Gunstige effecten van quercetine bij chronische obstructieve longziekte (COPD) (Quercetin)

In onze preklinische studie hebben we aangetoond dat een 4-voudige toename van de quercetinespiegels in het plasma de longontsteking aanzienlijk verminderde en progressie verhinderde. Klinische studies bij gezonde vrijwilligers Een 4-voudige verhoging van de plasmaspiegels van quercetine (0,22 tot 1 µM) kon worden bereikt door suppletie met 500 mg quercetine/dag. De veiligheid van suppletie met quercetine en de dosis quercetine die nodig is om een ​​4-voudige verhoging van de plasmaspiegels van quercetine te bereiken bij de COPD-populatie met 'hoog risico' moet echter nog worden vastgesteld. Deze studie bestaat uit twee fasen; de eerste fase onderzoekt de veiligheid van quercetine-suppletie bij proefpersonen met chronische obstructieve longziekte (COPD) en de tweede fase bepaalt de werkzaamheid van quercetine bij COPD-patiënten. In deze studie zullen we COPD-patiënten met milde tot matige ziekte in de leeftijdsgroep van 40 tot 65 jaar inschrijven. Tijdens de eerste fase zullen we in totaal 9 patiënten rekruteren om de tolerantie en veiligheid van drie doses quercetine (500, 1000 en 2000 mg/dag) te onderzoeken in een dosisescalatie. Het eerste cohort bestaande uit drie proefpersonen krijgt een week lang een placebo of 500 mg quercetine per dag en de veiligheid van suppletie met quercetine zal worden beoordeeld door bijwerkingen en eventuele veranderingen in de uitkomsten van bloedtesten, waaronder volledig bloedbeeld (CBC) en uitgebreid bloedonderzoek, te controleren. metabolisch paneel voor na suppletie. Als deze dosis veilig is en wordt verdragen, krijgt het tweede cohort van 3 proefpersonen een placebo of 1000 mg quercetine per dag gedurende één week en wordt de veiligheid opnieuw beoordeeld. Als de dosis veilig wordt verdragen, krijgt het derde cohort gedurende een week een placebo of 2000 mg quercetine per dag en wordt de veiligheid beoordeeld.

Nadat we de Fase I-studie aan de Universiteit van Michigan hadden voltooid, waren we van plan om de Fase II-werkzaamheidsstudie onder een afzonderlijk NCT-nummer uit te voeren. Vanaf 2016 is deze fase II-studie nog niet begonnen. Op basis van de initiële studie zijn we van plan om de hoogst getolereerde dosis quercetine te kiezen zonder bijwerkingen en de dosis (500 mg quercetine per dag) waarvan werd vastgesteld dat deze de plasmaspiegels van quercetine met een factor 4 verhoogde ten opzichte van de uitgangswaarde bij gezonde vrijwilligers om de werkzaamheid te onderzoeken van quercetine bij het verminderen van inflammatoire en oxidatieve stressmarkers en het verbeteren van de longfunctie bij COPD-patiënten. In de tweede fase zullen we in totaal 75 proefpersonen inschrijven en gerandomiseerd in drie armen; placebo (15 proefpersonen) of een van de twee doses quercetine (30 proefpersonen per arm). Alle ingeschreven proefpersonen zullen worden gevraagd om quercetinerijk voedsel te vermijden gedurende de onderzoeksperiode. Een week na inschrijving (inloopperiode) krijgen de proefpersonen gedurende 4 weken ofwel een placebo ofwel een van de twee doses quercetine toegediend. Alle deelnemers worden geblindeerd voor studieagenten. Plasma- en sputumquercetinespiegels, longfunctie en markers van oxidatieve stress en ontsteking zullen worden bepaald aan het begin van het onderzoek (na de inloopperiode), aan het einde van de behandelingsperiode van 4 weken.

Drie van de oorspronkelijk genoemde uitkomstmaten hadden betrekking op deze vervolgstudie van 4 weken behandeling die nooit was begonnen. Daarom zijn ze geschrapt.