Gunstige effekter av Quercetin ved kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) (Quercetin)

I vår prekliniske studie har vi vist at 4 ganger økning i plasma-quercetin-nivåer signifikant reduserte lungebetennelse og forhindret progresjon. Kliniske studier på friske frivillige 4 ganger økning i plasma quercetin-nivåer (0,22 til 1 µM) kan oppnås ved å supplere med 500 mg quercetin/dag. Sikkerheten til quercetintilskudd og quercetindose som kreves for å oppnå 4 ganger økning i plasma quercetinnivåer i 'høyrisiko' KOLS-populasjon er ennå ikke fastslått. Denne studien involverer to faser; den første fasen undersøker sikkerheten til quercetintilskudd hos personer med kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), og den andre fasen bestemmer effekten av quercetin hos KOLS-pasienter. I denne studien vil vi inkludere KOLS-pasienter med mild til moderat sykdom mellom aldersgruppen 40 til 65 år. I løpet av den første fasen vil vi rekruttere totalt 9 pasienter for å undersøke toleransen og sikkerheten til tre doser quercetin (500, 1000 og 2000 mg/dag) på en doseeskalerende måte. Første kohort bestående av tre forsøkspersoner vil motta placebo eller 500 mg quercetin per dag i en uke, og sikkerheten ved quercetintilskudd vil bli vurdert ved å overvåke bivirkninger og eventuelle endringer i utfall av blodprøver som inkluderer komplette blodtellinger (CBC) og omfattende metabolsk panel før etter tilskudd. Hvis denne dosen er trygg og tolerert, vil andre kohort på 3 forsøkspersoner få placebo eller 1000 mg quercetin per dag quercetin i en uke, og igjen vil sikkerheten bli vurdert. Hvis dosen tåles trygt, vil den tredje kohorten motta enten placebo eller 2000 mg quercetin per dag i en uke, og sikkerheten vil bli vurdert.

Etter å ha fullført fase I-studien ved University of Michigan, planla vi å gjøre fase II-effektivitetsstudien under eget NCT-nummer. Fra og med 2016 har ikke denne fase II-studien begynt. Basert på den innledende studien planlegger vi å velge den høyeste quercetin-dosen som tolereres uten bivirkninger og dosen (500 mg quercetin per dag) som ble funnet å øke plasma-quercetin-nivået med 4 ganger over baseline hos friske frivillige for å undersøke effekten av quercetin for å redusere inflammatoriske og oksidative stressmarkører og forbedre lungefunksjonen hos KOLS-personer. I den andre fasen vil vi registrere totalt 75 forsøkspersoner og randomiseres i tre armer; placebo (15 personer) eller en av de to dosene av quercetin (30 personer per arm). Alle påmeldte forsøkspersoner vil bli bedt om å unngå quercetin-rik mat gjennom hele studieperioden. En uke etter påmelding (innkjøring) vil forsøkspersonene enten bli supplert med enten placebo eller en av de to dosene quercetin i 4 uker. Alle deltakere vil bli blindet for studieagenter. Plasma- og sputumquercetinnivåer, lungefunksjon og markører for oksidativt stress og betennelse vil bli bestemt ved starten av studien (etter innkjøringsperioden), ved slutten av 4 ukers behandlingsperiode.

Tre av de opprinnelige utfallsmålene som er oppført relatert til denne oppfølgingsstudien av 4 ukers behandling som aldri ble påbegynt. Derfor er de slettet.