Gavnlige virkninger af Quercetin ved kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) (Quercetin)

I vores prækliniske undersøgelse har vi vist, at 4 gange stigning i plasmaquercetinniveauer signifikant reducerede lungebetændelse og forhindrede progression. Kliniske undersøgelser med raske frivillige 4 gange stigning i plasma quercetin niveauer (0,22 til 1 µM) kunne opnås ved at supplere med 500 mg quercetin/dag. Sikkerheden af ​​quercetin-tilskud og quercetin-dosis, der kræves for at opnå 4-fold stigninger i plasma-quercetin-niveauer i 'høj-risiko' KOL-population, er endnu ikke fastlagt. Denne undersøgelse involverer to faser; den første fase undersøger sikkerheden af ​​quercetintilskud hos personer med kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), og den anden fase bestemmer effektiviteten af ​​quercetin hos KOL-patienter. I denne undersøgelse vil vi indskrive KOL-patienter med mild til moderat sygdom i aldersgruppen 40 til 65 år. I løbet af den første fase vil vi indskrive i alt 9 patienter til at undersøge tolerancen og sikkerheden af ​​tre doser quercetin (500, 1000 og 2000 mg/dag) på en dosiseskaleringsmåde. Den første kohorte bestående af tre forsøgspersoner vil modtage placebo eller 500 mg quercetin om dagen i en uge, og sikkerheden ved quercetintilskud vil blive vurderet ved at overvåge bivirkninger og eventuelle ændringer i resultaterne af blodprøver, der inkluderer komplette blodtællinger (CBC) og omfattende metabolisk panel før efter tilskud. Hvis denne dosis er sikker og tolereret, vil anden kohorte på 3 forsøgspersoner modtage placebo eller 1000 mg quercetin per dag quercetin i en uge, og igen vil sikkerheden blive vurderet. Hvis dosis tolereres sikkert, vil den tredje kohorte modtage enten placebo eller 2000 mg quercetin om dagen i en uge, og sikkerheden vil blive vurderet.

Efter at have afsluttet fase I-studiet ved University of Michigan, planlagde vi at udføre fase II-effektivitetsstudiet under separat NCT-nummer. Fra 2016 er dette fase II-studie ikke påbegyndt. Baseret på den indledende undersøgelse planlægger vi at vælge den højeste quercetindosis, der tolereres uden bivirkninger, og den dosis (500 mg quercetin pr. dag), som viste sig at øge plasmaquercetinniveauet 4 gange i forhold til baseline hos raske frivillige for at undersøge effektiviteten af quercetin til at reducere inflammatoriske og oxidative stressmarkører og forbedre lungefunktionen hos KOL-personer. I anden fase vil vi tilmelde i alt 75 forsøgspersoner og randomiseres i tre arme; placebo (15 forsøgspersoner) eller en af ​​de to doser quercetin (30 forsøgspersoner pr. arm). Alle tilmeldte forsøgspersoner vil blive bedt om at undgå quercetinrige fødevarer i hele undersøgelsesperioden. En uge efter tilmelding (indkøring) vil forsøgspersoner enten blive suppleret med enten placebo eller en af ​​de to doser quercetin i 4 uger. Alle deltagere vil blive blindet for undersøgelsesagenter. Plasma- og sputumquercetinniveauer, lungefunktion og markører for oxidativt stress og inflammation vil blive bestemt ved starten af ​​undersøgelsen (efter indkøringsperiode), ved afslutningen af ​​4 ugers behandlingsperiode.

Tre af de anførte oprindelige resultatmål relaterede til denne opfølgningsundersøgelse af 4 ugers behandling, som aldrig blev påbegyndt. Derfor er de blevet slettet.