FOLFIRINOX für inoperablen, lokal fortgeschrittenen und grenzwertig resezierbaren Bauchspeicheldrüsenkrebs

Einschlusskriterien:

• Biopsie bestätigt Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse.
• Messbare oder nicht messbare, aber auswertbare (wie in Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 [RECIST 1.1] festgelegt) nicht resezierbare, lokal fortgeschrittene (ULA) oder Borderline-resektable (BR) Erkrankung, die einer kurativen Therapie nicht zugänglich ist. Eine Baseline-CT von Bauch und Brust (oder MRT-Abdomen) innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Behandlung mit FOLFIRINOX ist erforderlich.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1.
• Keine vorherige Chemotherapie oder Radiochemotherapie bei Bauchspeicheldrüsenkrebs.
• Alter ≥ 18 Jahre.

• Laborvoraussetzungen bei Studieneintritt:

  • Hämoglobin ≥ 10 g/dl (Transfusionen sind akzeptabel)
  • absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
  • Blutplättchen ≥ 100 x 109/l
  • Kreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min (geschätzt nach Cockcroft-Gault oder gemessen)
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • Aspartat-Aminotransferase/Alanin-Aminotransferase (AST/ALT) ≤ 3 x ULN
  • Gamma-Glutamyl-Transferase (GGT) ≤ 5 x ULN
• Lebenserwartung von mindestens 6 Monaten.
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) muss innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Behandlung mit FOLFIRINOX ein negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest durchgeführt werden.
• WOCBP und Männer müssen zustimmen, vor Beginn der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und 8 Wochen nach Ende der Behandlung eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.
• Vor der Patientenregistrierung muss eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben werden.

Ausschlusskriterien:

• Lokalrezidiv oder resektables Rezidiv von Bauchspeicheldrüsenkrebs.
• Andere bösartige Erkrankungen innerhalb der letzten 3 Jahre außer adäquat behandeltem Zervix- oder Vulvakarzinom in situ, behandeltem Basalzellkarzinom, oberflächlichen Blasentumoren (Ta, Tis & T1). Jeder Krebs, der > 3 Jahre vor der Einreise kurativ behandelt wurde, ist erlaubt.
• Überempfindlichkeit gegen 5FU, Oxaliplatin oder andere platinhaltige Wirkstoffe oder Irinotecan oder deren Hilfsstoffe. Bekannter Mangel an Dihydropyrimidin-Dehydrogenase (DPD)-Enzym.
• Teilnahme an einer Arzneimittelstudie innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung. Patienten dürfen nicht an einer anderen Prüfpräparatstudie teilnehmen, während sie nach diesem Protokoll behandelt werden.
• Herzerkrankungen: Symptome einer dekompensierten Herzinsuffizienz > Klasse II New York Heart Association (NYHA). Instabile Angina pectoris (Angina pectoris im Ruhezustand) oder neu aufgetretene Angina pectoris, die innerhalb der letzten 3 Monate aufgetreten ist. Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate. Herzkammerarrhythmien, die eine antiarrhythmische Therapie erfordern.
• Vorgeschichte oder Verdacht auf Gilbert-Krankheit (Ausgangstests nicht erforderlich).
• Grad der peripheren Neuropathie/Parästhesie zu Studienbeginn ≥ 1.
• Aktive Hepatitis B, es sei denn, der Patient hat seit mindestens 2 Monaten stabile Medikamente eingenommen (Baseline-Test nicht erforderlich).
• Aktive klinisch schwerwiegende Infektionen (> Grad 2).
• Jedes andere Blutungs-/Blutungsereignis > CTCAE-Grad 3 innerhalb der 12 Wochen vor der ersten Dosis FOLFIRINOX.
• Nachweis oder Anamnese einer Blutungsdiathese oder Koagulopathie. Hinweis: Wenn eine therapeutische Antikoagulation erforderlich ist, wird dem Prüfarzt empfohlen, den Patienten während der Studie auf niedermolekulares Heparin umzustellen (oder beizubehalten).
• Größere Operation, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 8 Wochen nach dem ersten Studienmedikament. Eine Bauchspeicheldrüsen- oder Leberbiopsie schließt den Patienten nicht von der Studie aus.
• Unfähig oder nicht bereit, die Anwendung von Ketoconazol oder Johanniskraut einzustellen. Von der Anwendung von CYP3A4-Enzyminduktoren und starken CYP3A4-Inhibitoren wird abgeraten, sie ist jedoch nicht kontraindiziert.
• Aktiver Drogen- oder Alkoholmissbrauch.
• Schwangere oder stillende Frauen.
• Psychologische, familiäre, soziologische oder geografische Umstände, die möglicherweise die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans behindern; diese Bedingungen sollten vor der Registrierung in der Studie mit dem Patienten besprochen werden.