwen.
• psychologische, familiale, sociologische of geografische omstandigheden die de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema kunnen belemmeren; deze voorwaarden moeten met de patiënt worden besproken vóór registratie in het onderzoek.